Safety of sipavibart as a pre-exposure prophylaxis for COVID-19 in individuals at high risk of developing severe disease: results of the NOVELLA clinical study conducted in the Russian population

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the safety of sipavibart (AZD3152) for pre-exposure prophylaxis of COVID-19 in Russian population of participants at increased risk of developing severe COVID-19.

Materials and methods. Randomized, double-blind phase 2 NOVELLA study included adults who had an increased risk of severe COVID-19 and inadequate response to vaccination against COVID-19. Participants were randomly assigned in a 3:1 ratio to receive a single IM injection of sipavibart (300 mg) or placebo, and they were followed for up to 181 days. The primary safety end point was the incidence of adverse events (AEs) after a single dose of sipavibart.

Results. 116 participants were randomized (87 in the sipavibart group and 29 in the placebo group). Overall, 51.7% of participants in the sipavibart group and 58.6% of participants in the placebo group had at least one AE, most of which were Grade 1–2 in severity. AEs were well balanced between groups, with no meaningful differences for any categories. The overall frequency, severity and types of AEs do not suggest any safety concerns and are considered to be reflective of events generally observed in this immunocompromised population. The most commonly reported AEs were associated with infections and infestations (34.5% in both groups). There were no immediate AE or AE of special interest reported in the study. There were no related cases of ≥ grade 3 AEs or SAEs reported.

Conclusion. The safety data in NOVELLA demonstrated that the safety profile of sipavibart for pre-exposure prophylaxis of COVID-19 in Russian participants is considered to be acceptable.

About the authors

Daria S. Fomina

City Clinical Hospital №52; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Astana Medical University

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637

канд. мед. наук, рук. Московского городского научно-практического центра аллергологии и иммунологии ГБУЗ ГКБ №52, доц. каф. клинической иммунологии и аллергологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет), проф. каф. пульмонологии НАО МУА

Russian Federation, Moscow; Moscow; Astana

Galina N. Salogub

Almazov National Medical Research Centre

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0001-8951-1680

д-р мед. наук, доц., проф. каф.

Russian Federation, Saint Petersburg

Alexey L. Maslyanskiy

Almazov National Medical Research Centre

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0003-2427-4148

д-р мед. наук, зав. научно-исследовательской лаб.

Russian Federation, Saint Petersburg

Galina I. Gridneva

Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com

канд. мед. наук, лаб.

Russian Federation, Moscow

Vadim V. Ptushkin

Botkin City Clinical Hospital

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0002-9368-6050

д-р мед. наук, проф., зам. глав. врача

Russian Federation, Moscow

Maria Yu. Sitnikova

Almazov National Medical Research Centre

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com

д-р мед. наук, гл. науч. сотр., рук. научно-исследовательского отд.

Russian Federation, Saint Petersburg

Oksana G. Ni

Kommunarka Moscow Multidisciplinary Clinical Center

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0003-0994-0579

зав. отд-нием 

Russian Federation, Moscow

Valeriy V. Breder

Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0002-6244-4294

д-р мед. наук, зав. отд.

Russian Federation, Moscow

Mariia S. Shustova

AstraZeneca Phamaceuticals LLC

Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0003-4765-5939

дир.

Russian Federation, Moscow

Nadezhda A. Kravtsova

AstraZeneca Phamaceuticals LLC

Author for correspondence.
Email: nadezhda.kravtsova@astrazeneca.com
ORCID iD: 0000-0001-6250-5774

