Экспрессия белка P63 в аденокарциномах легких как фактор неблагоприятного прогноза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследовать спектр клеточных молекулярно-биологических маркеров и выявить среди них те, которые могут быть использованы в качестве факторов прогноза клинического течения аденокарциномы легкого.

Материалы и методы. В настоящей работе был использован архивный материал 129 пациентов с подтвержденным диагнозом аденокарциномы легкого. В работе применены гистологический, иммуногистохимический, молекулярно-генетический и статистический методы.

Результаты. В 29 случаев (47,5%) аденокарцином легкого в разной пропорции клеток наблюдалась очаговая цитоплазматическая и/или ядерная экспрессия белка р63. При экспрессии в клетках опухоли р63 безрецидивная выживаемость (БРВ) составила, в среднем, 25,7±5,1 месяца, в то время как у пациентов без экспрессии р63 БРВ – 26,1±2,8 месяца. Этот показатель не влиял на общую выживаемость пациентов, которая в среднем составила 33,6±2,7 месяца.

Заключение. Была выявлена слабо выраженная тенденция к снижению безрецидивной выживаемости пациентов с р63-позитивными АК легких. Выявление экспрессии р63 в аденокарциномах легкого может рассматриваться в качестве фактора неблагоприятного прогноза и риска более быстрого прогрессирования опухолевого процесса и требует дальнейшего изучения с увеличением статистической мощности исследования.

Об авторах

Мария Михайловна Бяхова

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: biakhovamm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5296-0068
SPIN-код: 2590-6506
ResearcherId: G-4419-2017

к.м.н., старший научный сотрудник патологоанатомического отделения; доцент кафедры патологической анатомии

Россия, Москва

Алексей Андреевич Глазков

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского Минздрава России

Email: biakhovamm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6122-0638
SPIN-код: 3250-1882
ResearcherId: R-7373-2016

научный сотрудник отдела экспериментальных и клинических исследований

Россия, Москва

Игорь Юрьевич Виноградов

ГБУ РО Областной клинический онкологический диспансер; ФГБОУ ВО Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России

Email: biakhovamm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7239-0111
SPIN-код: 5110-8790
ResearcherId: Q-2281-2019

к.м.н., зав. патологоанатомическим отделением; старший научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории

Россия, Рязань

Георгий Авраамович Франк

ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России

Email: biakhovamm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3719-5388
SPIN-код: 9004-4142
ResearcherId: P-1111-2019

научный сотрудник отдела экспериментальных и клинических исследований

Россия, Москва

Список литературы

  1. Travis W.D., Brambilla E., Burke A.P., et al., editors. WHO Classification of tumours of the lung, pleura, thymus and heart. 4th ed. Lyon: IARC; 2015.
  2. Mountzios G., Dimopoulos M.A., Soria J.C., et al. Histopathologic and genetic alterations as predictors of response to treatment and survival in lung cancer: a review of published data // Critical Reviews Oncology/Hematology. 2010. Vol. 75, №2. P. 94-109. doi: 10.1016/j.critrevonc.2009.10.002
  3. Langer C.J., Besse B., Gualberto A., et al. The evolving role of histology in the management of advanced non-small-cell lung cancer // Journal of Clinical Oncology. 2010. Vol. 28, №36. P. 5311-5320. doi: 10.1200/JCO.2010.28.8126
  4. Sinna E.A., Ezzat N., Sherif G.M. Role of thyroid transcription factor-1 and P63 immunocytochemistry in cytologic typing of non-small cell lung carcinomas // Journal of the Egyptian National Cancer Institute. 2013. Vol. 25, №4. P. 209-218. doi: 10.1016/j.jnci. 2013.05.005
  5. Koh J., Go H., Kim M.Y., et al. A comprehensive immunohistochemistry algorithm for the histological subtyping of small biopsies obtained from non-small cell lung cancers // Histopathology. 2014. Vol. 65, №6. P. 868-878. doi: 10.1111/his.12507
  6. Pelosi G., Rossi G., Bianchi F., et al. Immunohistochemistry by means of widely agreed-upon markers (cytokeratins 5/6 and 7, p63, thyroid transcription factor-1, and vimentin) on small biopsies of non-small cell lung cancer effectively parallels the corresponding profiling and eventual diagnoses on surgical specimens // Journal Thoracic Oncology. 2011. Vol. 6, №6. P. 1039-1049. doi: 10.1097/JTO. 0b013e318211dd16
  7. Terry J., Leung S., Laskin J., et al. Optimal immunohistochemical markers for distinguishing lung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples // American Journal of Surgery Pathology. 2010. Vol. 34, №12. P. 1805-1811. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181f7dae3
  8. Kargi A., Gurel D., Tuna B. The diagnostic value of TTF-1, CK 5/6, and p63 immunostaining in classification of lung carcinomas // Applied Immunohistochemistry & Molecular Morphology. 2007. Vol. 15, №4. P. 415-420. doi: 10.1097/PAI.0b013e31802fab75
  9. Nicholson A.G., Gonzalez D., Shah P., et al. Refining the diagnosis and EGFR status of non-small cell lung carcinoma in biopsy and cytologic material, using a panel of mucin staining, TTF-1, cytokeratin 5/6, and P63, and EGFR mutation analysis // Journal Thoracic Oncology. 2010. Vol. 5, №4. P. 436-441. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181c6ed9b
  10. Warth A., Muley T., Herpel E., et al. Large-scale comparative analyses of immunomarkers for diagnostic subtyping of non-small-cell lung cancer biopsies // Histopathology. 2012. Vol. 61, №6. P. 1017-1025. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04308.x
  11. Nobre A.R., Albergaria A., Schmitt F. p40: a p63 isoform useful for lung cancer diagnosis – a review of the physiological and pathological role of p63 // Acta Cytologica. 2013. Vol. 57, №1. P. 1-8. doi: 10.1159/000345245
  12. Bir F., Aksoy A. A., Satiroglu-Tufan N.L., et al. Potential utility of p63 expression in differential diagnosis of non-small-cell lung carcinoma and its effect on prognosis of the disease // Medical Science Monitor. 2014. Vol. 9, №20. P. 219-226. doi: 10.12659/MSM.890394
  13. Brierley J.D., Gospodarowicz M.K., Wittekind Chr. TNM Classification of Malignant Tumours. 8th ed. Wiley-Blackwell; 2016.
  14. Заридзе Д.Г., ред. Канцерогенез. М.; 2004.
  15. Gonfloni S., Caputo V., Iannizzotto V. P63 in health and cancer // International Journal Developmental Biology. 2015. Vol. 59, №1-3. P. 87-93. doi: 10.1387/ijdb.150045sg
  16. Adorno M., Cordenonsi M., Montagner M., et al. A Mutant-p53/Smad complex opposes p63 to empower TGFbeta-induced metastasis // Cell. 2009. Vol. 137, №1. P. 87-98. doi: 10.1016/j.cell.2009.01.039
  17. Pelosi G., Pasini F., Olsen S. C., et al. p63 immunoreactivity in lung cancer: yet another player in the development of squamous cell carcinomas? // Journal of Pathology. 2002. Vol. 198, №1. P. 100-109.
  18. Massion P.P., Taflan P.M., Jamshedur R.S.M., et al. Significance of p63 amplification and overexpression in lung cancer development and prognosis // Cancer Research. 2003. Vol. 63, №21. P. 7113-7121.
  19. Wang B.Y., Gil J., Kaufman D., Gan L., et al. P63 in pulmonary epithelium, pulmonary squamous neoplasms, and other pulmonary tumors // Human Pathology. 2002. Vol. 33, №9. P. 921-926. doi: 10.1053/hupa.2002.126878
  20. Iacono M., Monica V., Saviozzi S., et al. p63 and p73 Isoform Expression in Non-small Cell Lung Cancer and Corresponding Morphological Normal Lung Tissue // Journal of Thoracic Oncology. 2011. Vol. 6, №3. P. 473-481. doi: 10.1097/JTO.0b013 e31820b86b0
  21. Narahashi T., Niki T., Wang T., et al. Cytoplasmic localization of p63 is associated with poor patient survival in lung adenocarcinoma // Histopathology. 2006. Vol. 49, №4. P. 349-357. doi: 10.1111/j.1365-2559.2006.02507.x
  22. Ko E., Lee B.B., Kim Y., et al. Association of RASS F1A and p63 with poor recurrence-free survival in node-negative stage I-II non-small cell lung cancer // Clinical Cancer Research. 2013. Vol. 19, №5. P 1204-1212. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2848
  23. Aubry M.C., Roden A., Murphy S.J., et al. Chromosomal rearrangements and copy number abnormalities of TP63 correlate with p63 protein expression in lung adenocarcinoma // Modern Pathology. 2015. Vol. 28, №3. P. 359-366. doi: 10.1038/modpathol. 2014.118

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Ко-экспрессия TTF-1 и р63 в клетках аденокарцином легких (ИГХ реакция с антителами к TTF-1 и р63, увеличение х125 -A, Б, В, Г, увеличение х250 – Д, Е): экспрессия TTF-1 в большинстве клеток (А, В, Д) при неравномерной и очаговой экспрессии р63 (Б, Г, Е)

Скачать (207KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схема гена ТР63 и его белков: А. Схема экзонов и соответствующие домены гена TP63; Б. Изоформы белка р63 [14,11]

Скачать (34KB)
Метаданные
4. 图1TTF-1和p63在肺腺癌细胞中的共表达（与针对TTF-1和p63的抗体的免疫组织化学反应，x125-A，B，C，D的增加，x250 - E，F的增加）：TTF-1在大多数细胞（A，C，E）中的表达，p63表达不均匀且局灶性中表达（B，D，F）

Скачать (566KB)
Метаданные
5. 图2TP63基因及其蛋白质的略图： А.TP63基因的外显子和相应结构域图； B. p63蛋白的同工型[14.11]

Скачать (107KB)
Метаданные

© Бяхова М.М., Глазков А.А., Виноградов И.Ю., Франк Г.А., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».