Фактор роста эндотелия сосудов в клетках опухоли на фоне платиносодержащей химиотерапии при распространённом раке яичников

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение связи экспрессии фактора роста эндотелия сосудов в опухолевых клетках, асцита и первичной опухоли при асцитной форме рака яичников на фоне неоадъювантной химиотерапии по схеме АР (доксорубицин + цисплатин).

Методы. В эпителиальных клетках асцитической жидкости и ткани первичной опухоли, полученной интраоперационно после 2–4 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме АР, у 25 больных с верифицированным диагнозом «рак яичников» (серозная аденокарцинома) на III–IV стадиях по классификации Международной федерации акушеров-гинекологов оценивали уровень матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) фактора роста эндотелия сосудов методом PCR-RT. Обработку результатов проводили с использованием пакета программ Statistica 10.

Результаты. Установлено повышение экспрессии мРНК фактора роста эндотелия сосудов в эпителиальных клетках асцитической жидкости в 60% образцов. После 2–4 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме АР в полученной интраоперационно опухолевой ткани экспрессия фактора роста эндотелия сосудов была увеличена в 73% образцов. При этом повышение относительной экспрессии в опухоли после неоадъювантной химиотерапии не зависело от степени лечебного патоморфоза, но было связано с возникновением раннего рецидива и повышенным уровнем углеводного антигена-125 (СА-125). Медиана безрецидивной выживаемости при положительном по фактору роста эндотелия сосудов статусе опухоли у больных раком яичников составляла менее 5 мес.

Вывод. Неоадъювантная химиотерапия по схеме АР повышает экспрессию фактора роста эндотелия сосудов в опухолевой ткани при распространённом раке яичников; степень гиперэкспрессии фактора роста эндотелия сосудов в опухоли яичников связана с возникновением раннего рецидива и повышением сывороточного уровня СА-125.

Об авторах

Снежанна Олеговна Генинг

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия

Динара Ришатовна Долгова

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия

Инна Ивановна Антонеева

Ульяновский государственный университет; Областной клинический онкологический диспансер

Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия; г. Ульяновск, Россия

Татьяна Владимировна Абакумова

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия

Ирина Олеговна Колодий

Ульяновский государственный университет

Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия

Татьяна Петровна Генинг

Ульяновский государственный университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Naum-53@yandex.ru
г. Ульяновск, Россия

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2018; 236 с.
  2. Cooke S.L., Brenton J.D. Evolution of platinum resistance in high-grade serous ovarian cancer. Lancet Oncol. 2011; 12 (12): 1169–1174. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70123-1.
  3. Tiper I.V., Temkin S.M., Spiegel S. et al. VEGF Potentiates GD3-mediated immunosuppression by human ovarian cancer cells. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (16): ­4249–4258. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2518.
  4. Yaqoob U., Cao S., Shergill U. et al. Neuropilin-1 stimulates tumor growth by increasing fibronectin fibril assembly in the tumor microenvironment. Cancer Res. 2012; 72 (16): 4047–4059. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3907.
  5. Zhang L., Wang H., Li C. et al. VEGF-A/neuropi­lin 1 pathway confers cancer stemness via activating Wnt/β-ca­tenin axis in breast cancer cells. Cell Physiol. Biochem. 2017; 44 (3): 1251–1262. doi: 10.1159/000485455.
  6. Jang K., Kim M., Gilbert C.A. et al. VEGFA activates an epigenetic pathway upregulating ovarian cancer-initiating cells. EMBO Mol. Med. 2017; 9 (3): 304–318. doi: 10.15252/emmm.201606840.
  7. Hemachandra L.P., Shin D.H., Dier U. et al. Mitochondrial superoxide dismutase has a protumorigenic role in ovarian clear cell carcinoma. Cancer Res. 2015; 75 (22): 4973–4984. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-3799.
  8. Hata K., Watanabe Y., Nakai H. et al. Expression of the vascular endothelial growth factor (VEGF) gene in epi­thelial ovarian cancer: an approach to anti-VEGF therapy. Anticancer Res. 2011; 31 (2): 731–737. PMID: 21378364.
  9. Кит О.И., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И. и др. Некоторые факторы роста семейства VEGF и FGF 21 в сыворотке крови и асцитической жидкости в динамике развития рака яичников. Здоровье и образование в XXI веке. 2016; 18 (4): 15–21. doi: 10.18821/1028-9984-2017-22-3-149-152.
  10. Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Терешкина И.В. и др. Факторы роста эндотелия сосудов и опухоли женской репродуктивной системы. Часть 2. Рак яичников и эндометрия. Онкогинекология. 2015; (2): 4–11.
  11. Yu L., Deng L., Li J. et al. The prognostic value of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Gynecol. Oncol. 2013; 128 (2): 391–396. doi: 10.1016/j.ygyno.2012.11.002.
  12. Böhm S., Faruqi A., Said I. et al. Chemotherapy response score: Development and validation of a system to quantify histopathologic response to neoadjuvant chemotherapy in tubo-ovarian high-grade serous carcinoma. J. Clin. Oncol. 2015; 33: 2457–2463. doi: 10.1200/JCO.2014.60.5212.
  13. Виллерт А.Б., Коломиец Л.А., Юнусова Н.В., Иванова А.А. Асцит как предмет исследований при раке яичников. Сибирский онкол. ж. 2019; 18 (1): ­116–123. doi: 10.21294/1814-4861-2019-18-1-116-123.
  14. Ahmed N., Thompson E.W., Quinn M.A. Epithe­lial-mesenchimal interconversions in normal ovarian surface epi­thelium and ovarian carcinomas: an expection to the norm. J.Cell. Phisiol. 2007; 213 (3): 581–588. doi: 10.1002/jcp.21240.
  15. Ho C.M., Chang S.F., Hsiao C.C. et al. Isolation and characterization of stromal progenitor cells from ascites of patients with epithelial ovarian adenocarcinoma. J. Biomed. Sci. 2012; 14: 19–23. doi: 10.1186/1423-0127-19-23.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Комплексы клеток аденокарциномы, выделенные из асцитической жидкости больных раком яичников (Увеличение ×400. Окраска гематоксилином-эозином).

Скачать (19KB)
3. Рис. 2. Период безрецидивной выживаемости больных распространённым раком яичников в зависимости от уровня экспрессии фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в опухолевых клетках до (А) и после (Б) неоадъювантной химиотерапии

Скачать (48KB)
4. Рис. 3. Иллюстрации ответа опухоли на лечение: A — CRS1 (в срезах сплошь опухолевая ткань); Б — CRS2 (в срезах легко выявляется жизнеспособная опухоль, но также выражены и изменения, указывающие на регресс опухоли); В — CRS3 (опухолевые клетки не выявляются совсем, но присутствуют стромальные изменения, ассоциированные с регрессом опухоли)

Скачать (65KB)

© 2019 Генинг С.О., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Колодий И.О., Генинг Т.П.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».