Email this article ANALYSIS OF ATTRIBUTION OF NOOPEPT TO SUBSTRATES AND MODULATORS OF FUNCTIONAL ACTIVITY OF ABCB1-PROTEIN IN IN VIVO EXPERIMENT
- Authors: Chernykh IV.1, Shchulkin AV.1, Yakusheva EN.1, Gatsanoga MV.1, Popova NM.1
-
Affiliations:
- Ryazan State Medical University
- Issue: Vol 25, No 1 (2017)
- Pages: 30-41
- Section: Pharmacology, clinical pharmacology
- URL: https://journals.rcsi.science/pavlovj/article/view/6136
- DOI: https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2017130-41
- ID: 6136
Cite item
Abstract
In the article the influence of nootropic drug Noopept (N-phenyl-acetyl-L-prolylglycine ethyl ester) on the functional activity of ABCB1-protein is analyzed and attribution of this drug to the transport protein substrates is studied on male Chinchilla rabbits. Functioning of the transport protein was estimated by the pharmacokinetics of its marker substrate - fexofenadine. Fexofenadine was introduced intragastrically one time in the dose 67,5 mg/kg b.w. before and after 14-day introduction of Noopept in the dose 10 mg/kg b.w. 3 times a day. The quantity of the substance was determined by HPLC method according to the previously developed procedure.
Belonging of Noopept to ABCB1-protein substrates was estimated by comparison of its pharmacokinetic parameters before and after a course of introduction of verapamil (the known inhibitor of the ABCB1-protein) into male rabbits in the dose 20 mg/kg b.w. 3 times a day. The pharmacokinetics of Noopept was studied by the original HPLC method.
It was found that the course of Noopept introduction did not lead to any reliable changes in the pharmacokinetic parameters of the ABCB1-protein marker substrate - fexofenadine, which may evidence preservation of the functional activity of the given transport protein at the initial level. It was also found that the pharmacokinetics of Noopept remained unchanged after a course of introduction of ABCB1-protein inhibitor - verapamil - in to the male rabbits, that is, Noopept is not a substrate of the given transport protein.
Keywords
Full Text
##article.viewOnOriginalSite##About the authors
I V. Chernykh
Ryazan State Medical University
Author for correspondence.
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
Ph Russian Federation
A V. Shchulkin
Ryazan State Medical University
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
Ph Russian Federation
E N. Yakusheva
Ryazan State Medical University
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
Ph,. M.D. Russian Federation
M V. Gatsanoga
Ryazan State Medical University
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
аспирант кафедры фармакологии с курсом фармации Russian Federation
N M. Popova
Ryazan State Medical University
Email: e.yakusheva@rzgmu.ru
Ph Russian Federation
References
- Montanari F., Ecker G.F. Prediction of drug-ABC-transporter interaction - Recent advances and future challenges // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2015. Vol. 86. P. 17-26.
- Якушева Е.Н., Черных И.В., Щуль-кин А.В., Попова Н.М. Гликопротеин-Р: структура, физиологическая роль и молекулярные механизмы модуляции функциональной активности // Успехи физиологических наук. 2014. Т. 45, №4. С. 89-98.
- Островская Р.У., Вахитова Ю.В., Салимгареева М.Х., Ямиданов Р.С., Садовников С.В., Капица И.Г., Середенин С.Б. К механизму действия ноопепта: снижение активности стресс-индуцируемых протеин-киназ и активация экспрессии нейротрофи-нов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2010. Т. 73, №12. С. 2-5.
- Новиков С.А. Гидрофильные гексапептиды - новый класс регуляторов АТФ-зависимых транспортных белков множественной лекарственной устойчивости: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2008. 24 с.
- Carrigos M., Mir L.M., Orlowski S. Competitive and Non-Competitive Inhibition of the Multidrug-Resistance-Associated P-glycoprotein ATPase // Eur. J. Biochem. 1997. Vol. 244, №2. P. 664-673.
- Гацанога М.В., Черных И.В., Щулькин А.В., Якушева Е.Н., Попова Н.М. Можно ли оценивать принадлежность лекарственных веществ к субстратам гликопротеина-Р на самках кроликов породы шиншилла // Наука молодых (Eruditio Juve-nium). 2016. №3. С. 5-10.
- Колхир С.В. Клиническое значение изучения активности транспортера лекарственных средств гликопротеина-Р для оптимизации фармакотерапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2007. 21 с.
- Коваленко Л.П., Смольникова Н.М., Алексеева С.В., Немова Е.П., Сорокина А.В., Мирамедова М.Г. и др. Доклиническое изучение токсичности ноопепта // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. Т. 65, №1. С. 62-64.
- Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Черных И.В., Титов Д.С. Функциональная активность и экспрессия гликопротеина-P при экспериментальных манипуляциях // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2014. №2. С. 74-77.
- Бойко С.С., Жердев В.П., Гуда-шева Т.А., Островская Р.У., Коротков С.А., Кравцова О.Ю. Биодоступность ноопепта -нового ноотропного препарата дипептид-ной структуры // Химико-фармацевтический журнал. 2004. Т. 38, №12. С. 3-5.
- Guidance for Industry Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, Implications for Dosing, and Labeling Recommendations / U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). 2012. 75 p. Available at: http://www.fda.gov/downloads/drugs/guidance complianceregulatoryinforma-tion/guidances/ucm292362.pdf.
- 12. Ohura K., Nakada Y., Kotani S., Imai T. Design of Fexofenadine Prodrugs Based on Tissue-Specific Esterase Activity and Their Dissimilar Recognition by P-Glycoprotein // J. Pharm. Sci. 2015. Vol. 104, №9. P. 3076-3083.
- Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S., Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Seredenin S.B. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept // Acta Naturae. 2016. Vol. 8, №1. P. 82-89.
- 14. Ding Z., Yang L., Xie X., Xie F., Pan F., Li J. et al. Expression and significance of hypoxia-inducible factor-1 alpha and MDR1/P-glycoprotein in human colon carcinoma tissue and cells // Cancer Res. Clin. Oncol. 2010. Vol. 136, №11. P. 1697-1707.
- Якушева Е.Н., Щулькин А.В., Черных И.В. Оценка принадлежности мек-сидола к субстратам, ингибиторам или индукторам гликопротеина-P // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2015. Т. 78, №5. С. 19-23.
Supplementary files
