Overexpression of MKRN2 Inhibits the Growth of Ovarian Cancer Cells

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

Ovarian cancer has a high mortality with low five-year survival rates. The role of the E3 ligase Makorin ring finger protein 2 (MKRN2) in ovarian cancer is unknown. This study investigated the impact of MKRN2 on the growth of ovarian cancer. MKRN2 expression in ovarian cancer tissue was analyzed by immunohistochemistry. Overexpression of MKRN2 was induced in two ovarian cancer cell lines (SKOV3 and CAOV3) by lentivirus transfection, and expression levels were verified by western blotting. Proliferation and growth were determined by CCK-8 and colony formation assays, while migration was examined using transwell assays and apoptosis by flow cytometry. Xenograft tumors of transfected SKOV3 cells were established in mice, and immunohistochemistry and TUNEL assays measured MKRN2 levels and apoptosis in tumor cells. Reduced levels of MKRN2 in cancerous tissue relative to non-cancerous ovarian tissues. Lentiviral-based MKRN2 overexpression in SKOV3 and CAOV3 cells reduced tumor-associated behavior while inducing apoptosis in vitro. In xenograft tumors, MKRN2 overexpression inhibited ovarian cancer growth and increased apoptosis in vivo. These findings imply the MKRN2 involvement in ovarian carcinogenesis and suggest its potential for treating the disease.

作者简介

F. Jiang

Department of Obstetrics and Gynecology, Dushu Lake Hospital affiliated to Soochow University, Soochow University

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, Suzhou

Q. Xia

Obstetrics and Gynecology Department, Nantong Haimen District People’s Hospital

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, Nantong

L. Wu

Suzhou Industrial Park Centers for Disease Control and Prevention

Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, Suzhou

Y. Zhang

Department of Obstetrics and Gynecology, Dushu Lake Hospital affiliated to Soochow University, Soochow University

