Intrahepatic cholestasis of pregnancy: current clinical and treatment and diagnostic approaches

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: The article is devoted to the current problem of intrahepatic cholestasis of pregnancy. This disease complicates the course of pregnancy, worsens the quality of life of patients and is a predictor of obstetric and perinatal complications.

AIM: To analyze clinical features, epidemiology, treatment, and diagnosis of patients with verified intrahepatic cholestasis of pregnancy, to study the relationship between the level of bile acids and the severity of skin itching and the development of complications in newborns.

MATERIALS AND METHODS: Using a retrospective analysis technique, medical histories of patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy were studied.

RESULTS: Verified intrahepatic cholestasis of pregnancy was found to be associated with the age over 30 years old, high baseline body mass index (more 25 kg/m2), and with consecutive pregnancy. Most patients (64%) were diagnosed with intrahepatic cholestasis after 36 weeks of pregnancy. Skin itching is the main clinical symptom of intrahepatic cholestasis of pregnancy, which in most cases (46.7%) was pronounced. Meanwhile, the intensity of itching, depended on the level of bile acids (p = 0.00000000001). There is a relationship between the degree of increased levels of bile acids and the appearance of various respiratory disorders in newborns (p = 0.003).

CONCLUSIONS: The topic under consideration will be of interest to specialists in the field of obstetrics and gynecology, gastroenterology, hepatology, and therapy. The issue of diagnosis and treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy requires further study.

About the authors

Milena A. Formozova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: milena.formozova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-3350-4424
SPIN-code: 3956-2902
Russian Federation, Saint Petersburg

Olesya N. Velmatova

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: inovichenko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0003-0383-8028
SPIN-code: 3312-5897
Russian Federation, Saint Petersburg

Ekaterina V. Skazyvaeva

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Author for correspondence.
Email: skazyvaeva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8563-6870
SPIN-code: 5882-1152

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

Maria I. Skalinskaya

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: mskalinskaya@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0003-0769-8176
SPIN-code: 2596-5555

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

Igor G. Bakulin

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov

Email: igbakulin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6151-2021
SPIN-code: 5283-2032

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg

Evgeny S. Mikhalin

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Saint Petersburg Medical and Social Institute

Email: mihailin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5965-3020
SPIN-code: 8510-7710

MD, Dr. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

References

  1. Westbrook RH, Dusheiko G, Williamson C. Pregnancy and liver disease. J Hepatol. 2016;64(4):933–945. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.030
  2. Tran TT, Ahn J, Reau NS. ACG Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy. Am J Gastroenterol. 2016;111(2):176–194; quiz 196. doi: 10.1038/ajg.2015.430 Erratum in: Corrigendum: ACG Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy. Am J Gastroenterol. 2016;111(11):1668. doi: 10.1038/ajg.2016.462
  3. Mikolasevic I, Filipec-Kanizaj T, Jakopcic I, et al. Liver disease during pregnancy: a challenging clinical issue. Med Sci Monit. 2018;24:4080–4090. doi: 10.12659/MSM.907723
  4. Clinical guidelines “Intrahepatic cholestasis during pregnancy” 2020 [Internet]. Available from: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_356828/. Accessed: 11 Feb 2024. (In Russ.)
  5. Floreani A, Gervasi MT. New insights on intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Liver Dis. 2016;20(1):177–189. doi: 10.1016/j.cld.2015.08.010
  6. Lee NM, Brady CW. Liver disease in pregnancy. World J Gastroenterol. 2009;15(8):897–906. doi: 10.3748/wjg.15.897
  7. Piechota J, Jelski W. Intrahepatic cholestasis in pregnancy: review of the literature. J Clin Med. 2020;9(5):1361. doi: 10.3390/jcm9051361
  8. Gao XX, Ye MY, Liu Y, et al. Prevalence and risk factors of intrahepatic cholestasis of pregnancy in a Chinese population. Sci Rep. 2020;10(1):16307. doi: 10.1038/s41598-020-73378-5
  9. Smith DD, Rood KM. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Clin Obstet Gynecol. 2020;63(1):134–151. doi: 10.1097/GRF.0000000000000495
  10. Wang M, Chen L, Li J, et al. An omics review and perspective of researches on intrahepatic cholestasis of pregnancy. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;14:1267195. doi: 10.3389/fendo.2023.1267195
  11. Bik-Mukhametova YaI, Zakharenkova TN. Anamnestic and biochemical predictors of obstetric and perinatal complications in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Health and Ecology Issues. 2022;19(2):48–56. EDN: PCTGUV doi: 10.51523/2708-6011.2022-19-2-06
  12. Ovadia C, Seed PT, Sklavounos A, et al. Association of adverse perinatal outcomes of intrahepatic cholestasis of pregnancy with biochemical markers: results of aggregate and individual patient data meta-analyses. Lancet. 2019;393(10174):899–909. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31877-4 Erratum in: Lancet. 2019;393(10176):1100. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30504-5
  13. Glantz A, Reilly SJ, Benthin L, et al. Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Amelioration of pruritus by UDCA is associated with decreased progesterone disulphates in urine. Hepatology. 2008;47(2):544–551. doi: 10.1002/hep.21987
  14. Majsterek M, Wierzchowska-Opoka M, Makosz I, et al. Bile acids in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Diagnostics (Basel). 2022;12(11):2746. doi: 10.3390/diagnostics12112746
  15. Pascual MJ, Serrano MA, El-Mir MY, et al. Relationship between asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy and progesterone metabolism. Clin Sci (Lond). 2002;102(5):587–593.
  16. Prati D, Taioli E, Zanella A, et al. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels. Ann Intern Med. 2002;137(1):1–10. doi: 10.7326/0003-4819-137-1-200207020-00006
  17. Sahni A, Jogdand SD. Effects of intrahepatic cholestasis on the foetus during pregnancy. Cureus. 2022;14(10):e30657. doi: 10.7759/cureus.30657
  18. Zecca E, Costa S, Lauriola V, et al. Bile acid pneumonia: a “new” form of neonatal respiratory distress syndrome? Pediatrics. 2004;114(1):269–272. doi: 10.1542/peds.114.1.269
  19. Granese R, Calagna G, Alibrandi A, et al. Maternal and neonatal outcomes in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Clin Med. 2023;12(13):4407. doi: 10.3390/jcm12134407
  20. Fleminger J, Seed PT, Smith A, et al. Ursodeoxycholic acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy: a secondary analysis of the PITCHES trial. BJOG. 2021;128(6):1066–1075. doi: 10.1111/1471-0528.16567
  21. Lee RH, Mara Greenberg, Metz TD, Pettker CM. Society for Maternal-Fetal Medicine Consult Series #53: Intrahepatic cholestasis of pregnancy: Replaces Consult #13, April 2011. Am J Obstet Gynecol. 2021;224(2):B2–B9. doi: 10.1016/j.ajog.2020.11.002
  22. Binder T, Salaj P, Zima T, Vítek L. Randomized prospective comparative study of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-L-methionine in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Perinat Med. 2006;34(5):383–391. doi: 10.1515/JPM.2006.077
  23. Walker KF, Chappell LC, Hague WM, et al. Pharmacological interventions for treating intrahepatic cholestasis of pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2020;7(7):CD000493. doi: 10.1002/14651858.CD000493.pub3

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Proportion of patients with signs suggesting intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) from the total number of pregnant women included in the analysis

Download (76KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. The level of bile acids (BA) in the groups of verified and unverified intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP)

Download (110KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Proportion of verified intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) from the number of the patients suspected of having

Download (61KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Proportion of patients with verified intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) from the total number of pregnant women in 2022

Download (62KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Distribution of the patients by age

Download (47KB)
Indexing metadata
7. Fig. 6. Distribution of the patients by body mass index (BMI)

Download (47KB)
Indexing metadata
8. Fig. 7. Distribution of the patients by pregnancy parity

Download (50KB)
Indexing metadata
9. Fig. 8. Distribution of the patients by method of pregnancy

Download (46KB)
Indexing metadata
10. Fig. 9. Distribution of the patients according to the occurrence of manifestations of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP)

Download (55KB)
Indexing metadata
11. Fig. 10. Distribution of the patients by severity of skin itching

Download (76KB)
Indexing metadata
12. Fig. 11. Relationship between the degree of increase in total bile acids and skin itching: minor (a), moderate (b) and severe (c)

Download (101KB)
Indexing metadata
13. Fig. 12. Distribution of the patients by alanine aminotransferase. UNL, upper normal level

Download (50KB)
Indexing metadata
14. Fig. 13. Distribution of complications in newborns

Download (69KB)
Indexing metadata
15. Fig. 14. Relationship between the degree of increase in bile acids and the development of complications in a newborn: respiratory disorders (a), prematurity (b) and neonatal jaundice (c)

Download (106KB)
Indexing metadata
16. Fig. 15. Distribution of prescribed therapy for the patients at the onset of intrahepatic cholestasis of pregnancy manifestations. UDCA, ursodeoxycholic acid, EF, essential phospholipids

Download (79KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Eco-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».