Targeted Therapy for Severe Asthma: Switching Biological agents in Real Clinical Practice — Causes and Consequences

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅存取

详细

BACKGROUND: The complexity of choosing a genetically engineered biological drug for the treatment of severe bronchial asthma is due to the intersection of disease endotypes and phenotypes. Mistakes in biological choice lead to the discontinuation and/or switching of the drug because of insufficient effectiveness of therapy.

AIM: To determine the reasons for stopping targeted therapy and biological switching effectiveness in patients with severe bronchial asthma in clinical practice.

MATERIALS AND METHODS: Patients with severe bronchial asthma (n=116) from the Sverdlovsk region register were divided into three groups: (1) continuous, (2) stoppers, and (3) switchers. Predictors of biological withdrawal and switching, reasons for the first biological stopping, switching schemes, therapy effectiveness after switching according to the asthma control test (ACT), asthma quality of life questionnaire (AQLQ), 22-item sinonasal outcome test [SNOT-22], forced expiratory volume in the first second, need for systemic glucocorticosteroids, and achievement of strong asthma control were determined.

RESULTS: Of the 116 patients in the registry, 17.2% were stoppers and 12.1% were switchers. Stoppers suffered from chronic rhinosinusitis with nasal polyps less often and had an earlier asthma onset. Switchers had higher blood eosinophil levels. Therapy was canceled for personal reasons in 45% of the patients. The ineffectiveness of therapy in severe bronchial asthma and/or chronic rhinosinusitis with nasal polyps was the main reason for switching (92.8%) from omalizumab and benralizumab. The drug of choice for switching was dupilumab. Indicators improved, namely, ACT by 86.4%, AQLQ by 52.5%, SNOT-22 by 48%, and forced expiratory volume in the first second by 21.2%), and the need for systemic glucocorticosteroids decreased to 0 in 12 months after switching. Strong control was achieved in 62.5% of the patients when excluding the forced expiratory volume in the first second, and 50% of patients when including the forced expiratory volume in the first second.

CONCLUSION: Careful selection of targeted therapy patients minimizes the failures of the starting drug to 12.1%. Switching the starting genetically engineered biological drug, aimed only at blocking eosinophils or only at blocking IgE, because of its inefficiency, to a drug with a dual mechanism of action leads to a significant improvement in ACT, AQLQ, SNOT-22, forced expiratory volume in the first second, and absence of systemic glucocorticosteroids.

作者简介

Veronika Naumova

Ural State Medical University

Email: nika.naumova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3028-2657
SPIN 代码: 8210-6478

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Evgeny Beltyukov

Ural State Medical University

Email: asthma@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2485-2243
SPIN 代码: 6987-1057
Researcher ID: AAI-1608-2020

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Darina Kiseleva

Ural State Medical University

Email: darinakiseljova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7847-5415
SPIN 代码: 9446-7866
俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Galina Bykova

Ural State Medical University

Email: Center-ao@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0823-4605
SPIN 代码: 2918-8690

MD, Cand. Sci. (Med.)

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Olga Smolenskaya

Ural State Medical University

Email: o.smolenskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0705-6651
SPIN 代码: 5443-9382

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Alexandra Shtanova

Ural State Medical University

Email: alekshtanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8104-0017
SPIN 代码: 1086-9994
俄罗斯联邦, Ekaterinburg

Daria Stepina

Ural State Medical University

编辑信件的主要联系方式.
Email: d.stepina37@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5365-7792
SPIN 代码: 6198-1141
俄罗斯联邦, Ekaterinburg

