ИССЛЕДОВАНИЕ ОНКОЛИТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ВАКЦИННОГО ШТАММА Н ВИРУСА БОЛЕЗНИ НЬЮКАСЛА В ТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКА
- Авторы: Саркисова В.А.1,2, Каршиева С.Ш.3, Макарова А.А.1, Неймышева Д.О.1, Чумаков П.М.1
-
Учреждения:
- Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельсардта Российской академии наук
- Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
- Научно-исследовательский институт экспериментальной диагностиции и терапии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации
- Выпуск: Том 59, № 6 (2025)
- Страницы: 979–987
- Раздел: МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ КЛЕТКИ
- URL: https://journals.rcsi.science/0026-8984/article/view/358231
- DOI: https://doi.org/10.7868/S3034555325060086
- ID: 358231
Цитировать
Аннотация
Рак яичников остается одним из наиболее летальных онкологических заболеваний с пятилетней выживаемостью не более 20% на III–IV стадиях. Отсутствие существенных успехов в лечении этого типа рака обусловливает необходимость в разработке новых терапевтических подходов, одним из которых является виротерапия. Вирус болезни Ньюкасла (ВБН) – перспективный представитель онколитических вирусов, способный селективно лизировать опухолевые клетки, подавлять метастатический процесс и стимулировать противопухолевый иммунитет. Несмотря на доказанный терапевтический потенциал ВБН, исследований по онколитическим свойствам этого вируса при раке яичников немного. В представленной работе впервые проведена оценка онколитической активности вакцинного штамма ВБН-Н в клеточных линиях рака яичников: SK-OV-3, TOV-21G и OV-90. Проанализированы такие параметры, как выживаемость клеток и их способность поддерживать репликацию вируса с последующей оценкой инфекционного титра. Обнаружено, что все исследованные линии перииссивны к инфекции. Также мы оценили терапевтическую эффективность ВБН-Н в модели подкожных ксенографитов линии TOV-21G в иммунодефицитных мышах BALB/c nude. При внутривенном введении вируса регистрировали статистически значимое уменьшение объема опухоли по сравнению с контрольной группой. На основании полученных данных можно рассматривать штамм ВБН-Н в качестве потенциального онколитического агента в терапии рака яичников.
Ключевые слова
Об авторах
В. А. Саркисова
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельсардта Российской академии наук; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Email: chumakovpm@yahoo.com
Биологический факультет
Москва, Россия; Москва, РоссияС. Ш. Каршиева
Научно-исследовательский институт экспериментальной диагностиции и терапии опухолей, Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Министерства здравоохранения Российской Федерации
Email: chumakovpm@yahoo.com
Москва, Россия
А. А. Макарова
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельсардта Российской академии наук
Email: chumakovpm@yahoo.com
Москва, Россия
Д. О. Неймышева
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельсардта Российской академии наук
Email: chumakovpm@yahoo.com
Москва, Россия
П. М. Чумаков
Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельсардта Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: chumakovpm@yahoo.com
Россия, Москва, 119991
Список литературы
- Webb P.M., Jordan S.J. (2024) Global epidemiology of epithelial ovarian cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 21, 389–400.
- Borella F., Carosso M., Chiparo M.P., Ferraioli D., Bertero L., Gallio N., Preti M., Cusato J., Valabrega G., Revelli A., Marozio L., Cosma S. (2025) Oncolytic viruses in ovarian cancer: where do we stand? A narrative review. Pathogens. 14, 140.
- Zaher K.A., Alrahimi J.S., Basingab F.S., Aldahlawi A.M. (2024) Newcastle disease virus virotherapy: unveiling oncolytic efficacy and immunomodulation. Biomedicines. 12, 1497.
- Schirrmacher V. (2022) Molecular mechanisms of anti-neoplastic and immune stimulatory properties of oncolytic Newcastle disease virus. Biomedicines. 10, 562.
- Fiola C., Peeters B., Fournier P., Arnold A., Bucur M., Schirrmacher V. (2006) Tumor selective replication of Newcastle disease virus: association with defects of tumor cells in antiviral defence. Int. J. Cancer. 119(2), 328–338.
