Возможные пути фармакологической коррекции ишемических повреждений печени с помощью агониста периферических имидазолиновых рецепторов с7070
- Авторы: Довгань А.П.1, Поветкин С.В.2, Батищева Г.А.3, Должиков А.А.1, Покровский М.В.1, Урожевская Ж.С.1
-
Учреждения:
- Белгородский государственный национальный исследовательский университет
- Курский государственный медицинский университет
- Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко
- Выпуск: Том 26, № 1 (2018)
- Страницы: 21-35
- Раздел: Фармакология, клиническая фармакология
- URL: https://journals.rcsi.science/pavlovj/article/view/8748
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ201826121-35
- ID: 8748
Цитировать
Аннотация
Как при сахарном диабете, так и при метаболическом синдроме в виде коморбидного состояния развивается жировая дистрофия печени, переходящая далее в некроз печени. В статье предложены варианты фармакологической коррекции ишемии-реперфузии печени агонистами имидазолиновых рецепторов.
Материалы и методы. Эксперимент проводился на 70 крысах обоего пола, разделённых на 7 групп (n=10): интактная группа; ложнооперированные животные (вскрытие брюшной стенки без лигирования печёночных сосудов); группа ишемии / реперфузии без коррекции препаратами; животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + метформин (50 мг/кг); животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + моксонидин (1 мкг/кг); животные, подвергшиеся ишемии / реперфузии печени + С7070 (10 мг/кг). Для оценки использовали коэффициенты, исчисляемые из уровня печеночных трансаминаз: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), – а также морфометрических отношений площади некроза и глубокой ишемии печени по данным гистологического исследования.
Результаты. Агонист периферических имидазолиновых рецепторов С7070 в значительно большей степени снижает ишемически-реперфузионные поражения печени, в сравнении с препаратами моксонидин и метформин. Гепатопротекторный эффект С7070 снимался предварительным введением блокатора периферических имидазолиновых рецепторов. Коэффициенты АЛТ/АСТ для С7070, моксонидина и метформина составили соответственно 72,8/62,13; 44,99/34,20 и 36,88/21,02. Коэффициенты морфологической гепатопротекторной активности препаратов составили: С7070 – 82,61, моксонидин – 72,33, метформин – 38,96.
Вывод. Агонисты имидазолинвых рецепторов достоверно и значимо снижают функциональные и морфологические проявления ишемии / реперфузии печени.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
А. П. Довгань
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6941-4020
SPIN-код: 9406-8460
ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85С. В. Поветкин
Курский государственный медицинский университет
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1302-9326
SPIN-код: 5412-3120
д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии
Россия, 305004, Курская обл, г. Курск, ул. Карла Маркса, д. 3Г. А. Батищева
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4771-7466
SPIN-код: 2285-1917
д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии
Россия, 394036, Воронежская обл, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10,А. А. Должиков
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8866-8993
SPIN-код: 7584-3080
д.м.н., профессор кафедры анатомии и гистологии
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85М. В. Покровский
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1493-3376
SPIN-код: 9201-3580
д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85Ж. С. Урожевская
Белгородский государственный национальный исследовательский университет
Email: dr.dovgan@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5874-1763
SPIN-код: 3360-1887
аспирант кафедры фармакологии и клинической фармакологии
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85Список литературы
- Kolmykov D.I., Alehin S.A. Ischemia / reperfusion effect on pancreatic volumetrical blood flow velocity // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2015. Vol. 1, №1. P. 42-46. doi: 10.18413/2500-235X-2015-1-4-51-56.
- Chigunadze A.L., Artyushkova E.B., Mishustin V.N., et al. Experimental justification of new way of pharmacological correction for contact frostbite using DSLET opioid peptide and serotonin adipinate to enhance surgycal treatment // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2016. Vol. 2, №2. P. 3-19.
- Ragulina V.A., Kostina D.A., Dovgan A.P., et al. Nuclear factor kappa B as a potential target for pharmacological correction endothelium-associated pathology // Research result: pharmacology and clinical pharmacology. 2017. Vol. 3, №1. P. 114-124. doi: 10.18413/2500-235X-2017-3-1-114-124.
- Алехин С.А., Лопатин Д.В., Покровский М.В., и др. Влияние дистантного ишемического прекондиционирования на морфофункциональные показатели и эксперссию фактора антиапоптоза в печени после перенесенного эпизода ишемии/реперфузии // Научные ведомости Белгородского государственного университета. 2012. Т. 141, №22. С. 84-88.
- Абрашова Т.В., Гущин Я.А., Ковалева М.А., и др. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПб.: ЛЕМА, 2013.
- Бивалькевич Н.В. Закономерности структурно-функциональной реорганизации печени при формировании диет-индуцированной неалкогольной жировой болезни печени у крыс: дис. ... канд. биол. наук. Владивосток, 2015.
- Зилов А.В., Терехова А.Л. Метформин – 50 лет в клинической практике // Лечащий врач. 2008. №3. С. 16-19.
- Kirpichnikov D.I., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update // Ann. Intern. Med. 2002. Vol. 137, №1. P. 25-33.
- Chan C.K., Head G.A. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilme-nidine // J. Hypertens. 1996. №14. P. 855-864.
- Свободные радикалы и антиоксиданты в химии, биологии и медицине: материалы Международной научно-практи-ческой конференции 1-4 октября 2013 г. Ч. 2. Новосибирск: НГПУ, 2013.
- Ernsberger P. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways // Arm. N.Y. Acad. Sci. 1999. №881. Р. 35-53.
- Amann K., Nichols C., Tornig J., et al. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure // Nephrol. Dial Transplant. 1996. №11. Р. 1003-1011.
- Bing C., King P., Pickavance L., et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons // Br. J. Pharmacol. 1999. №127. Р. 35-42.
- Bauduceau B., Mayaudon H., Dupuy O. Rilmenidine in hypertensive type 2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril // J. Cardivasc. Risk. 2000. №7. Р. 57-61.
- Калинкина Н.В. Дисфункция эндотелия как один из возможных патогенетических механизмов повреждения сердца антрациклинами // Украинский кардиологический журнал. 2000. №5-6. С. 69-71.
- Кондратьева Л.В. Метформин – испытание временем // РМЖ. 2007. №27. С. 2098.
Дополнительные файлы
