Опыт применения селективного иммунодепрессанта тофацитиниб у ребенка со множественной эпифизарной дисплазией, протекающей с признаками остеоартрита. Описание клинического случая

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Множественная эпифизарная дисплазия — группа заболеваний костно-суставной системы, генетическая природа которых отличается разнообразным характером наследования и клинических проявлений. Один из неблагоприятных и частых исходов такой дисплазии — это развитие коксартроза с дислокацией головки бедренной кости на фоне остеоартрита. Нередко клинико-инструментальные проявления остеоартрита у детей со множественной эпифизарной дисплазией могут напоминать течение ювенильного идиопатического артрита. Применение нестероидных противовоспалительных средств считают патогенетически обоснованным, но не всегда это оказывается эффективным. Влияние иммуноподавляющей терапии на характер течения остеоартрита у детей со множественной эпифизарной дисплазией не изучено. В статье представлен клинический случай успешного применения противовоспалительного препарата из группы селективных иммунодепрессантов тофацитиниб у ребенка 11 лет со множественной эпифизарной дисплазией 4-го типа. Заболевание протекало с остеоартритом и формированием дислокации головки правого бедра. Данных в пользу течения ювенильного идиопатического артрита получено не было. Длительная терапия нестероидными противовоспалительными средствами не произвела нужного эффекта. Применение тофацитиниба (ингибитора янус-киназ) в дозе 10 мг/сут в 2 приема в сочетании с механотерапией привело к стиханию остеоартрита и профилактики прогрессирования дислокации головки бедра. Хорошо известно, что ингибиторы янус-киназ представляют собой таргетные синтетические базисные противовоспалительные препараты. Такие ингибиторы обладают сходной эффективностью с генно-инженерными биологическими препаратами, традиционно используемыми для лечения ювенильного идиопатического артрита. В основе действия ингибиторов янус-киназ лежит избирательное блокирование передачи сигналов провоспалительных цитокинов. Использование опыта применения селективного ингибитора янус-киназ в ревматологии может быть поводом для применения этих препаратов у детей со скелетными дисплазиями, протекающими с явлениями остеоартрита. Множественная эпифизарная дисплазия 4-го типа — скелетная дисплазия, течение которой неминуемо приводит к формированию коксартроза и дислокации головки бедренной кости. Применение ингибиторов янус-киназ у детей с такой дисплазией, протекающей с признаками остеоартрита, может оказаться оправданным и весьма перспективным.

Об авторах

Алексей Николаевич Кожевников

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Автор, ответственный за переписку.
Email: infant_doc@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0509-6198
SPIN-код: 1230-6803

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Викторович Мельченко

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: emelchenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1139-5573
SPIN-код: 1552-8550

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Никита Андреевич Шабалдин

Кемеровский государственный медицинский университет

Email: shabaldin.nk@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8628-5649
SPIN-код: 6283-2581

канд. мед. наук, доцент

Россия, Кемерово

Владимир Маркович Кенис

Национальный медицинский исследовательский центр детской травматологии и ортопедии имени Г.И. Турнера

Email: kenis@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7651-8485
SPIN-код: 5597-8832

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Dennis EP, Greenhalgh-Maychell PL, Briggs MD. Multiple epiphyseal dysplasia and related disorders: molecular genetics, disease mechanisms, and therapeutic avenues. Dev Dyn. 2021;250(3):345–359. doi: 10.1002/dvdy.221 EDN: XWPWES
  2. Markova TV, Kenis VM, Nikitin SS, et al. Differential diagnosis of myopathy and multiple epiphyseal dysplasia caused by mutations in the COMP gene in children. Neuromuscular Diseases. 2022;12(2):37–46. doi: 10.17650/2222-8721-2022-12-2-37-46 EDN: EFYMPU
  3. Swaroop S, Srivastava P, Diwakar K, et al. An interesting case of multiple epiphyseal dysplasia masquerading as myopathy in a Southeast Asian girl. Cureus. 2025;17(2):e78400. doi: 10.7759/cureus.78400 EDN: YNYVQM
  4. Briggs MD, Wright MJ, Mortier GR. Multiple epiphyseal dysplasia, autosomal dominant. [updated 2024 Jul 4]. In: GeneReviews® [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. Seattle: University of Washington; 2003. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1123/
  5. Seo SG, Song HR, Kim HW, et al. Comparison of orthopaedic manifestations of multiple epiphyseal dysplasia caused by MATN3 versus COMP mutations: a case control study. BMC Musculoskelet Disord. 2014;15:84. doi: 10.1186/1471-2474-15-84 EDN: UUWMWC
  6. Liu HY, Xiao JF, Huang J, et al. Diagnosis with multiple epiphyseal dysplasia using whole-exome sequencing in a Chinese family. Chin Med J (Engl). 2017;130(1):104–107. doi: 10.4103/0366-6999.196568
  7. Markova T, Kenis V, Melchenko E, et al. Clinical and genetic characteristics of multiple epiphyseal dysplasia type 4. Genes (Basel). 2022;13(9):1512. doi: 10.3390/genes13091512 EDN: CVTKYM
  8. Sakamoto Y, Yamamoto T, Kajino Y, et al. Multiple epiphyseal dysplasia mimicking osteoarthritis due to acetabular dysplasia: a report of a familial case with a COMP mutation. J Orthop Sci. 2017;22(5):967–971. doi: 10.1016/j.jos.2016.01.010
  9. Osipova DV, Markova TV, Kenis VM, et al. Differential diagnosis of juvenile idiopathic arthritis and multiple epiphyseal dysplasia: experience of multidisciplinary interaction. Rheumatology Science and Practice. 2023;61(5):608–617. doi: 10.47360/1995-4484-2023-608-617 EDN: MHUSOY
  10. Kozhevnikov AN, Pozdeeva NA, Melchenko EV, et al. Recessive multiple epiphyseal dysplasia in differential diagnosis of juvenile arthritis. Pediatr Rheumatol Online J. 2018;16(Suppl 2):61. doi: 10.1186/s12969-018-0265-6 EDN: RMHJTC
  11. Ravelli A, Martini A. Juvenile idiopathic arthritis. Lancet. 2007;369(9563):767–778. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60363-8 EDN: MKWHUD
  12. Giancane G, Consolaro A, Lanni S, et al. Juvenile idiopathic arthritis: diagnosis and treatment. Rheumatol Ther. 2016;3(2):187–207. doi: 10.1007/s40744-016-0040-4 EDN: YGSPXE
  13. Ringold S, Angeles-Han ST, Beukelman T, et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation guideline for the treatment of juvenile idiopathic arthritis: therapeutic approaches for non-systemic polyarthritis, sacroiliitis, and enthesitis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2019;71(6):717–734. doi: 10.1002/acr.23870 EDN: UKDZNY
  14. Kozhevnikov AN, Pozdeeva NA, Konev MA, et al. Juvenile arthritis: clinical manifestations and differential diagnosis. Pediatric Traumatology, Orthopaedics and Reconstructive Surgery. 2014;2(4):66–73. doi: 10.17816/PTORS2466-73 EDN: TGIWBD
  15. Vorontsova IG, Shchagina OA, Korostin DO, et al. Clinical case of COL2A1-associated progressive pseudorheumatoid dysplasia. Pediatria n.a. G.N. Speransky. 2024;103(3):190–198. doi: 10.24110/0031-403X-2024-103-3-190-198 EDN: KRBXZU
  16. Daşar T, İmren G, Yıldız AE, et al. Recognizing multiple epiphyseal dysplasia in children presenting with joint pain: a commonly overlooked skeletal dysplasia. Eur J Pediatr. 2025;184(6):350. doi: 10.1007/s00431-025-06176-8
  17. Legare JM, Basel D. What the pediatric endocrinologist needs to know about skeletal dysplasia, a primer. Front Pediatr. 2023;11:1229666. doi: 10.3389/fped.2023.1229666 EDN: IHZVFG
  18. Alexeeva EI. Juvenile idiopathic arthritis: clinical picture, diagnosis, treatment. Current Pediatrics. 2015;14(1):78–94. doi: 10.15690/vsp.v14i1.1266 EDN: TIHOVF