науч. советник

Russian Federation, Moscow

References

  1. WHO Director-General's opening remarks at the media briefing – 5 May 2023. Available at: https://www.who.int/ru/director-general/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing---5-may-2023. Accessed: 05.11.2024.
  2. Информация о случаях госпитализации и смерти от новой коронавирусной инфекции в РФ за 41-ю неделю 2024 г. Режим доступа: https://объясняем.рф/stopkoronavirus/v-rossii-za-nedelyu-vyzdoroveli-25-321-chelovek. Ссылка активна на 05.11.2024 [Informatsiia o sluchaiakh gospitalizatsii i smerti ot novoi koronavirusnoi infektsii v RF za 41-iu nedeliu 2024 g. Available at: https://ob"iasniaem.rf/stopkoronavirus/v-rossii-za-nedelyu-vyzdoroveli-25-321-chelovek. Accessed: 05.11.2024 (in Russian)].
  3. COVID-19 Epidemiological Update Edition 172 published 9 October 2024. Available at: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports. Accessed: 05.11.2024.
  4. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Временные методические рекомендации Минздрава России, версия 18 от 26.10.2023. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V18.pdf. Ссылка активна на 05.11.2024 [Profilaktika, diagnostika i lechenie novoi koronavirusnoi infektsii (COVID-19). Vremennye metodicheskie rekomendatsii Minzdrava Rossii, versiia 18 ot 26.10.2023. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V18.pdf. Accessed: 05.11.2024 (in Russian)].
  5. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Тарзиманова А.И., и др. Артериальная гипертензия и неблагоприятное течение COVID-19 среди госпитализированных больных: данные когортного исследования из России. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(1):4-10 [Podzolkov VI, Bragina AE, Tarzimanova AI, et al. Arterial Hypertension and Severe COVID-19 in Hospitalized Patients: Data from a Cohort Study. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(1):4-10 (in Russian)]. doi: 10.20996/1819-6446-2023-01-10
  6. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г., и др. Регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицироВание SARS-CoV-2» (АКТИВ). Оценка влияния комбинаций исходных сопутствующих заболеваний у пациентов с COVID-19 на прогноз. Терапевтический архив. 2022;94(1):32-47 [Arutyunov GP, Tarlovskaya EI, Arutyunov AG, et al. ACTIV SARS-CoV-2 registry (Analysis of Chronic Non-infectious Diseases Dynamics After COVID-19 Infection in Adult Patients). Assessment of impact of combined original comorbid diseases in patients with COVID-19 on the prognosis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):32-47 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2022.01.201320
  7. Авдеев С.Н., Чуланов В.П., Алексеева Е.И., и др. Бремя COVID-19 в гетерогенной популяции иммунокомпрометированных пациентов – реалии постпандемии. Терапевтический архив. 2023;95(8):722-9 [Avdeev SN, Chulanov VP, Alexeeva EI, et al. The burden of COVID-19 in a heterogeneous population of immunocompromised patients – realities of the postpandemic. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(8):722-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.08.202391
  8. Evans RA, Dube S, Lu Y, et al. Impact of COVID-19 on immunocompromised populations during the Omicron era: insights from the observational population-based INFORM study. Lancet Reg Health Eur. 2023;35:100747. doi: 10.1016/j.lanepe.2023.100747
  9. Ketkar A, Willey V, Pollack M, et al. Assessing the risk and costs of COVID-19 in immunocompromised populations in a large United States commercial insurance health plan: the EPOCH-US Study. Curr Med Res Opin. 2023;39(8):1103-18. doi: 10.1080/03007995.2023.2233819
  10. Роппельт А.А., Маркина У.А., Бобрикова Е.Н., и др. Течение новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 у взрослых пациентов с врожденными дефектами иммунитета. Российский аллергологический журнал. 2024;21(2):216-29 [Roppelt AA, Mаrkina UA, Bobrikova EN, et al. New coronavirus infection SARS-CoV-2 in adult patients with inborn errors of immunity. Russian Journal of Allergy. 2024;21(2):216-29 (in Russian)]. doi: 10.36691/RJA16521
