Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака

Цель. Определить значение полиморфизма генов MTHFR (Ala222Val), XPD (Lis751Gln), XRCC1 (Arg194Trp), XRCC1 (Arg399Gln), XRCC1 (Arg208His), APE1 (Asp148Glu), hOGG1 (ser326Ces), P53 (Pro47Ser), VEGF (C654G), EGFR(A2073T), TNF(G308A), CHEK2 (Ile157Thr), MMP1 (1607 1G>2G), TIMP1(C53CT) в развитии колоректального рака.

Материалы и методы. Проанализированы 106 случаев колоректального рака у пациентов, проходивших лечение в ГБУ РО Областной клинический онкологический диспансер (Рязань). Генотипирование всем больным выполнялось методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови с последующей полимеразной цепной реакцией (ПЦР) с электрофоретической детекцией результата.

Результаты. Взаимосвязи между возрастом пациентов на момент верификации диагноза и полиморфизмом ни для одного из исследуемых генов зарегистрировано не было (р>0,05). Статистически значимая связь выявлена между полиморфизмом гена TNF (G308A) и стадией рака: его гомозиготный мажорный генотип G/G гораздо чаще встречался в группе пациентов с III-IV стадией (р=0,047). При наличии аллеля G/G TNF (G308A) совместно с гомозиготным мутантным аллелем гена MMP1 (1607 1G/2G) отмечается прямая связь с возрастанием доли пациентов, диагноз которым был поставлен на III-IV стадии. Данное сочетание двух полиморфизмов статистически значимо различалось в обследуемых группах (р=0,025). У 8 из 10 больных с IV стадией отмечено наличие полиморфизма G/G в гене VEGF (C654G). Данный мутантный гомозиготный вариант встречался значительно реже у пациентов с I (37,5%), II (40%) или III стадией (37,5%) (р=0,0147).

Выводы. Исследованные гены не влияют на возрастной критерий манифестации колоректального рака и встречаются одинаково часто у пациентов обоих полов вне зависимости от возрастной группы. Локализация и степень дифференцировки опухоли также не зависят от полиморфизма исследуемых генов. Наличие полиморфизма G/А гена TNF (G308A) следует считать благоприятным критерием, способствующим меньшей агрессивности опухоли (р<0,05). Выявление же мажорного генотипа G/G особенно в сочетании с гомозиготным мутантным аллелем гена MMP1 (1607 1G/2G) является неблагоприятным фактором (р<0,05). Наличие гомозиготного мутантного генотипа G/G VEGF (C654G) может напрямую коррелировать с быстрой прогрессией опухолей и активным метастазированием (р<0,05).