Псевдоэксфолиативная глаукома и молекулярно-генетические особенности обмена витамина D
- Авторы: Белецкая И.С.1, Астахов С.Ю.1, Каронова Т.Л.2, Галкина О.В.1, Богданова Е.О.1, Акопов Е.Л.1, Козырева А.А.2
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
- ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
- Выпуск: Том 11, № 2 (2018)
- Страницы: 19-28
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/ov/article/view/8933
- DOI: https://doi.org/10.17816/OV11219-28
- ID: 8933
Цитировать
Аннотация
Цель работы — изучить возможную ассоциацию уровня 25-гидроксивитамина D и полиморфизмов BsmI, ApaI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D (VDR) с клиническими проявлениями псевдоэксфолиативной глаукомы (ПЭГ).
Методы. Обследовано 160 жителей Санкт-Петербурга и Ленинградской области в возрасте от 55 до 75 лет: 72 мужчины (45 %) и 88 женщин (55 %). Основную группу составили 122 пациента с диагнозом ПЭГ, группу контроля — 38 человек без ПЭГ, первичной открытоугольной глаукомы и псевдоэксфолиативного синдрома. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа. Детекцию аллельных полиморфизмов ApaI, BsmI, TaqI и FokI гена рецептора витамина D проводили методом полимеразной цепной реакции — полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПЦР-ПДРФ).
Результаты. У пациентов с ПЭГ обнаружена более низкая концентрация 25(OH)D в сыворотке крови по сравнению с группой контроля (39,3 ± 1,2 и 52,7 ± 2,1 нМоль/л соответственно, p < 0,01). Количество больных с дефицитом витамина D в группе ПЭГ было значительно выше, чем в контрольной группе (86,4 и 59,5 % соответственно, p < 0,01). Выявлено, что у пациентов с ПЭГ чаще встречался b-аллель (p < 0,001) и bb-генотип (p < 0,001) полиморфизма BsmI и f-аллель и ff-генотип (p < 0,05) полиморфизма FokI гена VDR по сравнению с общей популяцией. Установлено, что у носителей F-аллеля полиморфизма FokI толщина роговой оболочки была больше, чем у носителей ff-генотипа (547,3 ± 4,1 и 502,1 ± 25,8 мкм соответственно, p < 0,01). Было выявлено, что генотипы bb и Bb полиморфизма BsmI и генотип ff полиморфизма FokI ассоциированы с увеличением риска ПЭГ (OR = 8,2, CI 95 %: 3,4–19,9; OR = 3,9, CI 95 %: 1,7–9,0 и OR = 2,3, CI 95 %: 1,2–4,5 соответственно).
Выводы. В результате проведённого исследования впервые показана ассоциация между полиморфизмами BsmI и FokI гена рецептора витамина D и псевдоэксфолиативной глаукомой.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Инесса Станиславовна Белецкая
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: glaziki@list.ru
врач-офтальмолог
Россия, Санкт-ПетербургСергей Юрьевич Астахов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: astakhov73@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии с клиникой
Россия, Санкт-ПетербургТатьяна Леонидовна Каронова
ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Email: karonova@mail.ru
д-р мед. наук, заведующая НИЛ Клинической эндокринологии Института эндокринологии
Россия, Санкт-ПетербургОльга Владимировна Галкина
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: ovgalkina@mail.ru
канд. биол. наук, доцент, заведующая лабораторией биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии
Россия, Санкт-ПетербургЕвдокия Олеговна Богданова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: evdokia.bogdanova@gmail.com
младший научный сотрудник лаборатории биохимического гомеостаза Научно-исследовательского института нефрологии
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Леонидович Акопов
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Email: elacop@mail.ru
канд. мед. наук, доцент кафедры офтальмологии с клиникой
Россия, Санкт-ПетербургАлександра Анатольевна Козырева
ФБГУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Email: fairb@yandex.ru
старший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Бабенко С.А., Алиферова В.М, Орлова Ю.Ю., Пузырёв В.П. Связь аллельных вариантов гена VDR с рассеянным склерозом // Бюллетень сибирской медицины. – 2008. – Т. 7. – № 5-1. – С. 40–45. [Babenko SA, Aliferova VM, Orlova YY, Puzyrev VP. Allelic variants of the VDRgene with multiple sclerosis. Bulletin of Siberian medicine. 2008;7(5-1):40-45. (In Russ.)]
