Эффекты транексамовой кислоты и экзогенного фибрин-мономера в области травмы печени и в системном кровотоке при фармакологическом подавлении функции тромбоцитов в эксперименте
- Авторы: Вдовин В.М.1, Момот А.П.1,2, Шахматов И.И.1, Бобров И.П.1, Орехов Д.А.3, Теряев В.В.1, Чернусь В.Е.1, Кузнецова Д.В.1
-
Учреждения:
- Алтайский государственный медицинский университет
- Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии
- Алтайский краевой кардиологический диспансер
- Выпуск: Том 102, № 5 (2021)
- Страницы: 642-653
- Тип: Экспериментальная медицина
- URL: https://journals.rcsi.science/kazanmedj/article/view/71106
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2021-642
- ID: 71106
Цитировать
Аннотация
Цель. Выявить и сопоставить морфологические, гемостатические и гемостазиологические последствия внутривенного введения транексамовой кислоты и фибрин-мономера при дозированной травме печени на фоне фармакологически обусловленной тромбоцитопатии.
Методы. На 69 кроликах-самцах изучали морфологическую картину фибринообразования в области нанесения травмы печени после спонтанной остановки кровотечения в сопоставлении с показателями кровопотери у животных, получивших внутривенно плацебо, транексамовую кислоту или фибрин-мономер. Эффекты этих препаратов оценивали на фоне тромбоцитопатии, связанной с использованием ацетилсалициловой кислоты в комбинации с клопидогрелом. При исследовании крови учитывали число и функцию тромбоцитов (агрегация с аденозиндифосфатом), данные тромбоэластометрии и калиброванной тромбографии, концентрацию фибриногена и уровень D-димера. Распределение признаков в выборках оценивали по критерию Шапиро–Уилка. В зависимости от распределения признаков применяли t-критерий Стьюдента, U-критерий Манна–Уитни или W-критерий Уилкоксона. Различия по уровню летальности устанавливали с помощью точного критерия Фишера. Различия считали статистически значимыми при p <0,05.
Результаты. Воспроизведена модель тромбоцитопатии, проявившая себя снижением агрегационной функции тромбоцитов (в 4,5 раза), увеличением кровопотери (на 40%) и высокой летальностью (53,9%). На раневой поверхности у таких животных отмечено скопление лишь небольших тромботических масс. Применение транексамовой кислоты приводило к снижению посттравматической кровопотери (в 2,5 раза) и летальности животных (20%). Последнее обеспечивалось на раневой поверхности за счёт увеличения толщины как тромботических отложений, так и самих нитей фибрина. В случае использования фибрин-мономера, несмотря на выраженное снижение агрегационной функции тромбоцитов, отмечен феномен сверхкомпенсированного снижения кровопотери (в 6,7 раза), сопровождающийся нулевой летальностью. Морфологически в зоне травмы определён максимальный прирост толщины тромботических масс и нитей фибрина по сравнению с другими группами животных.
Вывод. Морфологические особенности прираневого гемостатического эффекта при применении транексамовой кислоты и фибрин-мономера имеют ряд различий, несмотря на близость достигаемых результатов по минимизации кровопотери.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Вячеслав Михайлович Вдовин
Алтайский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: erytrab@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4606-3627
Россия, г. Барнаул, Россия
Андрей Павлович Момот
Алтайский государственный медицинский университет; Алтайский филиал Национального медицинского исследовательского центра гематологии
Email: xyzan@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8413-5484
Россия, г. Барнаул, Россия; г. Барнаул, Россия
Игорь Ильич Шахматов
Алтайский государственный медицинский университет
Email: iish59@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0979-8560
Россия, г. Барнаул, Россия
Игорь Петрович Бобров
Алтайский государственный медицинский университет
Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
Россия, г. Барнаул, Россия
Дмитрий Андреевич Орехов
Алтайский краевой кардиологический диспансер
Email: orekhoffs@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0644-6313
Россия, г. Барнаул, Россия
Вячеслав Витальевич Теряев
Алтайский государственный медицинский университет
Email: teryaevw@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5968-3246
Россия, г. Барнаул, Россия
Владимир Евгеньевич Чернусь
Алтайский государственный медицинский университет
Email: chernus97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0800-4906
Россия, г. Барнаул, Россия
Дарья Вдадимировна Кузнецова
Алтайский государственный медицинский университет
Email: kdvl17@gmail.com
Россия, г. Барнаул, Россия
Список литературы
- Hoffman M., Monroe D.M. Coagulation 2006: a modern view of hemostasis. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 2007; 21 (1): 1–11. doi: 10.1016/j.hoc.2006.11.004.
- Ho K.M., Pavey W. Applying the cell-based coagulation model in the management of critical bleeding. Anaesth. Intens. Care. 2017; 45 (2): 166–176. doi: 10.1177/0310057X1704500206.
- Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство. 2010; 832 с.
- Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания у детей и подростков. Новосибирск: Наука. 2018; 524 с.
- Panteleev M.A., Dashkevich N.M., Ataullakhanov F.I. Hemostasis and thrombosis beyond biochemistry: roles of geometry, flow and diffusion. Thromb. Res. 2015; 136 (4): 699–711. DOI: 10.1016 / j.thromres.2015.07.025.
- Hoffman M.M., Monroe D.M. Rethinking the coagulation cascade. Curr. Hematol. Rep. 2005; 4 (5): 391–396. PMID: 16131441.
- Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О., Лычёва Н.А., Кудинов А.В., Белозерская Г.Г., Киселёв В.И. Системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера в эксперименте при дозированной травме печени. Сибирский науч. мед. ж. 2019; 39 (1): 6–12. doi: 10.15372/SSMJ20190101.
- Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Белозерская Г.Г. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при дозированной травме печени в эксперименте. Казанский мед. ж. 2019; 100 (2): 257–263. doi: 10.17816/KMJ2019-257.
- Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Лычёва Н.А., Шевченко В.О., Шахматов И.И., Красюкова В.О., Фохт Э.В. Системные гемостатические эффекты фибрина-мономера при ингибировании агрегационной функции тромбоцитов в эксперименте. Бюлл. сибирской мед. 2020; 19 (1): 36–42. doi: 10.20538/1682-0363-2020-1-36-42.
- Hunt B.J. The current place of tranexamic acid in the management of bleeding. Anaesthesia. 2015; 70 (Suppl. 1): 50–53. doi: 10.1111/anae.12910.
- Ramirez R.J., Spinella P.C., Bochicchio G.V. Tranexamic acid update in trauma. Crit. Care Clin. 2017; 33 (1): 85–99. doi: 10.1016/j.ccc.2016.08.004.
- Kyoung-Jin P., Eui-Hoon K., Hee-Jin K., Sun-Hee K. Evaluation of the diagnostic performance of fibrin monomer in disseminated intravascular coagulation. Korean J. Lab. Med. 2011; 31 (3): 143–147. doi: 10.3343/kjlm.2011.31.3.143.
- Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., Бобров И.П., Шахматов И.И., Момот Д.А., Белозерская Г.Г., Кузнецова Д.В., Чернусь В.Е., Теряев В.В. Влияние экзогенного фибрина-мономера на гемостатический потенциал и фибринообразование в области дозированной травмы печени на фоне введения гепарина в эксперименте. Патогенез. 2020; 18 (4): 32–42. doi: 10.25557/2310-0435.2020.04.32-42.
- Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012; 472–473.
- Зиганшин А.У. Новые антиагреганты — блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. Казанский мед. ж. 2010; 91 (1): 73–79.
- Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови: факты и концепции. М.: Медицина. 1989; 256 с.
- Вдовин В.М., Бобров И.П., Шахматов И.И., Момот А.П. Морфологические последствия системного применения фибрин-мономера в условиях подавления гемостатического и усиления фибринолитического потенциалов при дозированной травме печени в эксперименте. Бюлл. мед. науки. 2021; (1): 74–87.
- Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Под ред. А.Г. Чучалина, А.Л. Хохлова. Выпуск XVIII. М.: Видокс. 2017; 471–790.
- Adams S.A., Kelly S.L., Kirsch R.E., Robson S.C., Shephard E.G. Role of neutrophil membrane proteases in fibrin degradation. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1995; 6: 693–702. doi: 10.1097/00001721-199512000-00001.
- Bach-Gansmo E.T., Halvorsen S., Godal H.C., Skjonsberg O.H. D-dimers are degraded by human neutrophil elastase. Thromb. Res. 1996; 82 (2): 177–186. doi: 10.1016/0049-3848(96)00064-3.