Уровень 25-гидроксивитамина D и матриксных металлопротеиназ-2 и -9 у больных первичной открытоугольной глаукомой и псевдоэксфолиативной глаукомой/синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель работы: определить уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови и матриксных металлопротеиназ-2 и -9 (ММП) в плазме крови у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ), псевдоэксфолиативной глаукомой (ПЭГ) и псевдоэксфолиативным синдромом (ПЭС), для уточнения влияния уровня обеспеченности витамином D на развитие указанных состояний.

Методы. Обследовано 238 человек (105 мужчин и 133 женщины) в возрасте от 55 до 75 лет: 122 человека с диагнозом ПЭГ, 46 — с ПОУГ, 32 — с наличием ПЭС без глаукомы, 38 участников составили группу контроля. Критериями невключения были наличие системных и офтальмологических заболеваний, в патогенезе которых подтверждено участие витамина D и ММП. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа, концентрацию ММП-2 и -9 в плазме крови — методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Уровень витамина D в сыворотке крови варьировал от 4,6 до 82,25 нмоль/л (в среднем — 41,7 нмоль/л) и в основном соответствовал недостатку и дефициту витамина D. Выявлено, что у пациентов ПЭГ, ПОУГ и ПЭС уровень 25(OH)D в сыворотке крови не отличался (39,3 ± 1,2, 38,8 ± 2,1 и 40,51 ± 2,4 нмоль/л соответственно, p > 0,05), но был ниже, чем в группе контроля (52,7 ± 2,1 нмоль/л, p < 0,01). Концентрация ММП-2 в плазме крови не отличалась во всех группах обследованных и по сравнению с группой контроля. Уровень ММП-9 в плазме крови у пациентов с ПОУГ и ПЭС был достоверно выше (48,23 ± 3,26 и 54,01 ± 3,57 нг/мл соответственно), чем в контрольной группе (32,60 ± 2,34 нг/мл, p < 0,001) и в группе ПЭГ (40,86 ± 3,60 нг/мл, p < 0,05 и p < 0,01 соответственно). Выявлены положительные корреляционные связи между ММП-2 и ММП-9 в группе больных ПЭГ (r = 0,48, p = 0,001) и больных ПОУГ (r = 0,43, p = 0,003). Также у больных ПОУГ была установлена отрицательная корреляционная связь между ММП-9 и уровнем 25(ОН)D (r = –0,32, p = 0,02), а также ММП-2 и 25(ОН)D (r = –0,33, p = 0,02).

Выводы. Результаты настоящего исследования подтверждают возможность участия витамина D в регуляции апоптоза и тканевого ремоделирования у больных ПОУГ и ПЭС и позволяют отнести дефицит витамина D к факторам риска развития глаукомы.

Об авторах

Инесса Станиславовна Белецкая

ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: glaziki@list.ru

врач-офтальмолог

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Леонидовна Каронова

ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: karonova@mail.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и клиникой