编辑信件的主要联系方式.
Email: zhangyueming@suda.edu.cn
China, Suzhou

参考

  1. Tew W.P., Lacchetti C., Ellis A., Maxian K., Banerjee S., Bookman M., Jones M.B., Lee J.M., Lheureux S., Liu J.F. Moore K.N., Muller C., Rodriguez P., Walsh C., Westin S.N., Kohn E.C. (2020) PARP inhibitors in the management of ovarian cancer: ASCO guideline. J. Clin. Oncol. 38(30), 3468‒3493.
  2. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. (2021) Cancer statistics, 2021. CA Cancer J. Clin. 71(1), 7–33.
  3. Lin C.N., Tsai Y.C., Hsu C.C., Liang Y.L., Wu Y.Y., Kang C.Y., Lin C.H., Hsu P.H., Lee G.B., Hsu K.F. (2021) An aptamer interacting with heat shock protein 70 shows therapeutic effects and prognostic ability in serous ovarian cancer. Mol. Therapy Nucl. Acids. 23, 757–768.
  4. Lheureux S., Gourley C., Vergote I., Oza A.M. (2019) Epithelial ovarian cancer. Lancet. 393(10177), 1240–1253.
  5. Wolf E.J., Miles A., Lee E.S., Nabeel-Shah S., Greenblatt J.F., Palazzo A.F., Tropepe V., Emili A. (2020) MKRN2 physically interacts with GLE1 to regulate mRNA export and zebrafish retinal development. Cell Rep. 31(8), 107693.
  6. Böhne A., Darras A., D’Cotta H., Baroiller J.F., Galiana-Arnoux D., Volff J.N. (2010) The vertebrate makorin ubiquitin ligase gene family has been shaped by large-scale duplication and retroposition from an ancestral gonad-specific, maternal-effect gene. BMC Genomics. 11, 721.
  7. Zhang Q., Meng Y., Zhang L., Chen J., Zhu D. (2009) RNF13: a novel RING-type ubiquitin ligase over-expressed in pancreatic cancer. Cell Res. 19(3), 348–357.
  8. Ulrich H.D. (2002) Natural substrates of the proteasome and their recognition by the ubiquitin system. Curr. Topics Microbiol. Immunol. 268, 137–174.
  9. Shin C., Ito Y., Ichikawa S., Tokunaga M., Sakata-Sogawa K., Tanaka T. (2017) MKRN2 is a novel ubiquitin E3 ligase for the p65 subunit of NF-κB and negatively regulates inflammatory responses. Sci. Rep. 7, 46097.
  10. Jiang J., Xu Y., Ren H., Wudu M., Wang Q., Song X., Su H., Jiang X., Jiang L., Qiu X. (2018) MKRN2 inhibits migration and invasion of non-small-cell lung cancer by negatively regulating the PI3K/Akt pathway. J. Exp. Clin. Cancer Res. 37(1), 189.
  11. Zhang Y., Cui N., Zheng G. (2020) Ubiquitination of P53 by E3 ligase MKRN2 promotes melanoma cell proliferation. Oncol. Lett. 19(3), 1975–1984.
  12. Jia C., Tang H., Yang Y., Yuan S., Han T., Fang M., Huang S., Hu R., Li C., Geng W. (2020) Ubiquitination of IGF2BP3 by E3 ligase MKRN2 regulates the proliferation and migration of human neuroblastoma SHSY5Y cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 529(1), 43–50.
  13. Abreu A.P., Macedo D.B., Brito V.N., Kaiser U.B., Latronico A.C. (2015) A new pathway in the control of the initiation of puberty: the MKRN3 gene. J. Mol. Endocrinol. 54(3), R131–139.
  14. Qian Y.C., Xie Y.X., Wang C.S., Shi Z.M., Jiang C.F., Tang Y.Y., Qian X., Wang L., Jiang B.H. (2020) Mkrn2 deficiency induces teratozoospermia and male infertility through p53/PERP-mediated apoptosis in testis. Asian J. Androl. 22(4), 414–421.
  15. Wadekar H.B., Sahi V.P., Morita E.H., Abe S. (2013) MKRN expression pattern during embryonic and post-embryonic organogenesis in rice (Oryza sativa L. var. Nipponbare). Planta. 237(4), 1083–1095.
  16. Hildebrandt A., Brüggemann M., Rücklé C., Boerner S., Heidelberger J.B., Busch A., Hänel H., Voigt A., Möckel M.M., Ebersberger S., Scholz A., Dold A., Schmid T., Ebersberger I., Roignant J.Y., Zarnack K., König J., Beli P. (2019) The RNA-binding ubiquitin ligase MKRN1 functions in ribosome-associated quality control of poly(A) translation. Genome Biol. 20(1), 216.
  17. Herrera R.A., Kiontke K., Fitch D.H. (2016) Makorin ortholog LEP-2 regulates LIN-28 stability to promote the juvenile-to-adult transition in Caenorhabditis elegans. Development. 143(5), 799–809.
  18. Liu M., Zhong J., Zeng Z., Huang K., Ye Z., Deng S., Chen H., Xu F., Li Q., Zhao G. (2019) Hypoxia-induced feedback of HIF-1α and lncRNA-CF129 contributes to pancreatic cancer progression through stabilization of p53 protein. Theranostics. 9(16), 4795–4810.
  19. Xu Y., Sun J.Y., Jin Y.F., Yu H. (2018) PCAT6 participates in the development of gastric cancer through endogenously competition with microRNA-30. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 22(16), 5206–5213.
  20. Lee K.Y., Chan K.Y., Tsang K.S., Chen Y.C., Kung H.F., Ng P.C., Li C.K., Leung K.T., Li K. (2014) Ubiquitous expression of MAKORIN-2 in normal and malignant hematopoietic cells and its growth promoting activity. PloS One. 9(3), e92706.

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © F.Z. Jiang, Q.J. Xia, L. Wu, Y.M. Zhang, 2023

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».