Formation of necrotizing vasculitis in the patient with diffuse B-cell large cell lymphoma on immune checkpoint inhibitor (PD-1) therapy

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

INTRODUCTION: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have significantly improved the prognosis and clinical outcomes for patients with malignancies in many types of cancer. Nivolumab is a human monoclonal antibody that blocks the interaction between PD-1 and PD-L1/2, thereby preventing inhibition of T-cells, which contributes to the antitumor response. The use of ICT can lead to autoimmune aggression and the development of adverse events. Most of these are eliminated on their own after ICT therapy and steroid treatment have been discontinued.

CLINICAL CASE DESCRIPTION: A 73-year-old patient with recurrent large B-cell lymphoma, on the background of R-CHOP, R-CHOP-mini, R-GDOx therapy incomplete clinical effect and frequent relapses have been registered. On immunohistochemistry, PD-L1 was positive in 90 % of the tumor cells. A decision has been made to administer the checkpoint inhibitor (PD-1) nivolumab, which developed a necrotizing vasculitis after three injections.

CONCLUSION: On temporary withdrawal of the drug and administration of prednisolone at a dose of 1 mg/kg/day, the skin has recovered completely. When the PD-1 inhibitor was reapplied, there was no recurrence of autoimmune aggression. The treatment has been continued in the full way.

About the authors

Vadim I. Mazurov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-code: 6823-5482

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Honoured Science Worker, Academician of the RAS

Russian Federation, 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

Evgenii S. Melnikov

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: ev.s.melnikov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8521-6542

аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда

Russian Federation, 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

Elena S. Pavlyuchenko

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: elena.pavlyuchenko@szgmu.ru
SPIN-code: 7123-1626

заведующая отделением гематологии и химиотерапии клиники Э.Э. Эйхвальда

Russian Federation, 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

Mariya N. Dyakonova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: mariya.dyakonova@szgmu.ru

врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии клиники Э.Э. Эйхвальда

Russian Federation, 41 Kirochnaya St., Saint Petersburg, 191015

References

  1. Guo ZS. The 2018 Nobel Prize in medicine goes to cancer immunotherapy (editorial for BMC cancer). BMC Cancer. 2018;18(1):1086. doi: 10.1186/s12885-018-5020-3
  2. Postow MA, Callahan MK, Wolchok JD. Immune checkpoint blockade in cancer therapy. J Clin Oncol. 2015;33(17):1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358
  3. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345–1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684
  4. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  5. Antonia SJ, López-Martin JA, Bendell J, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(7):883–895. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30098-5
  6. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–264. doi: 10.1038/nrc3239
  7. Lepik KV. Immune checkpoint inhibitors in the treatment of lymphomas. Clinical Oncohematology. 2018;11(4):303–312. (In Russ.). doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312
  8. Shubnikova EV, Bukatina TM, Velts NYu, et al. Immune checkpoint inhibitors: new risks of a new class of antitumour agents. Safety and Risk of Pharmacotherapy. 2020;8(1):9–22. (In Russ.). doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22
  9. Knieke K, Hoff H, Maszyna F, et al. CD152 (CTLA-4) determines CD4 T cell migration in vitro and in vivo. PLoS One. 2009;4(5):e5702. doi: 10.1371/journal.pone.0005702
  10. Rudd CE, Taylor A, Schneider H. CD28 and CTLA-4 coreceptor expression and signal transduction. Immunol Rev. 2009;229(1):12–26. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00770.x
  11. Liang SC, Latchman YE, Buhlmann JE, et al. Regulation of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression during normal and autoimmune responses. Eur J Immunol. 2003;33(10):2706–2716. doi: 10.1002/eji.200324228
  12. Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med. 2000;192(7):1027–1034. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
  13. Latchman Y, Wood CR, Chernova T, et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation. Nat Immunol. 2001;2(3):261–268. doi: 10.1038/85330
  14. Keir ME, Liang SC, Guleria I, et al. Tissue expression of PD-L1 mediates peripheral T cell tolerance. J Exp Med. 2006;203(4):883–895. doi: 10.1084/jem.20051776
  15. Dong H, Strome SE, Salomao DR, et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med. 2002;8(8):793–800. doi: 10.1038/nm730
  16. Derré L, Rivals JP, Jandus C, et al. BTLA mediates inhibition of human tumor-specific CD8+ T cells that can be partially reversed by vaccination. J Clin Invest. 2010;120(1):157–167. doi: 10.1172/JCI40070
  17. Kondo A, Yamashita T, Tamura H, et al. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha induce an immunoinhibitory molecule, B7-H1, via nuclear factor-kappaB activation in blasts in myelodysplastic syndromes. Blood. 2010;116(7):1124–1131. doi: 10.1182/blood-2009-12-255125
  18. Ansell SM, Minnema MC, Johnson P, et al. Nivolumab for relapsed/refractory diffuse large b-cell lymphoma in patients ineligible for or having failed autologous transplantation: a single-arm, phase II study. J Clin Oncol. 2019;37(6):481–489. doi: 10.1200/JCO.18.00766
  19. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714–1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385
  20. Wang DY, Salem JE, Cohen JV, et al. Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(12):1721–1728. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923
  21. Champiat S, Lambotte O, Barreau E, et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016;27(4):559–574. doi: 10.1093/annonc/mdv623
  22. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv119–iv142. doi: 10.1093/annonc/mdx225
  23. Abu-Sbeih H, Ali FS, Naqash AR, et al. Resumption of immune checkpoint inhibitor therapy after immune-mediated colitis. J Clin Oncol. 2019;37(30):2738–2745. doi: 10.1200/JCO.19.00320
  24. Pollack MH, Betof A, Dearden H, et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma. Ann Oncol. 2018;29(1):250–255. doi: 10.1093/annonc/mdx642
  25. Nakajima EC, Lipson EJ, Brahmer JR. Challenge of rechallenge: when to resume immunotherapy following an immune-related adverse event. J Clin Oncol. 2019;37(30):2714–2718. doi: 10.1200/JCO.19.01623

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Inflammation of the suture over the pathological mass

Download (71KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Immunohistochemistry

Download (241KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Nature of the rash at the time of examination

Download (204KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2021 Mazurov V.I., Melnikov E.S., Pavlyuchenko E.S., Dyakonova M.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».