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Юрьевич Астахов

ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: astakhov73@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Агафонова В.В., Баринов Э.Ф., Франковска-Герлак М.С., и др. Патогенез открытоугольной глаукомы при псевдоэксфолиативном синдроме (обзор литературы) // Oftalmologiya. – 2010. – № 3. – С. 106–114. [Agafonova VV, Barinov EF, Frankovska-Gerlak MS, et al. Patogenez otkrytougol›noy glaukomy pri psevdoeksfoliativnom sindrome (obzor literatury). Oftalmologiya. 2010;(3):106-114. (In Russ.)]
  2. Бровкина А.Ф., ред., Астахов Ю.С., ред. Руководство по клинической офтальмологии. – М.: МИА, 2014. [Brovkina AF, Astakhov YuS, eds. Rukovodstvo po klinicheskoy oftal’mologii. Moscow: MIA; 2014. (In Russ.)]
  3. Егоров Е.А., ред. Глаукома. Национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. [Egorov EA, ed. Glaukoma. Natsional’noe rukovodstvo. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. (In Russ.)]
  4. Егоров Е.А., ред., Астахов Ю.С., ред., Еричев В.П., ред. Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. [Egorov EA, Astakhov YuS, Erichev VP, eds. Natsional’noe rukovodstvo po glaukome: dlya praktikuyushchikh vrachey. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. (In Russ.)]
  5. Каронова Т.Л., Гринева Е.Н., Никитина И.Л., и др. Распространённость дефицита витамина D в Северо-Западном регионе РФ среди жителей г. Санкт-Петербурга и г. Петрозаводска // Остеопороз и остеопатии. – 2013. – № 3. – С. 3–7. [Karonova TL, Grineva EN, Nikitina IL, et al. Rasprostranennost’ defitsita vitamina D v Severo-Zapadnom regione RF sredi zhiteley g. Sankt-Peterburga i g. Petrozavodska. Osteoporoz i osteopatiii. 2013;(3):3-7. (In Russ.)]
  6. Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Белая Ж.Е., и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D у взрослых // Проблемы эндокринологии. – 2016. – Т. 62. – № 4. – С. 60–84. [Pigarova EA, Rozhinskaya LYa, Belaya ZhE, et al. Russian Association of Endocrinologists recommendations for diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency in adults. Problemy endokrinologii. 2016;62(4):60-84. (In Russ.)]
  7. Рукина Д.А., Догадова Л.П., Маркелова Е.В., и др. Иммунологические аспекты патогенеза первичной открытоугольной глаукомы // Клиническая офтальмология. – 2011. – Т. 12. – № 4. – С. 162–165. [Rukina DA, Dogadova LP, Markelova EV, et al. Immunologicheskie aspekty patogeneza pervichnoy otkrytougol’noy glaukomy. Klinicheskaya oftal’mologiya. 2011;12(4):162-165. (In Russ.)]
  8. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему (обзор литературы) // Медицинская иммунология. – 2014. – Т. 16. – № 6. – С. 499–530. [Snopov SA. Mekhanizmy deystviya vitamina D na immunnuyu sistemu (obzor literatury). Meditsinskaya immunologiya. 2014;16(6):499-530. (In Russ.)]
  9. Agarwal R, Gupta SK, Agarwal P, et al. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma. Indian J Ophthalmol. 2009;57(4):257-266. doi: 10.4103/0301-4738.53049.
  10. Alsalem JA, Patel D, Susarla R, et al. Characterization of vitamin D production by human ocular barrier cells. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(4):2140-2147. doi: 10.1167/iovs.13-13019.
  11. Golubnitschaja O, Flammer J. What are the biomarkers for glaucoma? Surv Ophthalmol. 2007;52(2):155-161. doi: 10.1016/j.survophthal.2007.08.011.
  12. Goncalves A, Milea D, Gohier, et al. Serum vitamin D status is associated with the presence but not the severity of primary open angle glaucoma. Maturitas. 2015.Aug;81(4):470-4. doi: 10.1016/j.maturitas.2015.05.008.
  13. Guo L, Moss SE, Alexander RA, et al. Retinal ganglion cell apoptosis in glaucoma is related to intraocular pressure and IOP-induced effects on extracellular matrix. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(1):175-182. doi: 10.1167/iovs.04-0832.
  14. Holick MF. The vitamin D deficiency pandemic and consequences for nonskeletal health: mechanisms of action. Mol Aspects Med. 2008;29(6):361-368. doi: 10.1016/j.mam.2008.08.008.
  15. Kara S, Yildirim N, Ozer A, et al. Matrix metalloproteineise-2, tissue inhibitor of matrix metalloproteineise-2, and transforming growth factor beta 1 in the aqueous humor and serum of patients with pseudoexfoliation syndrome. Clinical Ophthalmology. 2014;8. doi: 10.2147/OPTH.S55914.
  16. Krefting EA, Jorde R, Cristoffersen T, Grimnes G. Vitamin D and intraocular pressure — results from a case-control and intervention study. Acta Ophthalmol. 2014;92:345-349. doi: 10.1111/aos.12125.
  17. Kutuzova GD, Gabelt B᾽AT, Kiland JA, et al. 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 and its analog, 2-methylene-19-nor(20S)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (2MD), supress intraocular pressure in non-human primates. Arch Biochem Biophys. 2012;518(1):53-60. doi: 10.1016/j.abb.2011.10.022(NIH Public Access).
  18. López- López N, González-Curiel I, Treviño-Santa Cruz MB, et al. Expression and vitamin D-mediated regulation of matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) in healthy skin and in diabetic foot ulcers. Arch Dermatol Res. 2014;306(9):809-821. doi: 10.1007/s00403-014-1494-2.
  19. Nikolskaya T, Nikolsky Y, Serebryiskaya T, et al. Network analysis of human glaucomatous optic nerve head astocytes. BMC Medical Genomics. 2009;2:24. doi: 10.1186/1755-8794-2-24. Available from: http://www.biomedcentral.com/1755-8794/2/24.
  20. Porter KM, Epstein DL, Liton PB. Up-regulated expression of extracellular matrix remodeling genes in phagocytically challenged trabecular meshwork cells. 2012;7(4):e34792. Available at: www.plosone.org. (accessed 07/12/2016).
  21. Schlötzer-Schrebardt U, Lommatzsch J, Küchle M, et al. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in agueous humor of patients with pseudoexfoliation syndrome/glaucoma and primary open-angle glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003;44(3):1117-1125. doi: 10.1167/iovs.02-0365.
  22. ThamYC, Li X, Wong TY, et al. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis. Ophthalmology. 2014;121(11):2081-2090. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.05.013.
  23. Wang LE, Tai CF, Chien CY, et al. Vitamin D decreases the secretion of matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 in fibroblasts derived from Taiwanese patients with chronic rhinosinusitis withnasal polyposis. Kaohsiung J Med Sci. 2015;31(5):235-240. doi: 10.1016/j.kjms.2015.02.001.
  24. Wiggs JL. The cell and molecular biology of complex forms of glaucoma: updates on genetic, environmental, and epigenetic risk factors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(5):2467-9. doi: 10.1167/iovs.12-9483e.
  25. Yoo TK, Oh E, Hong S. Is vitamin D status associated with open-angle glaucoma? A cross-sectional study from South Korea. Public Health Nutrition. 2014;17(4):833-43. doi: 10.1017/S1368980013003492.

© Белецкая И.С., Каронова Т.Л., Астахов С.Ю., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах