Эффекты транексамовой кислоты и экзогенного фибрин-мономера в области травмы печени и в системном кровотоке при фармакологическом подавлении функции тромбоцитов в эксперименте

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель. Выявить и сопоставить морфологические, гемостатические и гемостазиологические последствия внутривенного введения транексамовой кислоты и фибрин-мономера при дозированной травме печени на фоне фармакологически обусловленной тромбоцитопатии.

Методы. На 69 кроликах-самцах изучали морфологическую картину фибринообразования в области нанесения травмы печени после спонтанной остановки кровотечения в сопоставлении с показателями кровопотери у животных, получивших внутривенно плацебо, транексамовую кислоту или фибрин-мономер. Эффекты этих препаратов оценивали на фоне тромбоцитопатии, связанной с использованием ацетилсалициловой кислоты в комбинации с клопидогрелом. При исследовании крови учитывали число и функцию тромбоцитов (агрегация с аденозиндифосфатом), данные тромбоэластометрии и калиброванной тромбографии, концентрацию фибриногена и уровень D-димера. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро–Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни или W-критерий Уилкоксона. Различия по уровню летальности устанавливали с помощью точного критерия Фишера. Различия считали статистически значимыми при p <0,05.

Результаты. Воспроизведена модель тромбоцитопатии, проявившая себя снижением агрегационной функции тромбоцитов (в 4,5 раза), увеличением кровопотери (на 40%) и высокой летальностью (53,9%). На раневой поверхности у таких животных отмечено скопление лишь небольших тромботических масс. Применение транексамовой кислоты приводило к снижению посттравматической кровопотери (в 2,5 раза) и летальности животных (20%). Последнее обеспечивалось на раневой поверхности за счёт увеличения толщины как тромботических отложений, так и самих нитей фибрина. В случае использования фибрин-­мономера, несмотря на выраженное снижение агрегационной функции тромбоцитов, отмечен феномен сверхкомпенсированного снижения кровопотери (в 6,7 раза), сопровождающийся нулевой летальностью. Морфологически в зоне травмы определён максимальный прирост толщины тромботических масс и нитей фибрина по сравнению с другими группами животных.

Вывод. Морфологические особенности прираневого гемостатического эффекта при применении транексамовой кислоты и фибрин-мономера имеют ряд различий, несмотря на близость достигаемых результатов по минимизации кровопотери.

Об авторах

Вячеслав Михайлович Вдовин

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
Россия, г. Барнаул, Россия

Андрей Павлович Момот

Алтайский государственный медицинский университет; Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии

Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Барнаул, Россия

Игорь Ильич Шахматов

Алтайский государственный медицинский университет

Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
Россия, г. Барнаул, Россия

Игорь Петрович Бобров

Алтайский государственный медицинский университет

Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
Россия, г. Барнаул, Россия

Дмитрий Андреевич Орехов

Алтайский краевой кардиологический диспансер

Email: orekhoffs@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0644-6313
Россия, г. Барнаул, Россия

Вячеслав Витальевич Теряев

Алтайский государственный медицинский университет

Email: teryaevw@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5968-3246
Россия, г. Барнаул, Россия

Владимир Евгеньевич Чернусь

Алтайский государственный медицинский университет

Email: chernus97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0800-4906
Россия, г. Барнаул, Россия

