Эндогенные ингибиторы натриевого насоса: общность патогенетических механизмов при нарушении толерантности к глюкозе и преэклампсии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение влияния избыточного потребления натрия хлорида у беременных крыс с индуцированным сахарным диабетом на синтез маринобуфагенина и активность фермента Na+-K+-АТФазы. Методы. Исследование выполнено на 72 самках крыс линии Sprague Dawley. Моделирование сахарного диабета 2-го типа производили путём введения на 4-й день жизни стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг. Повышенного потребления поваренной соли достигали заменой воды в поилке на 1,8% раствор натрия хлорида на 12-19-й день с момента беременности. Результаты. У интактных крыс беременность ассоциировалась с 2-кратным увеличением в крови уровня маринобуфагенина и умеренным нарушением толерантности к глюкозе. Беременные крысы с индуцированным сахарным диабетом, кроме фетальной макросомии, демонстрировали большее снижение толерантности к глюкозе и более высокое содержание маринобуфагенина в сравнении с интактными беременными животными. В сравнении со здоровыми беременными крысами добавление в рацион питания поваренной соли лабораторным животным с сахарным диабетом ассоциировалось с повышением систолического артериального давления, снижением массы тела плода и плаценты, 5-кратным увеличением экскреции маринобуфагенина, а в 42% случаев - с ингибированием Na+-K+-АТФазы в эритроцитах. У небеременных крыс предварительное введение антител против маринобуфагенина в тесте на толерантность к глюкозе приводило к чрезмерному увеличению уровня глюкозы и инсулина в крови. Вывод. Маринобуфагенин является важным фактором в патогенезе как преэклампсии, так и сахарного диабета, а регуляция толерантности к глюкозе может быть одной из функций кардиотонических стероидов, осуществляемых в физиологических условиях.

Об авторах

Виталий Анатольевич Резник

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Ольга Викторовна Фёдорова

Национальный институт старения, Национальные институты здоровья

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Балтимор, США

Наталья Игоревна Тапильская

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Санкт-Петербург, Россия

Алексей Яковлевич Багров

Национальный институт старения, Национальные институты здоровья; Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова

Email: tapnatalia@yandex.ru
г. Балтимор, США; г. Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

  1. Yogev Y., Xenakis E.M.J., Langer O. The association between preeclampsia and the severity of gestational diabetes: the impact of glycemic control. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 191 (5): 1655-1660. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.074.
  2. Pisaneschi S., Boldrini A., Genazzani A.R. et al. Feto-placental vascular dysfunction as a prenatal determinant of adult cardiovascular disease. Intern. Emerg. Med. 2013; 8 (Suppl. 1): S41-S45. doi: 10.1007/s11739-013-0925-y.
  3. Martinka E., Galajada P., Ochodnicky M. et al. Endogenous digoxin-like immunoreactivity and diabetes mellitus: facts and hypotheses. Med. Hypotheses. 1997; 49: 271-275. doi: 10.1016/S0306-9877(97)90212-7.
  4. Fedorova O.V., Tapilskaya N.I., Bzhelyansky A.M. et al. Interaction of Digibind with endogenous cardiotonic steroids from preeclamptic placentae. J. Hypertens. 2010; 28 (2): 361-366. doi: 10.1097/HJH.0b013e328333226c.
  5. Iannello S., Milazzo P., Belfiore F. Animal and human tissue Na,K-ATPaseom normal and insulin-resistant states; regulation, behavious and interpretative hypothesis on NEFA effects. Obes. Rev. 2007; 8: 231-251. doi: 10.1111/j.1467-789X.2006.00276.x.
  6. Schoner W., Scheiner-Bobis G. Endogenous and exogenous cardiac glycosides: their roles in hypertension, salt metabolism, and cell growth. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007; 293 (2): C509-C536. doi: 10.1152/ajpcell.00098.2007.
  7. Fedorova V.O., Kolodkin O.V., Agalakova N.I. et al. Antibody to marinobufagenin lowers blood pressure in pregnant rats on a high NaCl intake. J. Hypertens. 2008; 26 (12): 2414-2425. doi: 10.1097/HJH.0b013e328312c86a.
  8. Fedorova O.V., Talan M.I., Agalakova N.I. et al. An endogenous ligand of α1-sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride dependent hypertension. Circulation. 2002; 105 (9): 1122-1127. doi: 10.1161/hc0902.104710.
  9. Averina I.V., Tapilskaya N.I., Reznik V.A. et al. Endogenous Na/K-ATPase inhibitors in patients with preeclampsia. Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand, France.) 2006; 52 (8): 19-23. PMID: 17535731.
  10. Frizzell N., Lima M., Baynes J.W. Succination of proteins in diabetes. Free Radic. Res. 2011; 45 (1): 101-109. doi: 10.3109/10715762.2010.524643.
  11. Pawlak D.B., Kushner J.A., Ludwig D.S. Effects of dietary glycaemic index on adiposity, glucose homoeostasis, and plasma lipids in animals. Lancet. 2004; 364 (9436): 778-785. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16937-7.
  12. LaMarca H.L., Morris C.A., Pettit G.R. et al. Marinobufagenin impairs first trimester cytotrophoblast differentiation. Placenta. 2006; 27 (9-10): 984-988. doi: 10.1016/j.placenta.2005.12.004.
  13. Kennedy D.J., Vetteth S., Periyasamy S.M. et al. Central role for the cardiotonic steroid, marinobufagenin, in the pathogenesis of experimental uremic cardiomyopathy. Hypertension. 2006; 47 (3): 488-495. doi: 10.1161/01.HYP.0000202594.82271.92.
  14. Kurosawa M., Tani Y., Nishimura S. et al. Distinct PKC isozymes regulate bufalin-induced differentiation and apoptosis in human monocytic cells. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001; 280 (3): C459-С464. PMID: 11171564.
  15. Ishihara G., Hiramatsu Y., Masuyama H., Kudo T. Streptozotocininduced diabetic pregnant rats exhibit signs and symptoms mimicking preeclampsia. Metabolism. 2000; 49 (7): 853-857. doi: 10.1053/meta.2000.6750.
  16. Fedorova O.V., Anderson D.E., Lakatta E.G., Bagrov A.Y. Interaction of NaCl and behavioral stress on endogenous sodium pump ligands in rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001; 281 (1): R352-R358. PMID: 11404312.
  17. Melander O., Groop L., Hulthen U.L. Effect of salt on insulin sensitivity differs according to gender and degree of salt sensitivity. Hypertension. 2000; 35: 827-831. doi: 10.1161/01.HYP.35.3.827.
  18. Schoner W. Endogenous cardiac glycosides, a new class of steroid hormones. Eur. J. Biochem. 2002; 269 (10): 2440-2448. doi: 10.1046/j.1432-1033.2002.02911.x.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2017 Резник В.А., Фёдорова О.В., Тапильская Н.И., Багров А.Я.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».