Прогностические маркеры рецидива адренокортикального рака у больных после радикального хирургического лечения
- Авторы: Калугина В.В.1, Ворохобина Н.В.1, Великанова Л.И.1, Шафигуллина З.Р.1, Малеваная Е.В.1, Стрельникова Е.Г.1, Бохян В.Ю.2, Бритвин Т.А.3, Кушлинский Н.Е.2
-
Учреждения:
- Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
- Выпуск: Том 15, № 2 (2023)
- Страницы: 57-67
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/vszgmu/article/view/131105
- DOI: https://doi.org/10.17816/mechnikov233493
- ID: 131105
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Адренокортикальный рак — заболевание с неблагоприятным прогнозом. Необходимым условием для увеличения выживаемости больных является предупреждение рецидива опухоли, поэтому особую важность представляет выявление биохимических прогностических маркеров рецидива заболевания.
Цель исследования — оценить клинико-лабораторные и хроматографические критерии рецидива адренокортикального рака методом газовой хромато-масс-спектрометрии для оптимизации тактики ведения пациентов.
Материалы и методы. Обследовано 40 больных адренокортикальным раком с гистологически подтвержденным диагнозом: 10 (25 %) мужчин и 30 (75 %) женщин. На этапе постановки диагноза I стадия заболевания выявлена у 3, II стадия — у 29, III стадия — у 8 пациентов (по классификации Европейской рабочей группы по изучению опухолей надпочечников). Методом газовой хромато-масс-спектрометрии исследованы стероидные профили мочи в дооперационном периоде на хромато-масс-спектрометре GCMS-ТQ8050 фирмы Shimadzu. Для оценки безрецидивной выживаемости применен метод Каплана – Мейера. Влияние прогностических маркеров на безрецидивную выживаемость больных оценивали с помощью однофакторного и многофакторного регрессионных анализов Кокса.
Результаты. Продемонстрирован более высокий риск рецидива заболевания после радикального удаления опухоли у больных с локальной инвазией адренокарциномы (чем у пациентов с I–II стадиями) и синдромом Кушинга (чем у пациентов без гиперкортизолизма). Показана зависимость величины экскреции с мочой прегнендиола от размера опухоли и стадии заболевания. Величины экскреции с мочой тетрагидро-11-дезоксикортизола и прегнандиола были связаны с повышением риска рецидива заболевания у больных с гиперкортизолизмом, 16-ОН-дегидроэпиандростерона — у больных без синдрома Кушинга. У всех больных адренокортикальным раком величина экскреции прегнендиола, прегнентриола и 16-оксо-андростендиола в дооперационном периоде была фактором риска рецидива заболевания. По данным многофакторного анализа, величина экскреции с мочой прегнендиола, стадия заболевания и наличие синдрома Кушинга у больных адренокортикальным раком в дооперационном периоде связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью.
Заключение. Получены клинико-лабораторные и хроматографические прогностические маркеры рецидива заболевания у больных адренокортикальным раком, по данным исследования мочи методом газовой хромато-масс-спектрометрии. Применение прогностической модели, включающей данные маркеры рецидива заболевания, позволит оптимизировать тактику ведения больных адренокортикальным раком.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Валентина Викторовна Калугина
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: kaluginavav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2812-6911
SPIN-код: 3996-7284
MD
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Владимировна Ворохобина
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: natvorokh@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9574-105X
SPIN-код: 4062-6409
д-р мед. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЛюдмила Иосифовна Великанова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: velikanova46@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9352-4035
SPIN-код: 5586-4851
Scopus Author ID: 6701531680
д-р биол. наук, профессор
Россия, Санкт-ПетербургЗульфия Рифгатовна Шафигуллина
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: zula183@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8292-8504
SPIN-код: 7569-3823
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургЕкатерина Валерьевна Малеваная
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Автор, ответственный за переписку.