- Meng S., Zhou Z., Chen F., Kong X., Liu H., Jiang K., Liu W., Hu M., Zhang X., Ding C., Wu Y. (2012) Newcastle disease virus induces apoptosis in cisplatin-resistant human lung adenocarcinoma A549 cells in vitro and in vivo. Cancer Lett. 317, 56–64.
- Mansour M., Palese P., Zamarin D. (2011) Oncolytic specificity of Newcastle disease virus is mediated by selectivity for apoptosis-resistant cells. J. Virol. 85(12), 6015–23.
- Zamarin D., Palese P. (2012) Oncolytic Newcastle disease virus for cancer therapy: old challenges and new directions. Future Microbiol. 7, 347–367.
- Song W., Yuan Y., Cao F., Pan H., Liu Y. (2025) The key pathways and genes related to oncolytic Newcastle disease virus-induced phenotypic changes in ovarian cancer cells. J. Microbiol. 63, e2411018.
- Matuszewska K., Santry L.A., van Vloten J.P., Au-Yeung A.W.K., Major P.P., Lawler J., Wootton S.K., Bridle B.W., Petrik J. (2019) Combining vascular normalization with an oncolytic virus enhances immunotherapy in a preclinical model of advanced-stage ovarian cancer. Clin. Cancer Res. 25, 1624–1638.
- Kahn R., Green H., Pesci G., Burman B., Praiss A., Ozsoy M., Brodeur M., Bhaloo S.I., Abu-Rustum N., Chi D., Merghoub T., Wolchok J., Weigelt B., Zamarin D. (2023) Oncolytic immunotherapy with recombinant Newcastle disease virus-encoding interleukin-12 in ovarian cancer mouse models (046). Gynecol. Oncol. 176(Suppl. 1), S39.
- Hotte S.J., Lorence R.M., Hirte H.W., Polawski S.R., Barnat M.K., O’Neil J.D., Roberts M.S., Groene W.S., Major P.P. (2007) An optimized clinical regimen for the oncolytic virus PV701. Clin. Cancer Res. 13, 977–985.
- Zhong L., Gan L., Wang B., Wu T., Yao F., Gong W., Peng H., Deng Z., Xiao G., Liu X., Na J., Xia D., Yu X., Zhang Z., Xiang B., Huo Y., Yan D., Dong Z., Fang F., Ma Y., Jin G., Su D., Liu X., Li Q., Liao H., Tang C., He J., Tang Z., Zhang S., Qiu B., Yang Z., Yang L., Chen Z., Zeng M., Feng R., Jiao J., Liao Y., Wang T., Wu L., Mi Z., Liu Z., Shi S., Zhang K., Shi W., Zhao Y. (2025) Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 188, 1119–1136.e1123.
- Czeglédi A., Wehmann E., Lomniczi B. (2003) On the origins and relationships of Newcastle disease virus vaccine strains Hertfordshire and Mukteswar, and virulent strain Herts'33. Avian Pathol. 32(3), 271–276.
- Rangaswamy U.S., Wang W., Cheng X., McTamney P., Carroll D., Jin H. (2017) Newcastle disease virus establishes persistent infection in tumor cells in vitro: contribution of the cleavage site of fusion protein and second sialic acid binding site of hemagglutinin-neuraminidase. J. Virol. 91(16), e00770–17.
- Manyam M., Stephens A.J., Kennard J.A., LeBlanc J., Ahmad S., Kendrick J.E., Holloway R.W. (2021) A phase 1b study of intraperitoneal oncolytic viral immunotherapy in platinum-resistant or refractory ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 163, 481–489.
- Angarita F.A., Acuna S.A., Ottolino-Perry K., Zerhouni S., McCart J.A. (2013) Mounting a strategic offense: fighting tumor vasculature with oncolytic viruses. Trends Mol. Med. 19, 378–392.
- Breitbach C.J., Arulanandam R., De Silva N., Thorne S.H., Patt R., Daneshmand M., Moon A., Ilkow C., Burke J., Hwang T.-H., Heo J., Cho M., Chen H., Angarita F.A., Addison C., McCart J.A., Bell J.C., Kim D.H. (2013) Oncolytic vaccinia virus disrupts tumor-associated vasculature in humans. Cancer Res. 73, 1265–1275.
Дополнительные файлы


