Болезнь Стилла у пациента с общей вариабельной иммунной недостаточностью — дефектом NFKB1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Общая вариабельная иммунная недостаточность — наиболее распространенная форма врожденных дефектов иммунитета, однако ее генетическая причина известна менее чем в трети случаев. Патогенные варианты в субъединице 1 ядерного фактора κB представляются одной из самых частых моногенных причин общей вариабельной иммунной недостаточности. Помимо гуморального иммунодефицита, дефект NFKB1 характеризуется широким спектром аутоиммунных, аутовоспалительных и гематологических проявлений. Не существует универсальных рекомендаций по иммуносупрессивной или противовоспалительной терапии у пациентов с дефектом NFKB1.

В статье представлено описание клинического случая пациентки 62 лет с общей вариабельной иммунной недостаточностью вследствие гетерозиготной мутации в гене NFKB1, основное заболевание было осложнено cистемной формой болезни Стилла. После инициации антицитокиновой терапии антагонистом интерлейкина 6 олокизумабом достигнуто разрешение конституциональных симптомов. На протяжении полутора лет терапии отмечалась положительная динамика со стороны лимфаденопатии и суставного синдрома по данным мультиспиральной компьютерной томографии и ультразвукового исследования.

Разнообразие проявлений иммунной дисрегуляции в симптомокомплексе дефекта NFKB1 диктует необходимость настороженности специалистов различных профилей, а также потребность в мультидисциплинарном подходе к выбору оптимальной тактики ведения пациента.

Об авторах

Анна Артуровна Роппельт

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Автор, ответственный за переписку.
Email: roppelt_anna@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5132-1267
SPIN-код: 7249-4423

канд. мед. наук

Россия, Москва

Екатерина Александровна Никитаева

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: katenikitaev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0005-3090-8487
SPIN-код: 7214-7243
Россия, Москва

Гэрэлма Владимировна Андренова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: andrenovagv@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7053-3900
SPIN-код: 2891-1650
Россия, Москва

Ульяна Алексеевна Маркина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: itcher.md@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6646-4233
SPIN-код: 6424-0012

MD

Россия, Москва

Татьяна Сергеевна Круглова

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: surckova.t@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4949-9178
SPIN-код: 2884-5000

канд. мед. наук

Россия, Москва

Елена Александровна Барях

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: ebaryakh@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6880-9269
SPIN-код: 5280-7513

д-р мед. наук

Россия, Москва

Зинаида Юрьевна Мутовина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Центральная государственная медицинская академия

Email: zmutovina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5809-6015
SPIN-код: 3943-7930

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва

Ринат Рифкатович Мударисов

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52

Email: MudarisovRR1@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-8890-4669
SPIN-код: 4550-8145

канд. мед. наук

Россия, Москва

Александр Викторович Караулов

Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); «ЛИФТ Центр»

Email: drkaraulov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1930-5424
SPIN-код: 4122-5565

д-р мед. наук, профессор, академик РАН

Россия, Москва; Москва

Марьяна Анатольевна Лысенко

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: gkb52@zdrav.mos.ru
ORCID iD: 0000-0001-6010-7975
SPIN-код: 3887-6250

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Дарья Сергеевна Фомина

Московский клинический научно-исследовательский центр Больница 52; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Медицинский университет Астана

Email: daria_fomina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5083-6637
SPIN-код: 3023-4538

д-р мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Казахстан, Астана

Список литературы

  1. Odnoletkova I, Kindle G, Quinti I, et al. The burden of common variable immunodeficiency disorders: a retrospective analysis of the European Society for Immunodeficiency (ESID) registry data. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):201. doi: 10.1186/s13023-018-0941-0 EDN: TVJSCJ
  2. Maffucci P, Filion CA, Boisson B, et al. Genetic diagnosis using whole exome sequencing in common variable immunodeficiency. Front Immunol. 2016;7:220. doi: 10.3389/fimmu.2016.00220
  3. Rojas-Restrepo J, Caballero-Oteyza A, Huebscher K, et al. Establishing the molecular diagnoses in a cohort of 291 patients with predominantly antibody deficiency by targeted next-generation sequencing: experience from a monocentric study. Front Immunol. 2021;12:786516. doi: 10.3389/fimmu.2021.786516 EDN: CBEGQR
  4. Tuijnenburg P, Lango Allen H, Burns SO, et al. Loss-of-function nuclear factor κB subunit 1 (NFKB1) variants are the most common monogenic cause of common variable immunodeficiency in Europeans. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1285–1296. doi: 10.1016/j.jaci.2018.01.039 EDN: VGFACK
  5. Cunningham-Rundles C, Casanova JL, Boisson B. Genetics and clinical phenotypes in common variable immunodeficiency. Front Genet. 2024;14:1272912. doi: 10.3389/fgene.2023.1272912 EDN: RLQTCL
  6. Ramirez NJ, Posadas-Cantera S, Caballero-Oteyza A, et al. There is no gene for CVID — novel monogenetic causes for primary antibody deficiency. Curr Opin Immunol. 2021;72:176–185. doi: 10.1016/j.coi.2021.05.010 EDN: PCNXCS
  7. Guo Q, Jin Y, Chen X, et al. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):53. doi: 10.1038/s41392-024-01757-9 EDN: DWDQMY
  8. Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, the first quarter-century: remarkable progress and outstanding questions. Genes Dev. 2012;26(3):203–234. doi: 10.1101/gad.183434.111
  9. Hoeger B, Serwas NK, Boztug K. Human NF-κB1 haploinsufficiency and Epstein–Barr virus-induced disease-molecular mechanisms and consequences. Front Immunol. 2018;8:1978. doi: 10.3389/fimmu.2017.01978
  10. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, et al. Clinical and immunological phenotype of patients with primary immunodeficiency due to damaging mutations in NFKB2. Front Immunol. 2019;10:297. doi: 10.3389/fimmu.2019.00297 EDN: EFTNBP
  11. Chen K, Coonrod EM, Kumánovics A, et al. Germline mutations in NFKB2 implicate the noncanonical NF-κB pathway in the pathogenesis of common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2013;93(5):812–824. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.09.009
  12. Lorenzini T, Fliegauf M, Klammer N, et al. Characterization of the clinical and immunologic phenotype and management of 157 individuals with 56 distinct heterozygous NFKB1 mutations. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(5):1345. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.001 EDN: WYDHAN
  13. Schröder C, Sogkas G, Fliegauf M, et al. Late-onset antibody deficiency due to monoallelic alterations in NFKB1. Front Immunol. 2019;10:2618. doi: 10.3389/fimmu.2019.02618
  14. Kaustio M, Haapaniemi E, Göös H, et al. Damaging heterozygous mutations in NFKB1 lead to diverse immunologic phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(6):1603. doi: 10.1016/j.jaci.2021.09.012
  15. Kilic B, Ozturk A, Karup S, et al. Efficacy and safety of biologic drugs in Still’s disease: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2025;64(1):22–31. doi: 10.1093/rheumatology/keae295 EDN: SMVEGA
  16. Fliegauf M, Grimbacher B. Nuclear factor κB mutations in human subjects: the devil is in the details. J Allergy Clin Immunol. 2018;142(4):1062–1065. doi: 10.1016/j.jaci.2018.06.050
  17. Tuovinen EA, Kuismin O, Soikkonen L, et al. Long-term follow up of families with pathogenic NFKB1 variants reveals incomplete penetrance and frequent inflammatory sequelae. Clin Immunol. 2023;246:109181. doi: 10.1016/j.clim.2022.109181 EDN: HTQNRD
  18. Fliegauf M, Bryant VL, Frede N, et al. Haploinsufficiency of the NF-κB1 Subunit p50 in common variable immunodeficiency. Am J Hum Genet. 2015;97(3):389–403. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.07.008 EDN: VFSZHD

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ИД "АБВ-пресс", 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».