Изатуксимаб, помалидомид и дексаметазон в терапии рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы в реальной клинической практике

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и переносимость комбинации изатуксимаба, помалидомида, дексаметазона (IsaPd) в терапии рецидивирующей рефрактерной множественной миеломы (РРММ) в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 60 больных (28 мужчин и 32 женщины в возрасте от 39 до 81 года, медиана возраста – 64 года) с рефрактерными и рецидивирующими формами ММ. Все пациенты получали изатуксимаб внутривенно в дозе 10 мг/кг (еженедельно в течение 1 цикла и 1 раз в 2 нед в последующие циклы), помалидомид 4 мг перорально 1 раз в сутки с 1 по 21-й день курса и дексаметазон еженедельно в дозе 40 мг (если возраст <75 лет) или 20 мг (если возраст ≥75 лет). Курсы IsaPd 28 дней назначали до прогрессирования РРММ или развития неприемлемой токсичности.

Результаты. Медиана наблюдения составила 17,3 мес (диапазон: 2–34 мес), медиана продолжительности ответа – 16,3 мес (диапазон: 2–27 мес). Частота общего ответа составила 65,0%. Полный ответ достигнут у 5 (8,3%) больных, очень хороший частичный ответ – у 18 (30%), частичный ответ – у 16 (26,7%), минимальный ответ – у 5 (8,3%), стабилизация – у 3 (5%), прогрессия – у 11 (18,3%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,1 мес (95% доверительный интервал 9,0–23,2), 12-месячная выживаемость без прогрессирования – 58,0%. Медиана общей выживаемости не достигнута, 12-месячная общая выживаемость составила 72,9%. Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении данной схемы были инфекции верхних дыхательных путей (32%) и нейтропения (35%).

Заключение. Комбинация IsaPd демонстрирует благоприятный профиль токсичности и высокую эффективность у пациентов с РРММ в условиях реальной клинической практики.

Об авторах

Вадим В. Птушкин

ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: kochkareva_yulia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9368-6050

д-р мед. наук, проф., зам. глав. врача по гематологии ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина», проф. каф. онкологии, гематологии и лучевой терапии Института материнства и детства ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова», проф. каф. гематологии и трансфузиологии им. акад. И.А. Кассирского и А.И. Воробьева ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва; Москва

Юлия Б. Кочкарева

ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Автор, ответственный за переписку.
Email: kochkareva_yulia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1583-8298

канд. мед. наук, врач-гематолог

Россия, Москва

Екатерина А. Сухова

ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: kochkareva_yulia@mail.ru
ORCID iD: 0009-0003-8435-2045

врач-ординатор

Россия, Москва

Евгений А. Никитин

ГБУЗ г. Москвы «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: kochkareva_yulia@mail.ru