Email: e.malevanaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0880-0814
SPIN-код: 8814-0716
Scopus Author ID: 55657420600
канд. хим. наук
Россия, 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41Елена Геннадьевна Стрельникова
Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова
Email: lstrelnikova@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-1208-8092
SPIN-код: 6631-6962
Scopus Author ID: 57190013028
канд. хим. наук
Россия, Санкт-ПетербургВаган Юрикович Бохян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: v_bokhyan@kand.ru
ORCID iD: 0000-0002-9066-5190
SPIN-код: 1040-0138
Scopus Author ID: 6507344683
д-р мед. наук
Россия, МоскваТимур Альбертович Бритвин
Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского
Email: t.britvin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6160-1342
SPIN-код: 1207-2935
Scopus Author ID: 6506344903
д-р мед. наук, профессор
Россия, МоскваНиколай Евгеньевич Кушлинский
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: kne3108@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3898-4127
SPIN-код: 6225-1487
Scopus Author ID: 7005430266
д-р мед. наук, профессор, академик РАН
Россия, МоскваСписок литературы
- Мельниченко Г.А., Стилиди И.С., Алексеев Б.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению адренокортикального рака // Проблемы Эндокринологии. 2014. Т. 60, № 2. С. 51–67. doi: 10.14341/probl201460251-67
- Chandrasekar T., Goldberg H., Klaassen Z. et al. The who, when, and why of primary adrenal malignancies: Insights into the epidemiology of a rare clinical entity // Cancer. 2019. Vol. 125, No. 7. P. 1050–1059. doi: 10.1002/cncr.31916
- Crona J., Beuschlein F. Adrenocortical carcinoma – towards genomics guided clinical care // Nat. Rev. Endocrinol. 2019. Vol. 15, No. 9. P. 548–560. doi: 10.1038/s41574-019-0221-7
- Fassnacht M., Assie G., Baudin E. et al. Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2020. Vol. 31, No. 11. P. 1476–1490. doi: 10.1016/J.ANNONC.2020.08.2099
- Bilimoria K.Y., Shen W.T., Elaraj D. et al. Adrenocortical carcinoma in the United States: Treatment utilization and prognostic factors // Cancer. 2008. Vol. 113, No. 11. P. 3130–3136. doi: 10.1002/cncr.23886
- Terzolo M., Fassnacht M. Endocrine tumours: Our experience with the management of patients with non-metastatic adrenocortical carcinoma // Eur. J. Endocrinol. 2022. Vol. 187, No. 3. P. R27–R40. doi: 10.1530/EJE-22-0260
- Beuschlein F., Weigel J., Saeger W. et al. Major prognostic role of Ki67 in localized adrenocortical carcinoma after complete resection // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2015. Vol. 100, No. 3. P. 841–849. doi: 10.1210/jc.2014-3182
- Papathomas T.G., Pucci E., Giordano T.J. et al. An international Ki67 reproducibility study in adrenal cortical carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 2016. Vol. 40, No. 4. P. 569–576. doi: 10.1097/PAS.0000000000000574
- Berruti A., Fassnacht M., Haak H. et al. Prognostic role of overt hypercortisolism in completely operated patients with adrenocortical cancer // Eur. Urol. 2014. Vol. 65, No. 4. P. 832–838. doi: 10.1016/j.eururo.2013.11.006
- Arlt W., Biehl M., Taylor A.E. et al. Urine steroid metabolomics as a biomarker tool for detecting malignancy in adrenal tumors // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96, No. 12. P. 3775–3784. doi: 10.1210/jc.2011-1565
- Velikanova L.I., Shafigullina Z.R., Lisitsin A.A. et al. Different types of urinary steroid profiling obtained by high-performance liquid chromatography and gas chromatography-mass spectrometry in patients with adrenocortical carcinoma // Horm. Cancer. 2016. Vol. 7, No. 5–6. P. 327–335. doi: 10.1007/s12672-016-0267-0
- Chortis V., Bancos I., Nijman T. et al. Urine steroid metabolomics as a novel tool for detection of recurrent adrenocortical carcinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020. Vol. 105, No. 3. P. e307–e318. doi: 10.1210/clinem/dgz141
- Weiss L.M., Medeiros L.J., Vickerly A.L. Pathologic features of prognostic significance in adrenocortical carcinoma // Am. J. Surg. Pathol. 1989. Vol. 13, No. 3. P. 202–205. doi: 10.1097/00000478-198903000-00004
- Великанова Л.И. Стрельникова Е.Г., Объедкова Е.В. и др. Получение стероидных профилей мочи больных с инциденталомой надпочечников методом газовой хромато-масс-спектрометрии // Журнал аналитической химии. 2016. Т. 71, № 7. С. 775–781. doi: 10.7868/S0044450216070161
- Ronchi C.L., Sbiera S., Leich E. et al. Low SGK1 expression in human adrenocortical tumors is associated with ACTH-independent glucocorticoid secretion and poor prognosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 97, No. 12. P. E2251–E2260. doi: 10.1210/jc.2012-2669
- Calabrese A., Basile V., Puglisi S. et al. Adjuvant mitotane therapy is beneficial in non-metastatic adrenocortical carcinoma at high risk of recurrence // Eur. J. Endocrinol. 2019. Vol. 180, No. 6. P. 387–396. doi: 10.1530/EJE-18-0923
- Kerkhofs T.M., Kerstens M.N., Kema I.P. et al. Diagnostic value of urinary steroid profiling in the evaluation of adrenal tumors // Horm. Cancer. 2015. Vol. 6, No. 4. P. 168–175. doi: 10.1007/s12672-015-0224-3
- Elhassan Y.S., Altieri B., Berhane S. et al. S-GRAS score for prognostic classification of adrenocortical carcinoma: an international, multicenter ENSAT study // Eur. J. Endocrinol. 2022. Vol. 186, No. 1. P. 25–36. doi: 10.1530/EJE-21-0510
- Zheng S., Cherniack A.D., Dewal N. et al. Comprehensive pan-genomic characterization of adrenocortical carcinoma // Cancer Cell. 2016. Vol. 29, No. 5. P. 723–736. doi: 10.1016/j.ccell.2016.04.002
- Assié G., Letouzé E., Fassnacht M. et al. Integrated genomic characterization of adrenocortical carcinoma // Nat. Genet. 2014. Vol. 46, No. 6. P. 607–612. doi: 10.1038/ng.2953
- Assié G., Jouinot A., Fassnacht M. et al. Value of molecular classification for prognostic assessment of adrenocortical carcinoma // JAMA Oncol. 2019. Vol. 5, No. 10. P. 1440–1447. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1558