Полиморфизмы генов, ассоциированные с нарушением липидного обмена у людей молодого возраста с риском внезапной сердечной смерти
- Авторы: Качнов В.А.1, Крюков Е.В.1, Колюбаева С.Н.1, Кутелев Г.Г.1, Тыренко В.В.1
-
Учреждения:
- Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
- Выпуск: Том 102, № 6 (2021)
- Страницы: 805-814
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- URL: https://journals.rcsi.science/kazanmedj/article/view/63940
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2021-805
- ID: 63940
Цитировать
Аннотация
Цель. Изучить частоту полиморфизмов генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена у людей молодого возраста с риском внезапной сердечной смерти, выявить взаимосвязи полиморфизмов генов с факторами риска внезапной сердечной смерти и разработать математические модели для выявления вероятности носительства мутаций в этих генах.
Методы. Обследованы 436 человек молодого возраста (средний возраст 19,8±1,6 года), проведены стандартное обследование и анкетирование по специально разработанной нами анкете, направленное на выявление повышенного риска внезапной сердечной смерти. Отобраны 59 человек с риском внезапной сердечной смерти. Группу контроля составили 65 человек, она была сопоставима с группой обследования. Проведено исследование крови для определения липидного профиля и полиморфизмов: Leu28Pro (rs 429358) в гене APOE, C3238G (rs 5128) в гене APOC3, Gln192Arg (rs 662) в гене PON1, Ser447Ter (rs 328) в гене LPL, G250A (rs 1800588) в гене LIPC. Статистический анализ выполнен с помощью пакетов SPSS 17.0 и Statistica 6.0. Применяли параметрические критерии Краскела–Уоллиса, U-критерий Манна–Уитни, критерий Пирсона, критерий χ2, метод ранговой корреляции по Спирмену, метод логистической регрессии.
Результаты. Выявлены высокая частота полиморфизма Gln192Arg (rs 662) в гене PON1 в группе лиц с риском внезапной сердечной смерти и корреляционная взаимосвязь со случаями смерти родственников до 50 лет. Разработаны математические модели прогнозирования наличия полиморфизмов в генах, ассоциированных с нарушением липидного обмена. Среди построенных математических моделей наибольшей чувствительностью, специфичностью и точностью обладали модели по выявлению носителей минорного аллеля в полиморфизме Gln192Arg гена PON1, полиморфизме Ser447Ter гена LPL и полиморфизма 250 G>A в гене LIPC.
Вывод. В группе риска внезапной сердечной смерти целесообразно проведение анализа для поиска мутаций генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, особенно полиморфизма Gln192Arg в гене PON1.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Василий Александрович Качнов
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Автор, ответственный за переписку.
Email: kvasa@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург, Россия
Евгений Владимирович Крюков
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kvasa@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург, Россия
Светлана Николаевна Колюбаева
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kvasa@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург, Россия
Геннадий Геннадьевич Кутелев
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kvasa@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург, Россия
Вадим Витальевич Тыренко
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова
Email: kvasa@mail.ru
Россия, г. Санкт-Петербург, Россия
Список литературы
- Малков П.В., Баранов Э.Ф., Безбородова Т.С., Бобылёв С.Н., Бугакова Н.С., Ваган И.С., Гохберг Л.М., Григорьев Л.М., Егоренко С.Н., Елизаров В.В., Иванов Ю.Н., Кевеш А.Л., Кенчадзе Д.Д., Клочкова Е.Н., Косарев А.Е., Лайкам К.Э., Малева Т.М., Нестеров В.Н., Окладников С.М., Оксенойт Г.К., Рябушкин Б.Т., Смелов П.А., Суринов А.Е., Татаринов А.А., Хамзин Р.А., Хорошилов А.В., Шаповал И.Н. Российский статистический ежегодник. 2019. М.: Росстат. 2019; 708 с.
- Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А. Национальные рекомендации по определению риска и профилактике внезапной сердечной смерти. 2-е изд. М.: Медпрактика-М. 2018; 247 c.
- Линчак Р.М., Недбайкин А.М., Семенцова Е.В., Юсова И.А., Струкова В.В. Частота и структура внезапной сердечной смертности трудоспособного населения Брянской области. Данные регистра ГЕРМИНА (реГистр внЕзапной сеРдечной сМертности трудоспособного населенИя БряНской облАсти). Рац. фармакотерап. в кардиол. 2016; 12 (1): 45–50. doi: 10.20996/1819-6446-2016-12-1-45-50.
- Бойцов С.А., Никулина Н.Н., Якушин С.С., Акинина С.А., Фурменко Г.И. Внезапная сердечная смерть у больных ишемической болезнью сердца по результатам Российского многоцентрового эпидемиологического исследования заболеваемости, смертности, качества диагностики и лечения острых форм ИБС (РЕЗОНАНС). Рос. кардиол. ж. 2011; 16 (2): 59–64.
- Зайцев Д.Н., Василенко П.В., Говорин А.В., Василенко Е.А., Муха Н.В., Филёв А.П., Брижко А.Н., Петрова Н.Г., Сазонова Е.А. Результаты регистра внезапной сердечной смертности населения Забайкальского края (ЗОДИАК) 2017–2019 гг. Рос. кардиол. ж. 2020; 25 (11): 108–114. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3997.
- Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman M.J., De Backer G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham I.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M., Tokgozoglu L., Wiklund O. 2019 Рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Рос. кардиол. ж. 2020; 25 (5): 121–193. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3826.
- Abondio P., Sazzini M., Garagnani P., Boattini A., Monti D., Franceschi C., Luiselli D., Giuliani C. The genetic variability of APOE in different human populations and its implications for longevity. Genes. 2019; 10: 222. DOI: 10. 3390/genes10030222.
- Farup P.G., Rootwelt H., Hestad K. APOE — a genetic marker of comorbidity in subjects with morbid obesity. BMC Med. Genet. 2020; 21 (1): 146. doi: 10.1186/s12881-020-01082-2.
- Norata G.D., Tsimikas S., Pirillo A., Catapano A.L. Apolipoprotein C-III: From pathophysiology to pharmacology. Trends Pharmacol. Sci. 2015; 36: 675–687. doi: 10.1016/j.tips.2015.07.001.
- Wei L.K., Au A., Teh L.K., Lye H.S. Recent advan¬ces in the genetics of hypertension. Adv. Exp. Med. Biol. 2017; 956: 561–581. doi: 10.1007/5584_2016_75.
- Lin B., Huang Y., Zhang M., Wang J., Wu Y. Association between apolipoprotein C3 Sst I, T-455C, C-482T and C1100T polymorphisms and risk of coronary heart di¬sease. BMJ Open. 2014; 4 (1): e004156. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004156.
- Rodriguez Esparragon F., Lopez Fernandez J.C., Buset Rios N., García-Bello M.A., Hernández-Velazquez E., Cappiello L., Rodríguez-Pérez J.C. Paraoxonase 1 and 2 gene variants and the ischemic stroke risk in Gran Canaria population: An association study and meta-analysis. Int. J. Neurosci. 2017; 127 (3): 191–198. doi: 10.3109/00207454.2016.1165675.
- Елькина А.Ю., Акимова Н.С., Шварц Ю.Г., Мартынович Т.В., Федотов Э.А. Показатели регуляции сосудистого тонуса и полиморфизм генов, ассоциированный с кардиоваскулярным риском, у молодых, относительно здоровых лиц. Кардиоваск. терап. и профил. 2019; 18 (2): 45–50. doi: 10.15829/1728-8800-2019-2-45-50.
- Zhang Z., Ou J., Cai P., Niu B., Li J. Association between the PON1 Q192R polymorphism and coronary heart disease in Chinese: a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (26): e11151. doi: 10.1097/MD.0000000000011151.
- Wang J., Du S., Wang J., Zhu M., Wen X., Yang W. Association of the lipoprotein lipase gene ¬Ser447Ter polymorphism with hypertension and blood pressure variation: Evidence from an updated meta-analysis. Clin. Exp. Hypertens. 2017; 39 (7): 655–664. doi: 10.1080/10641963.2017.1313848.
- Zhao X., Ren Y., Li H., Wu Y. Association of LIPC –250G/A and –514C/T polymorphisms and hypertension: A systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2018; 17 (1): 238. doi: 10.1186/s12944-018-0884-4.
- Verma P., Verma D.K., Sethi R., Singh S., Krishna A. The rs2070895 (-250G/A) single nucleotide polymorphism in hepatic lipase (HL) gene and the risk of coronary artery disease in North Indian population: a case-control study. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10 (8): GC01–GC06. doi: 10.7860/JCDR/2016/20496.8378.
- Kulminski A.M., Raghavachari N., Arbeev K.G., Culminskaya I., Arbeeva L., Wu D., Ukraintseva S.V., Christensen K., Yashin A.I. Protective role of the apolipoprotein E2 allele in age-related disease traits and survival: evidence from the long life family study. Biogerontology. 2016; 17: 893–905. doi: 10.1007/s10522-016-9659-3.
- Au A., Griffiths L.R., Irene L., Kooi C.W., Wei L.K. The impact of APOA5, APOB, APOC3 and ABCA1 gene polymorphisms on ischemic stroke: Evidence from a meta-analysis. Atherosclerosis. 2017; 265: 60–70. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.08.003.
- Тришкин Д.В., Фисун А.Я., Макиев Р.Г., Черкашин Д.В. Современное состояние и перспективы развития персонализированной медицины, высокотехнологичного здравоохранения и технологий здоровьесбережения в медицинской службе Вооружённых сил Российской Федерации. Вестн. Рос. военно-мед. академии. 2019; (3): 145–150.
- Cao L., Li Q., Chen X. The HindIII and PvuII polymorphisms of lipoprotein lipase (LPL) gene reduce the risk of ischemic stroke (IS): a meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (18): e0483. doi: 10.1097/MD.0000000000010483.
- Ren L., Ren X. Meta-analyses of four polymorphisms of lipoprotein lipase associated with the risk of Alzheimer's disease. Neurosci. Lett. 2016; 619: 73–78. doi: 10.1016/j.neulet.2016.03.021.
- Goodarzynejad H., Boroumand M., Behmanesh M., Ziaee S., Jalali A., Pourgholi L. Association between the hepatic lipase promoter region polymorphism (−514 C/T) and the presence and severity of premature coronary artery disease. J. Tehran. Heart Cent. 2017; 12: 119–127. PMID: 29062379.
Дополнительные файлы