д-р мед. наук, проф., зав. дневным стационаром ГБУЗ «ММНКЦ им. С.П. Боткина», зав. каф. гематологии и трансфузиологии им. акад. И.А. Кассирского и А.И. Воробьева ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Moore KLF, Turesson I, Genell A, et al. Improved survival in myeloma patients – a nationwide registry study of 4,647 patients ≥75 years treated in Denmark and Sweden. Haematologica. 2023;108(6):1640-51. doi: 10.3324/haematol.2021.280424
  2. Kumar S, Williamson M, Ogbu U, et al. Front-line treatment patterns in multiple myeloma: An analysis of U.S.-based electronic health records from 2011 to 2019. Cancer Med. 2021;10(17):5866-77. doi: 10.1002/cam4.4137
  3. Pinto V, Bergantim R, Caires HR, et al. Multiple myeloma: Available therapies and causes of drug resistance. Cancers (Basel). 2020;12(2):407. doi: 10.3390/cancers12020407
  4. Bhatt P, Kloock C, Comenzo R. Relapsed/refractory multiple myeloma: A review of available therapies and clinical scenarios encountered in myeloma relapse. Curr Oncol. 2023;30(2):2322-47. doi: 10.3390/curroncol30020179
  5. Ziccheddu B, Biancon G, Bagnoli F, et al. Integrative analysis of the genomic and transcriptomic landscape of double-refractory multiple myeloma. Blood Adv. 2020;4(5):830-44. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000779
  6. Allegra A, Tonacci A, Musolino C, et al. Secondary immunodeficiency in hematological malignancies: Focus on multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia. Front Immunol. 2021;12:738915. doi: 10.3389/fimmu.2021.738915
  7. van de Donk NWCJ, Zweegman S. Monoclonal antibodies in the treatment of multiple myeloma. Hematol Oncol Clin North Am. 2024;38(2):337-60. doi: 10.1016/j.hoc.2023.12.002
  8. Leleu X, Martin T, Weisel K, et al. Anti-CD38 antibody therapy for patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Differential mechanisms of action and recent clinical trial outcomes. Ann Hematol. 2022;101(10):2123-37. doi: 10.1007/s00277-022-04917-5
  9. Petrucci MT, Vozella F. The anti-CD38 antibody therapy in multiple myeloma. Cells. 2019;8(12):1629-38. doi: 10.3390/cells8121629
  10. Dimopoulos MA, Dytfeld D, Grosicki S, et al. Elotuzumab plus pomalidomide and dexamethasone for multiple myeloma. N Engl J Med. 2018;379(19):1811-22. doi: 10.1056/NEJMoa1805762
  11. Attal M, Richardson PG, Rajkumar SV, et al. ICARIA-MM study group. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10214):2096-107. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32556-5. Erratum in: Lancet. 2019;394(10214):2072.
  12. Hulin C, Richardson PG, Attal M, et al. Depth of response and response kinetics in the ICARIA-MM study of isatuximab with pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3185. doi: 10.1182/blood-2019-129840
  13. Harrison SJ, Perrot A, Alegre A, et al. Subgroup analysis of ICARIA-MM study in relapsed/refractory multiple myeloma patients with high-risk cytogenetics. Br J Haematol. 2021;194(1):120-31. doi: 10.1111/bjh.17499
  14. Dimopoulos MA, Leleu X, Moreau P, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma patients with renal impairment: ICARIA-MM subgroup analysis. Leukemia. 2021;35(2):562-72. doi: 10.1038/s41375-020-0868-z
  15. Richardson PG, Perrot A, San-Miguel J, et al. Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): follow-up analysis of a randomised, phase 3 study. Lancet Oncol. 2022;23(3):416-27. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00019-5
  16. Chari A, Romanus D, Palumbo A, et al. Randomized clinical trial representativeness and outcomes in real-world patients: Comparison of 6 hallmark randomized clinical trials of relapsed/refractory multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2020;20(1):8-17.e16. doi: 10.1016/j.clml.2019.09.625
  17. Bertamini L, Bertuglia G, Oliva S. Beyond clinical trials in patients with multiple myeloma: A critical review of real-world results. Front Oncol. 2022;12:844779. doi: 10.3389/fonc.2022.844779
  18. San-Miguel JF, Hungria VT, Yoon SS, et al. Panobinostat plus bortezomib and dexamethasone versus placebo plus bortezomib and dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma: A multicentre, randomised, double-blind phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(11):1195-206. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70440-1. Erratum in: Lancet Oncol. 2015;16(1):e6.
  19. Bird S, Pawlyn C, Nallamilli S, et al. A real-world study of panobinostat, weekly bortezomib and dexamethasone in a very heavily pretreated population of multiple-myeloma patients. Br J Haematol. 2020;191(5):927-30. doi: 10.1111/bjh.17076
  20. Davies F, Rifkin R, Costello C, et al. Real-world comparative effectiveness of triplets containing bortezomib (B), carfilzomib (C), daratumumab (D), or ixazomib (I) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) in the US. Ann Hematol. 2021;100(9):2325-37. doi: 10.1007/s00277-021-04534-8
  21. Djebbari F, Rampotas A, Vallance G, et al. Efficacy of isatuximab with pomalidomide and dexamethasone in relapsed myeloma: Results of a UK-wide real-world dataset. Hemasphere. 2022;6(6):e738. doi: 10.1097/HS9.0000000000000738
  22. Decaux O, Fontan J, Perrot A, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma in real-world: The retrospective IMAGE study. Eur J Haematol. 2024;113(3):290-7. doi: 10.1111/ejh.14225
  23. Tagami N, Uchiyama M, Suzuki K, et al. Isatuximab with pomalidomide-dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: Post-marketing surveillance in Japan. Int J Hematol. 2024;120(2):217-28. doi: 10.1007/s12185-024-03800-5
  24. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538-48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5
  25. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328-46. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6
  26. Rajkumar SV, Harousseau JL, Durie B, et al. International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Consensus recommendations for the uniform reporting of clinical trials: Report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 1. Blood. 2011;117(18):4691-5. doi: 10.1182/blood-2010-10-299487
  27. Richardson PG, Perrot A, Miguel JS, et al. Isatuximab-pomalidomide-dexamethasone versus pomalidomide-dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma: Final overall survival analysis. Haematologica. 2024;109(7):2239-49. doi: 10.3324/haematol.2023.284325
  28. Capra MEZ, Beksac M, Richardson P, et al. Isatuximab plus pomalidomide and dexa-methasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and soft-tissue plasmacytomas: ICARIA-MM subgroup analysis. Hematol Transfus Cell Ther. 2020;42:263-4. doi: 10.1016/j.htct.2020.10.440
  29. Beksac M, Spicka I, Hajek R, et al. Evaluation of isatuximab in patients with soft-tissue plasmacytomas: An analysis from ICARIA-MM and IKEMA. Leuk Res. 2022;122:106948. doi: 10.1016/j.leukres.2022.106948

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. ВБП пациентов при применении терапии IsaPd.

Скачать (67KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ВБП пациентов при применении терапии IsaPd в подгруппе пациентов, получивших 2 линии предшествующей терапии, n=29.

Скачать (65KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ВБП пациентов при применении терапии IsaPd в подгруппе пациентов, предшествующая терапия которых включала даратумумаб, n=17.

Скачать (65KB)
Метаданные
5. Рис. 4. ОВ пациентов при применении терапии IsaPd.

Скачать (61KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».