参考

  1. Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44. doi: 10.1111/all.14425
  2. Chapman KR, Albers FC, Chipps B, et al. The clinical benefit of mepolizumab replacing omalizumab in uncontrolled severe eosinophilic asthma. Allergy. 2019;74(9):1716–1726. doi: 10.1111/all.13850
  3. Bakakos A, Rovina N, Loukides S, Bakakos P. Biologics in severe asthma: Outcomes in clinical trials-similarities and differences. Expert Opin Biol Ther. 2022;22(7):855–870. doi: 10.1080/14712598.2022.2091409
  4. Menzies-Gow AN, McBrien C, Unni B, et al. Real world biologic use and switch patterns in severe asthma: Data from the international severe asthma registry and the US CHRONICLE study. J Asthma Allergy. 2022;15:63–78. doi: 10.2147/JAA.S328653
  5. Papaioannou AI, Fouka E, Papakosta D, et al. Switching between biologics in severe asthma patients. When the first choice is not proven to be the best. Clin Exp Allergy. 2021;51(2):221–227. doi: 10.1111/cea.13809
  6. Yilmaz İ, Paçacı Çetin G, Arslan B, et al. Biological therapy management from the initial selection of biologics to switching between biologics in severe asthma. Tuberk Toraks. 2023;71(1):75–93. doi: 10.5578/tt.20239910
  7. Pham DD, Lee JH, Kwon HS, et al. Prospective direct comparison of biological treatments on severe eosinophilic asthma: Findings from the PRISM study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023;1081-1206(23):01402–01403. doi: 10.1016/j.anai.2023.11.005
  8. Pavord ID, Hanania NA, Corren J. Controversies in allergy: Choosing a biologic for patients with severe asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(2):410–419. doi: 10.1016/j.jaip.2021.12.014
  9. Nagase H, Suzukawa M, Oishi K, Matsunaga K. Biologics for severe asthma: The real-world evidence, effectiveness of switching, and prediction factors for the efficacy. Allergol Int. 2023;72(1):11–23. doi: 10.1016/j.alit.2022.11.008
  10. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43(2):343–373. doi: 10.1183/09031936.00202013
  11. Global Initiative for Asthma [Internet]. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. Diagnosis and Management of Difficult-to-Treat and Severe Asthma in Adolescent and Adult Patients. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised; 2019. Available from: http://www.ginasthma.org. Accessed: 09.02.2023.
  12. Buhl R, Humbert M, Bjermer L, et al. Severe eosinophilic asthma: A roadmap to consensus. Eur Respir J. 2017;49(5):1700634. doi: 10.1183/13993003.00634-2017
  13. Global Initiative for Asthma [Internet]. Global strategy for asthma management and prevention. National Institutes of Health. National Heart, Lung, and Blood Institute. Revised; 2022. Available from: http://www.ginasthma.org. Accessed: 09.02.2023.
  14. Pepper AN, Hanania NA, Humbert M, Casale TB. How to assess effectiveness of biologics for asthma and what steps to take when there is not benefit. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(3):1081–1088. doi: 10.1016/j.jaip.2020.10.048
  15. Numata T, Araya J, Miyagawa H, et al. Effectiveness of switching biologics for severe asthma patients in Japan: A single-center retrospective study. J Asthma Allergy. 2021;(14):609–618. doi: 10.2147/JAA.S311975
  16. Matsumoto-Sasaki M, Simizu K, Suzuki M, et al. Clinical characteristics of patients and factors associated with switching biologics in asthma. J Asthma Allergy. 2022;(15):187–195. doi: 10.2147/JAA.S348513
  17. Ito A, Miyoshi S, Toyota H, et al. The overlapping eligibility for biologics in patients with severe asthma and phenotypes. Arerugi. 2022;71(3):210–220. doi: 10.15036/arerugi.71.210
  18. Albers FC, Müllerová H, Gunsoy NB, et al. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe asthma: The IDEAL study. J Asthma. 2018;55(2):152–160. doi: 10.1080/02770903.2017.1322611
  19. Farhood Z, Schlosser RJ, Pearse ME, et al. Twenty-two-item sino-nasal outcome test in a control population: A cross-sectional study and systematic review. Int Forum Allergy Rhinol. 2016;6(3):271–277. doi: 10.1002/alr.21668
  20. Kim J, Naclerio R. Therapeutic potential of dupilumab in the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Evidence to date. Ther Clin Risk Manag. 2020;(16):31–37. doi: 10.2147/TCRM.S210648
  21. Menzies-Gow A, Bafadhel M, Busse WW, et al. An expert consensus framework for asthma remission as a treatment goal. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(3):757–765. doi: 10.1016/j.jaci.2019.12.006
  22. Abbas F, Georas S, Cai X, Khurana S. Asthma biologics: Real-world effectiveness, impact of switching biologics, and predictors of response. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021;127(6):655–660. doi: 10.1016/j.anai.2021.08.416

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Patients’ enrollment scheme. Note. GEBD, genetically engineered biologic drug.

下载 (122KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Distribution of drugs in the study groups by phenotypes. Note. J45.0: allergic severe bronchial asthma (SA); J45.1: nonallergic eosinophilic SA; J45.8: mixed SA.

下载 (170KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Therapy duration in the observation groups depending on the asthma phenotype. Note. J45.0: allergic SA; J45.1: nonallergic eosinophilic SA; J45.8 : mixed SA.

下载 (192KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Scheme for choosing an initial biologic for patients with severe bronchial asthma. Note. NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; CRSwNP: chronic rhinosinusitis with nasal polyps; SGCS: systemic glucocorticosteroids; AD: atopic dermatitis. The diagram presents combined data based on clinical recommendations for targeted therapy of SA and our observations of therapy effectiveness in patients with SA in the Sverdlovsk region registry.

下载 (372KB)
索引源数据

版权所有 © Pharmarus Print Media, 2023

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».