  11. Баймаканова Г.Е., Хатьков И.Е., Дудина Г.А., и др. Клинический портрет пациента с COVID-19. Опыт многопрофильной клиники. Терапевтический архив. 2021;93(11):1283-9 [Baimakanova GE, Khatkov IE, Dudina GA, et al. Clinical portrait of a patient with COVID-19. The experience of a multidisciplinary clinic. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(11):1283-9 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2021.11.201191
  12. Levin MJ, Ustianowski A, De Wit S, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab-Cilgavimab) for Prevention of Covid-19. N Engl J Med. 2022;386(23):2188-200. doi: 10.1056/NEJMoa2116620
  13. Роппельт А.А., Лебедкина М.С., Чернов А.А., и др. Доконтактная профилактика новой коронавирусной инфекции COVID-19 препаратом тиксагевимаб/цилгавимаб у взрослых московских пациентов с первичными иммунодефицитами. Терапевтический архив. 2023;95(1):78-84 [Roppelt AA, Lebedkina MS, Chernov AA, et al. Pre-exposure prophylaxis of new COVID-19 coronavirus infection with tixagevimab/cilgavimab in adult Moscow patients with primary immunodeficiencies. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2023;95(1):78-84 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2023.01.202088
  14. Никонова А.А., Файзулоев Е.Б., Грачева А.В., и др. Генетическое разнообразие и эволюция биологических свойств коронавируса SARS-CoV-2 в условиях глобального распространения. ACT NATUR. 2021;13(3):77-89 [Nikonova AA, Faizuloev EB, Gracheva AV, et al. Genetic Diversity and Evolution of the Biological Features of the Pandemic SARS-CoV-2. Acta Naturae. 2021;13(3):77-88 (in Russian)]. doi: 10.32607/actanaturae.11337
  15. Fomina DS, Lebedkina MS, Iliukhina AA, et al. Real-world clinical effectiveness of Tixagevimab/Cilgavimab and Regdanvimab monoclonal antibodies for COVID-19 treatment in Omicron variant-dominant period. Front Immunol. 2023;14:1259725. doi: 10.3389/fimmu.2023.1259725
  16. Takashita E, Kinoshita N, Yamayoshi S, et al. Efficacy of Antiviral Agents against the SARS-CoV-2 Omicron Subvariant BA.2. N Engl J Med. 2022;386(15):1475-47. doi: 10.1056/NEJMc2201933
  17. Francica JR, Cai Y, Diallo S, et al. 1355. The SARS-CoV-2 Monoclonal Antibody AZD3152 Potently Neutralizes Historical and Emerging Variants and is Being Developed for the Prevention and Treatment of COVID-19 in High-risk Individuals. Open Forum Infect Dis. 2023;10(Suppl. 2):ofad500.1192. doi: 10.1093/ofid/ofad500.1192
  18. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, et al. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein. Cell. 2020;181(2):281-92.e6. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058
  19. Ouyang J, Zaongo SD, Harypursat V, et al. SARS-CoV-2 pre-exposure prophylaxis: A potential COVID-19 preventive strategy for high-risk populations, including healthcare workers, immunodeficient individuals, and poor vaccine responders. Front Public Health. 2022;10:945448. doi: 10.3389/fpubh.2022.945448
  20. Авдеева Ж.И., Солдатов А.А., Мосягин В.Д., Медуницын Н.В. Проблемы, связанные с нежелательной иммуногенностью биотехнологических лекарственных препаратов (терапевтических белков). Cообщение 2. Клинические аспекты. Иммунология. 2019;40 (4):29-40 [Avdeeva ZhI, Soldatov AA, Mosyagin VD, Medunitsyn NV. The problems connected with unwanted immunogenicity of biotechnological medicines (therapeutic proteins). Part 2. Clinical aspects. Immunologiya. 2019;40(4):29-40 (in Russian)]. doi: 10.24411/0206-4952-2019-14004
  21. ACTIV-3/Therapeutics for Inpatients with COVID-19 (TICO) Study Group. Efficacy and safety of two neutralising monoclonal antibody therapies, sotrovimab and BRII-196 plus BRII-198, for adults hospitalised with COVID-19 (TICO): a randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(5):622-35. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00751-9
  22. Patel DR, Macpherson L, Bohm M, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose, Rapidly Infused Bamlanivimab and Etesevimab: Phase 3 BLAZE-1 Trial for Mild-to-Moderate COVID-19. Infect Dis Ther. 2024;13(10):2123-14. doi: 10.1007/s40121-024-01031-z

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Study design.

Download (96KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Disposition of participants.

Download (177KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».