  19. Unger S, Superti-Furga A. SLC26A2-related multiple epiphyseal dysplasia. [updated 2023 Jan 19]. In: GeneReviews®. [Internet]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. Seattle: University of Washington; 2002. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1306/
  20. Dahlqvist J, Orlén H, Matsson H, et al. Multiple epiphyseal dysplasia. Acta Orthop. 2009;80(6):711–715. doi: 10.3109/17453670903473032
  21. Kizilkaya V, Engin S, Tunc A, et al. Multiple epiphyseal dysplasia tip 5: case report a rare skeletal dysplasıa presenting with repetitive joint pain in children. Int J Surg Case Rep. 2023;106:108179. doi: 10.1016/j.ijscr.2023.108179 EDN: TBZZIK
  22. Lecci S, Miles CG, Briggs MD, et al. A COL9A3 EXON 3 skipping mouse as novel model for multiple epiphyseal dysplasia and early-onset osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2018;26:S100.
  23. Moreira LA, Carvalho DR, Santos SCL, et al. Czech dysplasia mimicking rheumatoid arthritis: case series and literature review. Mod Rheumatol. 2024;34(4):705–710. doi: 10.1093/mr/road070 EDN: MUFTNL
  24. Riaz M, Khoso Z, Rai VR, et al. A rare skeletal dysplasia-close mimicker of juvenile idiopathic arthritis-progressive pseudorheumatoid dysplasia. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2022;34(Suppl 1)(4):S1050–S1052. doi: 10.55519/JAMC-04-S4-10897 EDN: JKSKOO
  25. Miyamae T, Akatsu M, Ichikawa N, et al. Destructive juvenile idiopathic arthritis: do not overlook rare genetic skeletal disorders - authors’ reply. Lancet Rheumatol. 2021;3(6):e405. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00110-7 EDN: RZRHIE
  26. Nikishina IP, Arsenyeva SV, Matkava VG, et al. Successful experience of tofacitinib treatment in patients with fibrodysplasia ossificans progressiva. Pediatr Rheumatol Online J. 2023;21(1):92. doi: 10.1186/s12969-023-00856-1 EDN: BTVXKY
  27. Buchinskaya NV, Isupova EA, Vechkasova AO, et al. Evaluation of etanercept (a tumor necrosis factor alpha inhibitor) as an effective treatment for joint disease in mucopolysaccharidosis type I. A case report with whole-body magnetic resonance imaging. Front Med (Lausanne). 2024;10:1252704. doi: 10.3389/fmed.2023.1252704 EDN: VWKMER
  28. Haviv R, Moshe V, De Benedetti F, et al. Is fibrodysplasia ossificans progressiva an interleukin-1 driven auto-inflammatory syndrome? Pediatr Rheumatol Online J. 2019;17(1):84. doi: 10.1186/s12969-019-0386-6 EDN: HVXRET
  29. Kolondaev AF, Rodionova SS. Fibrodysplasia ossificans progressiva (clinical observation with a brief review of the literature). N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2024;31(2):203–216. doi: 10.17816/vto623695 EDN: KSZFXC
  30. Nasonov EL. Janus kinase inhibitors in immunoinflammatory rheumatic diseases. Terapevticheskii Arkhiv. 2022;94(5):605–609. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2022.05.201501 EDN: BJQJFP
  31. Kostik MM, Ivanov DO, Dubko MF, et al. Guide to Pediatrics: Guide. Volume 12. Pediatric Rheumatology. Saint Petersburg: Saint Petersburg State Pediatric Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2024. 504 p. ISBN: 978-5-907870-35-2 (In Russ.)
  32. Melki I, Frémond ML. JAK inhibition in juvenile idiopathic arthritis (JIA): better understanding of a promising therapy for refractory cases. J Clin Med. 2023;12(14):4695. doi: 10.3390/jcm12144695 EDN: SBZAPR
  33. Belov BS, Muravyeva NV, Tarasova GM, et al. Use of Janus kinase inhibitors in the treatment of immunoinflammatory rheumatic diseases: safety issues. Medical Council. 2021;(2):76–84. doi: 10.21518/2079-701X-2021-2-76-84 EDN: YYHDZT
  34. Chikhoune L, Poggi C, Moreau J, et al. JAK inhibitors (JAKI): mechanisms of action and perspectives in systemic and autoimmune diseases. Rev Med Interne. 2025;46(2):89–106. doi: 10.1016/j.revmed.2024.10.452 EDN: VFWYPK
  35. Doktorova SA, Rafalskiy VV, Grabovetskaya YY, et al. JAK-inhibitors: clinical pharmacology and application perspectives. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2023;20(4):421–434. doi: 10.17816/RCF204421-434 EDN: QVMOZN

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025


 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).