- Баннур Р., Войтович А.Н., Ларионова В.И. Роль рецептора к витамину D и его генетического полиморфизма в прогнозировании течения миопии у детей // Офтальмологические ведомости. – 2010. – Т. 3. – № 3. – С. 27–33. [Bannur R, Voytovich AN, Larionova VI. The role of vitamin d receptor and of its genetic polymorphism in prognosis of myopia course in children. Ophthalmology Journal. 2010;3(3):27-33. (In Russ.)]
- Белецкая И.С., Каронова Т.Л., Астахов С.Ю. Уровень 25-гидроксивитамина D и матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у больных первичной открытоугольной глаукомой и псевдоэксфолиативной глаукомой/синдромом // Офтальмологические ведомости. – 2017. – Т. 10. – № 1. – С. 10–16. [Beletskaya IS, Karonova TL, Astakhov SY. 25-Hydroxyvitamin D and matrix metalloproteinases-2, -9 level in patients with primary open angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma/syndrome. Ophthalmology Journal. 2017;10(1):10-16. (In Russ.)] doi: 10.17816/OV10110-16.
- Каронова Т.Л. Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин: Дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 2014. [Karonova TL. Metabolic and molecular genetic aspects of vitamin D metabolism and the risk of cardiovascular disease in women. [dissertation] Saint Petersburg; 2014. (In Russ.)]
- Козлов А.И., Вершубская Г.Г., Негашева М.А. Полиморфизм гена рецептора витамина D (VDR) в выборках населения Европейской России и Приуралья // Пермский медицинский журнал. – Т. 33. – № 5. – С. 60–66. [Kozlov AI, Vershubskaya GG, Negasheva MA. Polymorphism of vitamin D receptor (VDR) gene in sampling of European Russia and Priuraliye population. Permskii meditsinskii zhurnal. 2016;33(5):60-66. (In Russ.)]
- Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – № 4. – С. 60–84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LY, Belaya ZE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problems of endocrinology. 2016;62(4):60-84. (In Russ.)]. doi: 10.14341/probl201662460-84.
- Руководство по клинической офтальмологии / Под ред. А.Ф. Бровкиной, Ю.С. Астахова. – М.: Медицинское информационное агентство, 2014. [Brovkinа AF, Astakhov YS, editors. Guidelines for Clinical Ophthalmology. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2014. (In Russ.)]
- Щербак И.Г. Биологическая химия. – СПб.: Из-во СПбГМУ, 2005. [Shcherbak IG. Biological chemistry. Saint Petersburg: Izdatel'stvo SPbGMU; 2005. (In Russ.)]
- Akdemir MO, Kirgiz A, Ayar O, et al. The Effect of Pseudoexfoliation and Pseudoexfoliation Induced Dry Eye on Central Corneal Thickness. Curr Eye Res. 2016;41(3):305-310. doi: 10.3109/02713683.2015.1030505.
- Alsalem JA, Patel D, Susarla R, et al. Characterization of vitamin D production by human ocular barrier cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(4):2140-2147. doi: 10.1167/iovs.13-13019.
- Artaza JN, Norris KC. Vitamin D reduces the expression of collagen and key profibrotic factors by inducing an antifibrotic phenotype in mesenchymal multipotent cells. J Endocrinol. 2009;200(2):207-221. doi: 10.1677/JOE-08-0241.
- Berlanga-Taylor AJ, Knight JC. An integrated approach to defining genetic and environmental determinants for major clinical outcomes involving vitamin D. Mol Diagn Ther. 2014;18(3):261-272. doi: 10.1007/s40291-014-0087-2.
- European Glaucoma Prevention Study Group (Miglior S, Pfeif fer N, et al). Predictive factors for open-angle glaucoma among patients with ocular hypertension in the European Glaucoma Prevention Study. Ophthalmology. 2007;114(1):3-9. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.05.075.
- Garcion E, Sindji L, Nataf S, et al. Treatment of experimental auto immune encephalomyelitis in rat by 1,25-dihydroxyvitamin D3 leads to early effects within the central nervous system. Acta Neuropathol. 2003;105(5):438-48. doi: 10.1007/s00401-002-0663-0.
- Germain P, Staels B, Dacquet C, et al. Overview of nomenclature of nuclear receptors. Pharmacol Rev. 2006;58(4):685-704. doi: 10.1124/pr.58.4.2.
- Goncalves A, Milea D, Gohier P, et al. Serum vitamin D status is associated with the presence but not the severity of primary open angle glaucoma. Maturitas. 2015;81(4):470-474. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.05.008.
- Kim JS, Kim YI, Song C, et al. Association of vitamin D receptor gene polymorphism and Parkinson's disease in Koreans. J Korean Med Sci. 2005;20(3):495-498. doi: 10.3346/jkms.2005.20.3.495.
- Kutuzova GD, Gabelt BT, Kiland JA, et al. 1alpha,25-Dihydroxyvitamin D(3) and its analog, 2-methylene-19-nor-(20S)-1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) (2MD), suppress intraocular pressure in non-human primates. Arch Biochem Biophys. 2012;518(1):53-60.doi: 10.1016/j.abb.2011.10.022.
- Lin Y, Ubels JL, Schotanus MP, et al. Enhancement of vitamin D metabolites in the eye following vitamin D3 supplementation and UV-B irradiation. Curr Eye Res. 2012;37(10):871-878. doi: 10.3109/02713683.2012.688235.
- Lv Y, Yao Q, Ma W, et al. Associations of vitamin D deficiency and vitamin D receptor (Cdx-2, Fok I, Bsm I and Taq I) polymorphisms with the risk of primary open-angle glaucoma. BMC Ophthalmol. 2016;16:116. doi: 10.1186/s12886-016-0289-y.
- Sappington RM, Sidorova T, Long DJ, Calkins DJ. TRPV1: contribution to retinal ganglion cell apoptosis and increased intracellular Ca2+ with exposure to hydrostatic pressure. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009;50(2):717-728. doi: 10.1167/iovs.08-2321.
- Schlotzer-Schrehardt U, Hammer CM, Krysta AW, et al. LOXL1 deficiency in the lamina cribrosa as candidate susceptibility factor for a pseudoexfoliation-specific risk of glaucoma. Ophthalmology. 2012;119(9):1832-1843. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.03.015.
- Taverna MJ, Selam JL, Slama G. Association between a protein polymorphism in the start codon of the vitamin D receptor gene and severe diabetic retinopathy in C-peptide-negative type 1 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4803-4808. doi: 10.1210/jc.2004-2407.
- Thorleifsson G, Magnusson KP, Sulem P, et al. Common sequence variants in the LOXL1 gene confer susceptibility to exfoliation glaucoma. Science. 2007;317(5843):1397-1400. doi: 10.1126/science.1146554.
- Tomaszewski BT, Zalewska R, Mariak Z. Evaluation of the endothelial cell density and the central corneal thickness in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma. J Ophthalmol. 2014;2014:123683. doi: 10.1155/2014/123683.
- Uitterlinden AG, Fang Y, van Meurs JB, et al. Vitamin D receptor gene polymorphisms in relation to Vitamin D related disease states. J Steroid Biochem Mol Biol. 2004;89-90(1-5):187-193. doi: 10.1016/j.jsbmb.2004.03.083.
- Wiggs JL. The cell and molecular biology of complex forms of glaucoma: updates on genetic, environmental, and epigenetic risk factors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(5):2467-2469. doi: 10.1167/iovs.12-9483e.
- Yin Z, Pintea V, Lin Y, et al. Vitamin D enhances corneal epithelial barrier function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52(10):7359-64. doi: 10.1167/iovs.11-7605.
- Yoo TK, Oh E, Hong S. Is vitamin D status associated with open-angle glaucoma? A cross-sectional study from South Korea. Public Health Nutr. 2014;17(4):833-843. doi: 10.1017/S1368980013003492.
- Zhivotovsky B, Orrenius S. Calcium and cell death mechanisms: a perspective from the cell death community. Cell Calcium. 2011;50(3):211-221. doi: 10.1016/j.ceca.2011.03.003.
![](/img/style/loading.gif)