Дарья Вдадимировна Кузнецова

Алтайский государственный медицинский университет

Email: kdvl17@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия

Список литературы

  1. Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a mo­dern view of hemostasis. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2007; 21 (1): 1–11. doi: 10.1016/j.hoc.2006.11.004.
  2. Ho K.M., Pavey W. Applying the cell-based coa­gulation model in the management of critical bleeding. ­Anaesth. Intens. Care. 2017; 45 (2): 166–176. doi: 10.1177/0310057X1704500206.
  3. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство. 2010; 832 с.
  4. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания у детей и подростков. Новосибирск: Наука. 2018; 524 с.
  5. Panteleev M.A., Dashkevich N.M., Ataullakha­nov F.I. Hemostasis and thrombosis beyond biochemistry: roles of geometry, flow and diffusion. Thromb. Res. 2015; 136 (4): 699–711. DOI: 10.1016 / j.thromres.2015.07.025.
  6. Hoffman M.M., Monroe D.M. Rethinking the coa­gulation cascade. Curr. Hematol. Rep. 2005; 4 (5): 391–396. PMID: 16131441.
  7. Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О., Лычёва Н.А., Кудинов А.В., Белозерская Г.Г., Киселёв В.И. Системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера в эксперименте при дозированной травме печени. Сибирский науч. мед. ж. 2019; 39 (1): 6–12. doi: 10.15372/SSMJ20190101.
  8. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Белозерская Г.Г. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте. Казанский мед. ж. 2019; 100 (2): 257–263. doi: 10.17816/KMJ2019-257.
  9. Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Лычёва Н.А., Шевченко В.О., Шахматов И.И., Красюкова В.О., Фохт Э.В. Системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при ингибировании агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Бюлл. сибирской мед. 2020; 19 (1): 36–42. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-36-42.
  10. Hunt B.J. The current place of tranexamic acid in the management of bleeding. Anaesthesia. 2015; 70 (­Suppl. 1): 50–53. doi: 10.1111/anae.12910.
  11. Ramirez R.J., Spinella P.C., Bochicchio G.V. Tranexamic acid update in trauma. Crit. Care Clin. 2017; 33 (1): 85–99. doi: 10.1016/j.ccc.2016.08.004.
  12. Kyoung-Jin P., Eui-Hoon K., Hee-Jin K., Sun-Hee K. Evaluation of the diagnostic performance of fibrin monomer in disseminated intravascular coagulation. Korean J. Lab. Med. 2011; 31 (3): 143–147. doi: 10.3343/kjlm.2011.31.3.143.
  13. Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., Бобров И.П., Шахматов И.И., Момот Д.А., Белозерская Г.Г., Кузнецова Д.В., Чернусь В.Е., Теряев В.В. Влияние экзогенного фибрина-мономера на гемостатический потенциал и фибринообразование в области дозированной травмы печени на фоне введения гепарина в эксперименте. Патогенез. 2020; 18 (4): 32–42. doi: 10.25557/2310-0435.2020.04.32-42.
  14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 472–473.
  15. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты — блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. Казанский мед. ж. 2010; 91 (1): 73–79.
  16. Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови: факты и концепции. М.: Медицина. 1989; 256 с.
  17. Вдовин В.М., Бобров И.П., Шахматов И.И., Момот А.П. Морфологические последствия системного применения фибрин-мономера в условиях подавления гемостатического и усиления фибринолитического потенциалов при дозированной травме печени в эксперименте. Бюлл. мед. науки. 2021; (1): 74–87.
  18. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. А.Г. Чучалина, А.Л. Хохлова. Выпуск XVIII. М.: Видокс. 2017; 471–790.
  19. Adams S.A., Kelly S.L., Kirsch R.E., Robson S.C., Shephard E.G. Role of neutrophil membrane proteases in fibrin degradation. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1995; 6: 693–702. doi: 10.1097/00001721-199512000-00001.
  20. Bach-Gansmo E.T., Halvorsen S., Godal H.C., Skjonsberg O.H. D-dimers are degraded by human neutrophil elastase. Thromb. Res. 1996; 82 (2): 177–186. doi: 10.1016/0049-3848(96)00064-3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Дизайн экспериментов с дозированной травмой печени; АСК — ацетилсалициловая кислота; КЛ — клопидогрел; ТК — транексамовая кислота; ФМ — фибрин-мономер

Скачать (37KB)
3. Рис. 2. Пример морфологической картины в области раны печени кролика первой группы (плацебо). А — тромботические отложения, окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100; В — нити фибрина в тромботических отложениях (показаны стрелками, F — фибрин), окраска на фибрин по ОКГ (оранжевый Ж, кислотный красный 2С и водный голубой), увеличение ×400; С — тромбоциты в просвете крупных сосудов в области раны (показаны стрелками, Plt — тромбоциты), окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×1000

Скачать (79KB)
4. Рис. 3. Пример морфологической картины в области раны печени кролика второй группы (антиагреганты и плацебо). А — тромботические отложения, окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100; В — нити фибрина в тромботических отложениях (показаны стрелками, F — фибрин), окраска на фибрин по ОКГ (оранжевый Ж, кислотный красный 2С и водный голубой), увеличение ×400; С — тромбоциты в просвете крупных сосудов в области раны (показаны стрелками, Plt — тромбоциты), окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×1000

Скачать (83KB)
5. Рис. 4. Пример морфологической картины в области раны печени кролика третьей группы (антиагреганты и транексамовая кислота). А — тромботические отложения, окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100; В — нити фибрина в тромботических отложениях (показаны стрелками, F — фибрин), окраска на фибрин по ОКГ (оранжевый Ж, кислотный красный 2С и водный голубой), увеличение ×400; С — тромбоциты в просвете крупных сосудов в области раны (показаны стрелками, Plt — тромбоциты), окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×1000

Скачать (81KB)
6. Рис. 5. Пример морфологической картины в области раны печени кролика четвёртой группы (антиагреганты и фибрин-мономер). А — тромботические отложения, окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×100; В — нити фибрина в тромботических отложениях (показаны стрелками, F — фибрин), окраска на фибрин по ОКГ (оранжевый Ж, кислотный красный 2С и водный голубой), увеличение ×400; С — тромбоциты в просвете крупных сосудов в области раны (показаны стрелками, Plt — тромбоциты), окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×1000

Скачать (93KB)

© 2021 Эко-Вектор





Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах