Значение нарушения протеомного спектра фолликулярной жидкости в прогнозировании эффективности программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с бесплодием

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить протеомный профиль фолликулярной жидкости у пациенток с бесплодием в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Методы. В исследование вошли женщины с бесплодием, включённые в программу вспомогательных репродуктивных технологий: 15 женщин, у которых экстракорпоральное оплодотворение завершилось наступлением беременности (первая группа), и 16 женщин с отрицательным исходом этой программы (вторая группа). Фракционирование образцов фолликулярной жидкости выполняли, используя наборы специальных магнитных микрочастиц. Протеомное профилирование проводили методом тандемной MALDI-масс-спектрометрии. Содержание антимюллерова гормона определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. Установлены различия в выявляемости белков фолликулярной жидкости с различными регуляторными свойствами у пациенток первой и второй групп. При отрицательном исходе программы экстракорпорального оплодотворения в фолликулярной жидкости женщин была снижена экспрессия ряда белков, участвующих в процессах фолликулогенеза, овуляции, селекции доминантного фолликула, а также белков, необходимых для развития зиготы и бластоцисты. Повышенная экспрессия у женщин второй группы отмечена для белков, усиливающих протеолитические реакции, процессы апоптоза клеток, в том числе овоцитов, нарушающих позитивное действие активина и повреждающих структурно-функциональное состояние митохондрий. Обнаружена определённая зависимость между уровнем антимюллерова гормона и частотой обнаружения ряда белков, в частности протокадгерина-2α, цистатина С, бетагликана, простатической кислой фосфатазы, дермицидина.

Вывод. Выявленные изменения в протеомном профиле фолликулярной жидкости, очевидно, играют важную роль в молекулярных механизмах, определяющих эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий; идентифицированные дифференциально-экспрессирующиеся белки могут служить объективными маркёрами прогнозирования исходов программы экстракорпорального оплодотворения.

Об авторах

Ольга Сергеевна Золотых

Центр репродукции человека и ЭКО

Автор, ответственный за переписку.
Email: 13.05.82olya@mail.ru
г. Ростов-на-Дону, Россия

Светлана Витальевна Ломтева

Центр репродукции человека и ЭКО

Email: 13.05.82olya@mail.ru
г. Ростов-на-Дону, Россия

Карина Юрьевна Сагамонова

Центр репродукции человека и ЭКО

Email: 13.05.82olya@mail.ru
г. Ростов-на-Дону, Россия

Список литературы

  1. Паскарь С.С., Калугина А.С. Возможности и перспективы применения прогностических моделей в лечении бесплодия (обзор литературы). Пробл. репродукции. 2017; 23 (3): 8-11. doi: 10.17116/repro20172338-11.
  2. Назаренко Т.А., Мамедова Н.Р., Монахова И.В. и др. Принципы выбора препаратов для стимуляции яичников у пациенток программ ЭКО. Пробл. репродукции. 2012; 18 (3): 45-49.
  3. Войташевский К.В., Симоновская Х.Ю., Руднева О.Д. и др. Овариальный резерв и фертильность: сложности XXI века. Рациональный подход к сохранению репродуктивного резерва как залог фертильности и осознанного деторождения. М.: Status Praesens. 2015; 24 c.
  4. Красношока О.Е., Смольникова В.Ю., Калинина Е.А., Елагин В.В. Роль морфологической оценки овоцита и эмбриона при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Пробл. репродукции. 2015; 21 (1): 54-58. doi: 10.17116/repro20152154-58.
  5. Петров И.А., Дмитриева М.Л., Тихоновская О.А. и др. Тканевые и молекулярные основы фолликулогенеза. Старение яичников. Пробл. репродукции. 2017; 23 (4): 18-23. doi: 10.17116/repro201723418-23.
  6. Андреева Е.А., Хонина Н.А., Пасман Н.М. и др. Цитокины в регуляции овариального фолликулогенеза (обзор литературы). Пробл. репродукции. 2017; 23 (1): 8-14. doi: 10.17116/repro20172318-14.
  7. Маркина Л.А., Зорина Р.М., Зорина В.Н. Белки, цитокины и антигенспецифические иммунокомплексы фолликулярной жидкости и сыворотки крови у женщин при экстракорпоральном оплодотворении. Вопр. акушерства, гинекол. и перинатол. 2008; 7 (5): 29-32.
  8. Герилович Л.А., Салмина А.Б., Егорова А.Т. и др. Роль маркёров ангиогенеза у пациенток с различными формами бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Пробл. репродукции. 2013; (5): 60-63.
  9. Говорун В.М., Иванов В.Т. Протеомика и пептидомика в фундаментальных и прикладных медицинских исследованиях. Биоорганич. химия. 2011; (2): 199-215.
  10. Baston-Buest D.M., Schanz A., Buest S. et al. The embryo's cystatin C and F expression functions as a protective mechanism against the maternal proteinase cathepsin S in mice. Reproduction. 2010; 139 (4): 741-748. doi: 10.1530/REP-09-0381.
  11. Robker R.L., Russell D.L., Espey L.L. et al. Progesterone-regulated genes in the ovulation process: ADAMTS-1 and cathepsin L proteases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000; 97 (9): 4689-4694. doi: 10.1073/pnas.080073497.
  12. Balboula A.Z., Yamanaka K., Sakatani M. et al. Cathepsin B activity has a crucial role in the developmental competence of bovine cumulus-oocyte complexes exposed to heat shock during in vitro maturation. Reproduction. 2013; 146 (4): 407-417. doi: 10.1530/REP-13-0179.
  13. Hayashi S., Takeichi M. Emerging roles of protocadherins: from self-avoidance to enhancement of motility. J. Cell. Sci. 2015; 128 (8): 1455-1464. doi: 10.1242/jcs.166306.
  14. Simopoulou M., Nikolopoulou E., Dimakakos A. et al. Cell adhesion molecules and in vitro fertilization. In Vivo. 2014; 28 (5): 683-690. PMID: 25189878.
  15. Silva J.R., Figueiredo J.R., van den Hurk R. Involvement of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor (IGF) system in ovarian folliculogenesis. Theriogenology. 2009; 71 (8): 1193-1208. doi: 10.1016/j.theriogenology.2008.12.015.
  16. Juengel J.L., McNatty K.P. The role of proteins of the transforming growth factor-beta superfamily in the intraovarian regulation of follicular development. Hum. Reprod. Update. 2005; 11 (2): 143-160. doi: 10.1093/humupd/dmh061.
  17. Omori Y., Nakamura K., Yamashita S. et al. Effect of follicle-stimulating hormone and estrogen on the expression of betaglycan messenger ribonucleic acid levels in cultured rat granulosa cells. Endocrinology. 2005; 146 (8): 3379-3386. doi: 10.1210/en.2004-1665.
  18. Doyle K.M., Russell D.L., Sriraman V., Richards J.S. Coordinate transcription of the ADAMTS-1 gene by luteinizing hormone and progesterone receptor. Mol. Endocrinol. 2004; 18 (10): 2463-2478. doi: 10.1210/me.2003-0380.
  19. Yung Y., Maman E., Konopnicki S. et al. ADAMTS-1: a new human ovulatory gene and a cumulus marker for fertilization capacity. Mol. Cell. Endocrinol. 2010; 328 (1-2): 104-108. doi: 10.1016/j.mce.2010.07.019.
  20. Herr D., Bekes I., Wulff C. Local renin-angiotensin system in the reproductive system. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2013; 4: 150. doi: 10.3389/fendo.2013.00150.
  21. Portela V.M., Zamberlam G., Gonçalves P.B. et al. Role of angiotensin II in the periovulatory epidermal growth factor-like cascade in bovine granulosa cells in vitro. Biol. Reprod. 2011; 85 (6): 1167-1174. doi: 10.1095/biolreprod.111.094193.
  22. Palumbo A., Ávila J., Naftolin F. The Ovarian Renin-Angiotensin System (OVRAS): A major factor in ovarian function and disease. Reprod. Sci. 2016; 23 (12): 1644-1655.
  23. Colombe S., Houllier L., Fleurot E. et al. Syndecan 1 represses cell growth and FSH responsiveness in human granulosa cells. Reproduction. 2017; 153 (6): 797-808. doi: 10.1530/REP-17-0074.
  24. Wang L.Y., Wang D.H., Zou X.Y., Xu C.M. Mitochondrial functions on oocytes and preimplantation embryos. J. Zhejiang Univ. Sci. B. 2009; 10 (7): 483-492. doi: 10.1631/jzus.B0820379.
  25. Schatten H., Sun Q.Y., Prather R. The impact of mitochondrial function/dysfunction on IVF and new treatment possibilities for infertility. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014; 12: 111. doi: 10.1186/1477-7827-12-111.
  26. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Endometriosis and infertility: a committee opinion. Fertil. Steril. 2012; 98 (3): 591-598. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.05.031.
  27. Rustamov O., Smith A., Roberts S.A. et al. Anti-Mullerian hormone: poor assay reproducibility in a largе cohort of subjects suggests sample instability. Hum. Reprod. 2012; 27: 3085-3091. doi: 10.1093/humrep/des260.
  28. Kevenaar M.E., Themmen A.P., Laven J.S. et al. Anti-Müllerian hormone and anti-Müllerian hormone type II receptor polymorphisms are associated with follicular phase estradiol levels in normo-ovulatory women. Hum. Reprod. 2007; 22 (6): 1547-1554. doi: 10.1093/humrep/dem036.
  29. Dólleman M., Verschuren W.M., Eijkemans M.J. et al. Reproductive and lifestyle determinants of anti-Müllerian hormone in a large population-based study. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2013; 98 (5): 2106-2115. doi: 10.1210/jc.2012-3995.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2018 Золотых О.С., Ломтева С.В., Сагамонова К.Ю.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».