Молекулярно-генетические аспекты патогенеза прогрессирующей миопии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Прогрессирующая миопия представляет собой не просто аномалию рефракции, а сложное многофакторное расстройство, характеризующееся несоответствием оптической силы глаза и осевой длины, из-за которого изображение фокусируется вне сетчатки. Генетические факторы при прогрессирующей миопии (ПМ) имеют ключевое значение в определении влияния экологических факторов на развитие рефракции. Большинство генетических вариантов, лежащих в основе ПМ, характеризуются небольшим эффектом и/или низкой частотой, что затрудняет их определение с помощью классических генетических подходов. Идентифицированные на сегодняшний день гены отвечают за менее чем 10 % от общего числа случаев миопии, что свидетельствует о существовании большого числа ещё неизвестных низкочастотных вариантов и/или вариантов со слабым эффектом. Анализ генома выявил десятки локусов, ассоциированных с несиндромальной миопией, и показал, что аномалии рефракции ассоциированы с мутациями генов, которые участвуют в росте и развитии глаз путём регуляции ионного транспорта, нейротрансмиссии, ремоделирования внеклеточного матрикса сетчатки и других структур глаза. Генетическое исследование рефракции даёт уникальную возможность обнаружения ключевых молекул, которые могут играть важную роль в развитии рефракционной ошибки. Определение молекулярной основы аномалии рефракции помогает понять механизмы и впоследствии разработать рациональное терапевтическое вмешательство для этого состояния.

Об авторах

Алексей Николаевич Куликов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: alexey.kulikov@mail.ru
SPIN-код: 6440-7706

д-р мед. наук, доцент, начальник кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Викторович Чурашов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

Email: Churashoff@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Алексеевич Рейтузов

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ

Email: varvar.61@mail.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры офтальмологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Miyake M, Yamashiro K, Tabara Y, et al. Identification of myopia-associated WNT7B polymorphisms provides insights into the mechanism underlying the development of myopia. Nat Commun. 2015;6:6689. doi: 10.1038/ncomms7689.
  2. Stambolian D. Genetic susceptibility and mechanisms for refractive error. Clin Genet. 2013;84(2):102-108. doi: 10.1111/cge.12180.
  3. Tkatchenko AV, Tkatchenko TV, Guggenheim JA, et al. APLP2 Regulates Refractive Error and Myopia Development in Mice and Humans. PLoS Genet. 2015;11(8):e1005432. doi: 10.1371/journal.pgen.1005432.
  4. Guo H, Jin X, Zhu T, et al. SLC39A5 mutations interfering with the BMP/TGF-beta pathway in non-syndromic high myopia. J Med Genet. 2014;51(8):518-525. doi: 10.1136/jmedgenet-2014-102351.
  5. Keen BA, Bailey LJ, Jozwiakowski SK, Doherty AJ. Human PrimPol mutation associated with high myopia has a DNA replication defect. Nucleic Acids Res. 2014;42(19):12102-12111. doi: 10.1093/nar/gku879.
  6. Lee JH, Jee D, Kwon JW, Lee WK. Prevalence and risk factors for myopia in a rural Korean population. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013;54(8):5466-5471. doi: 10.1167/iovs.13-12478.
  7. Xiang X, Wang T, Tong P, et al. New ZNF644 mutations identified in patients with high myopia. Mol Vis. 2014;20:939-946.
  8. Kiefer AK, Tung JY, Do CB, et al. Genome-wide analysis points to roles for extracellular matrix remodeling, the visual cycle, and neuronal development in myopia. PLoS Genet. 2013;9(2):e1003299. doi: 10.1371/journal.pgen.1003299.
  9. Simpson CL, Wojciechowski R, Oexle K, et al. Genome-wide meta-analysis of myopia and hyperopia provides evidence for replication of 11 loci. PLoS One. 2014;9(9):e107110. doi: 10.1371/journal.pone.0107110.
  10. Pizzarello L, Abiose A, Ffytche T, et al. VISION 2020: The Right to Sight: a global initiative to eliminate avoidable blindness. Arch Ophthalmol. 2004;122(4):615-620. doi: 10.1001/archopht.122.4.615.
  11. Verhoeven VJ, Hysi PG, Wojciechowski R, et al. Genome-wide meta-analyses of multiancestry cohorts identify multiple new susceptibility loci for refractive error and myopia. Nat Genet. 2013;45(3):314-318. doi: 10.1038/ng.2554.
  12. Zhang Q. Genetics of Refraction and Myopia. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;134:269-279. doi: 10.1016/bs.pmbts.2015.05.007.
  13. Hudson DM, Joeng KS, Werther R, et al. Post-translationally abnormal collagens of prolyl 3-hydroxylase-2 null mice offer a pathobiological mechanism for the high myopia linked to human LEPREL1 mutations. J Biol Chem. 2015;290(13):8613-8622. doi: 10.1074/jbc.M114.634915.
  14. Aldahmesh MA, Khan AO, Alkuraya H, et al. Mutations in LRPAP1 are associated with severe myopia in humans. Am J Hum Genet. 2013;93(2):313-320. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.06.002.
  15. Tran-Viet KN, Powell C, Barathi VA, et al. Mutations in SCO2 are associated with autosomal-dominant high-grade myopia. Am J Hum Genet. 2013;92(5):820-826. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.04.005.
  16. Hawthorne FA, Young TL. Genetic contributions to myopic refractive error: Insights from human studies and supporting evidence from animal models. Exp Eye Res. 2013;114:141-149. doi: 10.1016/j.exer.2012.12.015.
  17. Wojciechowski R, Hysi PG. Focusing in on the complex genetics of myopia. PLoS Genet. 2013;9(4):e1003442. doi: 10.1371/journal.pgen.1003442.
  18. Hysi PG, Wojciechowski R, Rahi JS, Hammond CJ. Genome-wide association studies of refractive error and myopia, lessons learned, and implications for the future. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(5):3344-3351. doi: 10.1167/iovs.14-14149.
  19. Solouki AM, Verhoeven VJ, van Duijn CM, et al. A genome-wide association study identifies a susceptibility locus for refractive errors and myopia at 15q14. Nat Genet. 2010;42(10):897-901. doi: 10.1038/ng.663.
  20. Zhou L, Li T, Song X, et al. NYX mutations in four families with high myopia with or without CSNB1. Mol Vis. 2015;21:213-223.
  21. Fan Q, Wojciechowski R, Kamran Ikram M, et al. Education influences the association between genetic variants and refractive error: a meta-analysis of five Singapore studies. Hum Mol Genet. 2014;23(2):546-554. doi: 10.1093/hmg/ddt431.
  22. Yoshikawa M, Yamashiro K, Miyake M, et al. Comprehensive replication of the relationship between myopia-related genes and refractive errors in a large Japanese cohort. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(11):7343-7354. doi: 10.1167/iovs.14-15105.
  23. Cheng CY, Schache M, Ikram MK, et al. Nine loci for ocular axial length identified through genome-wide association studies, including shared loci with refractive error. Am J Hum Genet. 2013;93(2):264-277. doi: 10.1016/j.ajhg.2013.06.016.
  24. Gonzalez Blanco F, Sanz Fernandez JC, Munoz Sanz MA. Axial length, corneal radius, and age of myopia onset. Optom Vis Sci. 2008;85(2):89-96. doi: 10.1097/OPX.0b013e3181622602.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Куликов А.Н., Чурашов С.В., Рейтузов В.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».