Роль rs2238296 гена митохондриальной ДНК-полимеразы гамма в сочетании с полиморфными вариантами генов антиоксидантной защиты организма в развитии постинфарктной аневризмы левого желудочка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Изучали связь полиморфного варианта гена митохондриальной ДНК-полимеразы гамма (POLG rs2238296) в совокупности с однонуклеотидными полиморфными вариантами генов антиоксидантной системы организма (митохондриального фактора транскрипции А (TFAM rs1937), супероксиддисмутазы (SOD2 rs4880), глутатионпероксидазы (GPX1 rs1050450), каталазы (CAT rs1001179), параоксоназы 1 (PON1 rs854560) и НАДФ-Н оксидазы (CYBA rs4673)) с особенностями постинфарктного ремоделирования левого желудочка (ЛЖ). Были обследованы 153 пациента с ишемической болезнью сердца (137 мужчины и 16 женщин) в возрасте 56 (50; 60.5) лет. Генотипирование осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. При анализе распределения частот генотипов вариантов исследуемых генов не было обнаружено существенной разницы по генам SOD2, GPX1, CAT, PON1, TFAM в исследуемых группах. В отношении генов POLG и CYBA были установлены значимые различия: генотип СС rs2238296 гена POLG встречался у каждого третьего пациента с аневризмой ЛЖ (30.3%), тогда как в группе без аневризмы – только в каждом восьмом случае (12.3%, р = 0.006). Генотип СС rs4673 гена CYBA встречался у каждого второго пациента с аневризмой (51.8%) и у 32% – без аневризмы ЛЖ (р = 0.01). Пациенты с сочетанием генотипов СС (POLG) и СС (CYBA) были представлены исключительно мужчинами более молодого возраста, которые характеризовались менее отягощенным коморбидным фоном, в сравнении с больными, имеющими другой генотип указанных генов. При этом величина фракции выброса ЛЖ у таких пациентов была существенно ниже (40 (27; 52) и 50 (40; 61), р = 0.006), а развитие аневризмы ЛЖ регистрировалось в 73% случаев.

Об авторах

Е. А. Кужелева

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

А. А. Гарганеева

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

О. В. Тукиш

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

А. К. Несова

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

М. В. Голубенко

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634050, Томск

С. Л. Андреев

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

В. М. Шипулин

Научно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский
медицинский центр Российской академии наук

Email: kea@cardio-tomsk.ru
Россия, 634012, Томск

Список литературы

  1. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Рос. кардиол. журн. 2016. № 8. С. 7–13. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13
  2. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Кузьмичкина М.А. и др. Изменения характеристик и лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, поступивших в кардиологический стационар в 2002 и 2016 годах // Кардиология. 2018. Т. 58. № 12S. С. 18–26. https://doi.org/10.18087/cardio.2605
  3. Cohn J.N., Ferrari R., Sharpe N. Cardiac remodeling–concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling // J. Am. College Cardiology. 2000. V. 35. № 3. P. 569–582. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(99)00630-0
  4. Российское кардиологическое общество, Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020 // Рос. кардиол. журн. 2020. Т. 25. № 11. С. 4103. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103
  5. Гарганеева А.А., Округин С.А., Борель К.Н. и др. Инфаркт миокарда на рубеже двух столетий: демографические и социальные тенденции // Клинич. медицина. 2016. Т. 94. № 6. С. 463–467. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-6-463-467
  6. Li Y., Liu X. Novel insights into the role of mitochondrial fusion and fission in cardiomyocyte apoptosis induced by ischemia/reperfusion // J. Cellular Physiology. 2018. V. 233. № 8. P. 5589–5597. https://doi.org/10.1002/jcp.26522
  7. Doğan A., Özşensoy Y., Türker F.S. MnSOD, CAT and GPx-3 genetic polymorphisms in coronary artery disease // Mol. Biology Reports. 2019. V. 46. № 1. P. 841–845. https://doi.org/10.1007/s11033-018-4539-3
  8. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В. и др. Ассоциация полиморфизма Thr12Ser гена митохондриального фактора транскрипции А TFAM с ишемической болезнью сердца // Бюл. сиб. медицины. 2012. Т. 11. № 6. С. 47–50. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2012-6-47-50
  9. Жейкова Т.В., Голубенко М.В., Буйкин С.В. и др. Анализ ассоциаций полиморфного локуса 242C > T гена субъединицы p22phox НАДФН-оксидазы (CYBA) с долгожительством в российской популяции // Генетика. 2013. Т. 49. № 3. С. 410–414.
  10. Neumann F.J., Sousa-Uva M., Ahlsson A. et al. ESC/EACTS guidelines on myocardial revascularization // Rossijskij kardiol. zhurnal. 2019. № 8. P. 151–226. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-8-151-226
  11. Anderson A.P., Luo X., Russell W., Yin Y.W. Oxidative damage diminishes mitochondrial DNA polymerase replication fidelity // Nucl. Acids Res. 2020. № 1. P. 817–829. https://doi.org/10.1093/nar/gkz1018
  12. Kujoth G.C., Hiona A., Pugh T.D. et al. Mitochondrial DNA mutations, oxidative stress, and apoptosis in mammalian aging // Science. 2005. V. 309. № 5733. P. 481–484. https://doi.org/10.1126/science.1112125
  13. Zhang J., Xu S., Xu Y. et al. Relation of mitochondrial DNA copy number in peripheral blood to postoperative atrial fibrillation after isolated off-pump coronary artery bypass grafting // Am. J. Cardiology. 2017. V. 119. № 3. P. 473–477. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2016.10.017
  14. Levitsky S., Laurikka J., Stewart R.D. et al. Mitochondrial DNA deletions in coronary artery bypass grafting patients // Eur. J. Cardio-Thoracic Surgery. 2003. V. 24. № 5. P. 777–784. https://doi.org/10.1016/S1010-7940(03)00501-3
  15. Formichi P., Radi E., Branca C. et al. Oxidative stress-induced apoptosis in peripheral blood lymphocytes from patients with POLG-related disorders // J. Neurological Sciences. 2016. № 368. P. 359–368. https://doi.org/10.1016/j.jns.2016.07.047
  16. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) project. Accessed September 6, 2021. https://www.gtexportal.org/home/snp/rs2238296
  17. Буйкин С.В., Голубенко М.В., Погребенкова В.В. и др. Ген POLG митохондриальной γ-полимеразы: частота и анализ сцепления двух единичных нуклеотидных замен (SNP) в популяциях народов Сибири // Мол. биология. 2006. Т. 40. № 6. C. 1081–1083.
  18. Racis M., Sobiczewski W., Stanisławska-Sachadyn A. et al. NADPH oxidase gene polymorphism is associated with mortality and cardiovascular events in 7-year follow-up // J. Clin. Medicine. 2020. V. 9. № 5. P. 1475. https://doi.org/10.3390/jcm9051475

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2.

Скачать (221KB)

© Е.А. Кужелева, А.А. Гарганеева, О.В. Тукиш, А.К. Несова, М.В. Голубенко, С.Л. Андреев, В.М. Шипулин, 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах