Псевдоэксфолиативная глаукома и молекулярно-генетические особенности обмена витамина D

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы — изучить возможную ассоциацию уровня 25-гидроксивитамина D и полиморфизмов BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D (VDR) с клиническими проявлениями псевдоэксфолиативной глаукомы (ПЭГ).

Методы. Обследовано 160 жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте от 55 до 75 лет: 72 мужчины (45 %) и 88 женщин (55 %). Основную группу составили 122 пациента с диагнозом ПЭГ, группу контроля — 38 человек без ПЭГ, первичной открытоугольной глаукомы и псевдоэксфолиативного синдрома. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа. Детекцию аллельных полиморфизмов ApaI, BsmI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D проводили методом полимеразной цепной реакции — полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).

Результаты. У пациентов с ПЭГ обнаружена более низкая концентрация 25(OH)D в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (39,3 ± 1,2 и 52,7 ± 2,1 нМоль/л соответственно, p < 0,01). Количество больных с дефицитом витамина D в группе ПЭГ было значительно выше, чем в контрольной группе (86,4 и 59,5 % соответственно, p < 0,01). Выявлено, что у пациентов с ПЭГ чаще встречался b-аллель (p < 0,001) и bb-генотип (p < 0,001) полиморфизма BsmI и f-аллель и ff-генотип (p < 0,05) полиморфизма FokI гена VDR по сравнению с общей популяцией. Установлено, что у носителей F-аллеля полиморфизма FokI толщина роговой оболочки была больше, чем у носителей ff-генотипа (547,3 ± 4,1 и 502,1 ± 25,8 мкм соответственно, p < 0,01). Было выявлено, что генотипы bb и Bb полиморфизма BsmI и генотип ff полиморфизма FokI ассоциированы с увеличением риска ПЭГ (OR = 8,2, CI 95 %: 3,4–19,9; OR = 3,9, CI 95 %: 1,7–9,0 и OR = 2,3, CI 95 %: 1,2–4,5 соответственно).

Выводы. В результате проведённого исследования впервые показана ассоциация между полиморфизмами BsmI и FokI гена рецептора витамина D и псевдоэксфолиативной глаукомой.

Об авторах

Инесса Станиславовна Белецкая

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: glaziki@list.ru

врач-офтальмолог

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Юрьевич Астахов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: astakhov73@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии с клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Леонидовна Каронова

ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: karonova@mail.ru

д-р мед. наук, заведующая НИЛ Клинической эндокринологии Института эндокринологии

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Галкина

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: ovgalkina@mail.ru

канд. биол. наук, доцент, заведующая лабораторией биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Евдокия Олеговна Богданова

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: evdokia.bogdanova@gmail.com

младший научный сотрудник лаборатории биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Леонидович Акопов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: elacop@mail.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры офтальмологии с клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Александра Анатольевна Козырева

ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России

Email: fairb@yandex.ru

старший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Бабенко С.А., Алиферова В.М, Орлова Ю.Ю., Пузырёв В.П. Связь аллельных вариантов гена VDR с рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – Т. 7. – № 5-1. – С. 40–45. [Babenko SA, Aliferova VM, Orlova YY, Puzyrev VP. Allelic variants of the VDRgene with multiple sclerosis. Bulletin of Siberian medicine. 2008;7(5-1):40-45. (In Russ.)]
  2. Баннур Р., Войтович А.Н., Ларионова В.И. Роль рецептора к витамину D и его генетического полиморфизма в прогнозировании течения миопии у детей // Офтальмологические ведомости. – 2010. – Т. 3. – № 3. – С. 27–33. [Bannur R, Voytovich AN, Larionova VI. The role of vitamin d receptor and of its genetic polymorphism in prognosis of myopia course in children. Ophthalmology Journal. 2010;3(3):27-33. (In Russ.)]
  3. Белецкая И.С., Каронова Т.Л., Астахов С.Ю. Уровень 25-гидроксивитамина D и матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у больных первичной открытоугольной глаукомой и псевдоэксфолиативной глаукомой/синдромом // Офтальмологические ведомости. – 2017. – Т. 10. – № 1. – С. 10–16. [Beletskaya IS, Karonova TL, Astakhov SY. 25-Hydroxyvitamin D and matrix metalloproteinases-2, -9 level in patients with primary open angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma/syndrome. Ophthalmology Journal. 2017;10(1):10-16. (In Russ.)] doi: 10.17816/OV10110-16.
  4. Каронова Т.Л. Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: Дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 2014. [Karonova TL. Metabolic and molecular genetic aspects of vitamin D metabolism and the risk of cardiovascular disease in women. [dissertation] Saint Petersburg; 2014. (In Russ.)]
  5. Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR) в выборках населения Европейской России и Приуралья // Пермский медицинский журнал. – Т. 33. – № 5. – С. 60–66. [Kozlov AI, Vershubskaya GG, Negasheva MA. Polymorphism of vitamin D receptor (VDR) gene in sampling of European Russia and Priuraliye population. Permskii meditsinskii zhurnal. 2016;33(5):60-66. (In Russ.)]
  6. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – № 4. – С. 60–84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya ZE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of endocrinology. 2016;62(4):60-84. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201662460-84.
  7. Руководство по клинической офтальмологии / Под ред. А.Ф. Бровкиной, Ю.С. Астахова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2014. [Brovkinа AF, Astakhov YS, editors. Guidelines for Clinical Ophthalmology. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2014. (In Russ.)]
  8. Щербак И.Г. Биологическая химия. – СПб.: Из-во СПбГМУ, 2005. [Shcherbak IG. Biological chemistry. Saint Petersburg: Izdatel'stvo SPbGMU; 2005. (In Russ.)]
  9. Akdemir MO, Kirgiz A, Ayar O, et al. The Effect of Pseudoexfoliation and Pseudoexfoliation Induced Dry Eye on Central Corneal Thickness. Curr Eye Res. 2016;41(3):305-310. doi: 10.3109/02713683.2015.1030505.
  10. Alsalem JA, Patel D, Susarla R, et al. Characterization of vitamin D production by human ocular barrier cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(4):2140-2147. doi: 10.1167/iovs.13-13019.
  11. Artaza JN, Norris KC. Vitamin D reduces the expression of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells. J Endocrinol. 2009;200(2):207-221. doi: 10.1677/JOE-08-0241.
  12. Berlanga-Taylor AJ, Knight JC. An integrated approach to defining genetic and environmental determinants for major clinical outcomes involving vitamin D. Mol Diagn Ther. 2014;18(3):261-272. doi: 10.1007/s40291-014-0087-2.
  13. European Glaucoma Prevention Study Group (Miglior S, Pfeif fer N, et al). Predictive factors for open-angle glaucoma among patients with ocular hypertension in the European Glaucoma Prevention Study. Ophthalmology. 2007;114(1):3-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.05.075.
  14. Garcion E, Sindji L, Nataf S, et al. Treatment of experimental auto immune encephalomyelitis in rat by 1,25-dihydroxyvitamin D3 leads to early effects within the central nervous system. Acta Neuropathol. 2003;105(5):438-48. doi: 10.1007/s00401-002-0663-0.
  15. Germain P, Staels B, Dacquet C, et al. Overview of nomenclature of nuclear receptors. Pharmacol Rev. 2006;58(4):685-704. doi: 10.1124/pr.58.4.2.
  16. Goncalves A, Milea D, Gohier P, et al. Serum vitamin D status is associated with the presence but not the severity of primary open angle glaucoma. Maturitas. 2015;81(4):470-474. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.05.008.
  17. Kim JS, Kim YI, Song C, et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphism and Parkinson's disease in Koreans. J Korean Med Sci. 2005;20(3):495-498. doi: 10.3346/jkms.2005.20.3.495.
  18. Kutuzova GD, Gabelt BT, Kiland JA, et al. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin D(3) and its analog, 2-methylene-19-nor-(20S)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) (2MD), suppress intraocular pressure in non-human primates. Arch Biochem Biophys. 2012;518(1):53-60.doi: 10.1016/j.abb.2011.10.022.
  19. Lin Y, Ubels JL, Schotanus MP, et al. Enhancement of vitamin D metabolites in the eye following vitamin D3 supplementation and UV-B irradiation. Curr Eye Res. 2012;37(10):871-878. doi: 10.3109/02713683.2012.688235.
  20. Lv Y, Yao Q, Ma W, et al. Associations of vitamin D deficiency and vitamin D receptor (Cdx-2, Fok I, Bsm I and Taq I) polymorphisms with the risk of primary open-angle glaucoma. BMC Ophthalmol. 2016;16:116. doi: 10.1186/s12886-016-0289-y.
  21. Sappington RM, Sidorova T, Long DJ, Calkins DJ. TRPV1: contribution to retinal ganglion cell apoptosis and increased intracellular Ca2+ with exposure to hydrostatic pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(2):717-728. doi: 10.1167/iovs.08-2321.
  22. Schlotzer-Schrehardt U, Hammer CM, Krysta AW, et al. LOXL1 deficiency in the lamina cribrosa as candidate susceptibility factor for a pseudoexfoliation-specific risk of glaucoma. Ophthalmology. 2012;119(9):1832-1843. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.015.
  23. Taverna MJ, Selam JL, Slama G. Association between a protein polymorphism in the start codon of the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C-peptide-negative type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4803-4808. doi: 10.1210/jc.2004-2407.
  24. Thorleifsson G, Magnusson KP, Sulem P, et al. Common sequence variants in the LOXL1 gene confer susceptibility to exfoliation glaucoma. Science. 2007;317(5843):1397-1400. doi: 10.1126/science.1146554.
  25. Tomaszewski BT, Zalewska R, Mariak Z. Evaluation of the endothelial cell density and the central corneal thickness in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma. J Ophthalmol. 2014;2014:123683. doi: 10.1155/2014/123683.
  26. Uitterlinden AG, Fang Y, van Meurs JB, et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms in relation to Vitamin D related disease states. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;89-90(1-5):187-193. doi: 10.1016/j.jsbmb.2004.03.083.
  27. Wiggs JL. The cell and molecular biology of complex forms of glaucoma: updates on genetic, environmental, and epigenetic risk factors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(5):2467-2469. doi: 10.1167/iovs.12-9483e.
  28. Yin Z, Pintea V, Lin Y, et al. Vitamin D enhances corneal epithelial barrier function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(10):7359-64. doi: 10.1167/iovs.11-7605.
  29. Yoo TK, Oh E, Hong S. Is vitamin D status associated with open-angle glaucoma? A cross-sectional study from South Korea. Public Health Nutr. 2014;17(4):833-843. doi: 10.1017/S1368980013003492.
  30. Zhivotovsky B, Orrenius S. Calcium and cell death mechanisms: a perspective from the cell death community. Cell Calcium. 2011;50(3):211-221. doi: 10.1016/j.ceca.2011.03.003.

© Белецкая И.С., Астахов С.Ю., Каронова Т.Л., Галкина О.В., Богданова Е.О., Акопов Е.Л., Козырева А.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах