Поиск генетических факторов предрасположенности к развитию цирроза печени в исходе вирусного гепатита B у больных из Республики Башкортостан

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Выявление клинико-генетических ассоциаций полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков при циррозе печени, развившемся вследствие вирусного гепатита В. Методы. В исследование методом случайного отбора были включены 38 больных циррозом печени в возрасте от 25 до 54 лет. Контрольную группу составили 147 здоровых человек. Проведён анализ мутаций делеционного полиморфизма гена CYP1A1, приводящего к замене аминокислоты изолейцин на валин (Ile462Val) в 462-м положении цитохрома Р-450 CYP1A1, и полиморфизма гена GSTM1, кодирующего ферментативный антиоксидант семейства глутатион-S-трансфераз у больных циррозом печени, развившимся вследствие вирусного гепатита В, с целью выявления возможных ассоциаций с повышенным риском возникновения и тяжести течения заболевания. Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение доли больных с генотипом Ile-Val/(+) по сравнению с генотипом Ile-Ile/(+), установлена ассоциация генотипа S65C/N полиморфизма S65C гена HFE с циррозом печени смешанного генеза (вирусный гепатит В + токсическое воздействие). ВЫВОД. Генотип Ile462Val гена CYP1A1 цитохрома Р450, а также наличие делеции гена глутатион-S-трансферазы М1 - факторы риска развития цирроза печени на фоне вирусного гепатита В.

Об авторах

Гульназ Тавзиховна Гусманова

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Email: ggtmail@mail.ru

Дилара Хатимовна Калимуллина

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Ахат Бариевич Бакиров

Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа

Рита Игоревна Хусаинова

Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра Российской академии наук

Список литературы

  1. Бабак О.Я. Хронические гепатиты. - К.: Блиц-Информ, 1999. - 208 с.
  2. Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э. и др. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.
  3. Виноградова С.В. Роль полиморфизма генов цитокинов в развитии заболеваний печени // Сучасна гастроентерологiя. - 2004. - №5. - С. 15-18.
  4. Ивашкин В.Т., Морозова М.А., Маевская М.И. и др. Факторы риска развития гепатоцеллюлярной карциномы // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №1. - С. 4-15.
  5. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., Грязин А.Е. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам // Молекул. мед. - 2004. - №2. - С. 18-23.
  6. Кулагина Е.А. Фенотипические проявления генотипа HFE у больных хроническим гепатитом С с синдромом перегрузки железом // Бюлл. СО РАМН. - 2006. - №4. - С. 154-159.
  7. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. - М.: Фолиант, 2006. - 192 с.
  8. Полунина Т.Е., Маев И.В. Синдром перегрузки железом: современное состояние проблемы // Фарматека. - 2008. - №13. - С. 54-61.
  9. Фадеенко Г.Д., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Патофизиологические и молекулярные механизмы развития стеатоза и стеатогепатита // Сучасна гастроентерологiя. - 2005. - №3. - С. 88-95.
  10. Хазанов А.И. Итоги длительного изучения (1946-2005) этиологии циррозов печени у стационарных больных // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2006. - №2. - С. 11-18.
  11. Abdel-Moneim E., Younis F.A., Allam N. et al. Gene deletion of glutathione S-transferase M1 and T1 and risk factors of hepatocellular carcinoma in Egyptian patients // Egypt. J. Immunol. - 2008. - Vol. 15. - P. 125-134.
  12. Arber N., Moshkowitz M., Konikol T.F. et al. Elevated serum iron predicts poor response to interferon treatment in patients with chronic HCV infection // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 40. - Р. 2431-2433.
  13. Autrup H. Genetic polymorphisms in human xenobiotica metabolising enzymes as susceptibility factors in toxic response // Mutat. Res. - 2000. - Vol. 464. - Р. 65-76.
  14. Bacon B.R., Briton R.S. The pathology of hepatic iron overload: a free radical-mediated process? // Hepatology. - 2001. - Vol. 11. - Р. 127.
  15. Bonkowsky H.L., Banner B.F., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - Р. 759-768.
  16. Burim R.V., Canalle R., Martinelli A.L., Takahashi C.S. Polymorphisms in glutathione S-transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and cytochromes P450 CYP2E1 and CYP1A1 and susceptibility to cirrhosis or pancreatitis in alcoholics // Mutagenesis. - 2004. - Vol. 19. - Р. 291-298.
  17. Camaschella C., Roetto A., Cali A. et al. The gene TFR2 is mutated in a new type of haemochromatosis mapping to 7q22 // Rev. in Clin. and Exper. Hematol. - 2000. - Vol. 4. - P. 302-321.
  18. Chen C.J., Yang H.I., Su J. et al. Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level // JAMA. - 2006. - Vol. 295. - P. 65-73.
  19. Chen G., Lin W., Shen F. et al. Past HBV viral load as a predictor of mortality and morbidity from HCC and chronic liver disease in a prospective study // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 1797-1803.
  20. Child C., Turcotte J. Surgery and portal hypertension. In: The liver and portal hypertension / Edited by C. Child. - Philadelphia: Saunders, 1964. - P. 50-64.
  21. Crofts N., Ballard J., Chetwynd J. et al. Involving the communities: AIDS in Australia and New Zealand // AIDS. - 1994. - Vol. 8. - P. 45-53.
  22. Dhillon B.K., Das R., Garewal G. et al. Frequency of primary iron overload and HFE gene mutations (C282Y, H63D and S65C) in chronic liver disease patients in north India // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P. 2956-2959.
  23. Frodsham A.J., Hill A.V.S. Genetics of infectious disease // Hum. Mol. Genet. - 2004. - Vol. 13. - Rev. Issue 2. - P. 187-194.
  24. Gordillo-Bastidas E., Panduro A., Gordillo-Bastidas D. et al. Polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in indigenous Mexican population: unusual high frequency of CYP2E1*c2 allele // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2010. - Vol. 34. - P. 142-149.
  25. Hayashi S., Watanable J., Kawajiri K. High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P450 1A1 and mu-class glutathion S-transferase genes // Jpn. J. Cancer Res. - 1992. - Vol. 8. - P. 866-870.
  26. Bonkovsky H.L., Nicole T., McNeal K. et al. Iron and HFE or TfR1 mutations as comorbid factors for development and progression of chronic hepatitis C // J. of Clin. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 36. - P. 193-195.
  27. Iizuka N., Oka M., Yamada-Okabe H. et al. Comparison of gene expression profiles between hepatitis B virus- and hepatitis C virus-infected hepatocellular carcinoma by oligonucleotide microarray data on the basis of a supervised learning method // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 3939-3944.
  28. Ioeje U.H., Yang H.I., Su J. et al. Predicting cirrhosis risk based on level of circulating hepatitis B viral load // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. - P. 678-686.
  29. King J.K., Yeh S.H., Lin M.W. et al. Genetic polymorphisms in interferon pathway and response to interferon treatment in hepatitis B patients: A pilot study // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - P. 1416-1424.
  30. Kirchner G., Kirovski G., Hebestreit A. et al. Epidemiology and survival of patients with hepatocellular carcinoma in Southern Germany // J. Chromatogr. A. - 2010. - Vol. 1217. - P. 3282-3288.
  31. Lawrie W., Powell M.D. Hemochromatosis: the paradigm for population screening for genetic diseases // World Gastroenterol. News. - 2001. - Vоl. 6. - Р. 2-3.
  32. Martinelli A.L., Franco R.F., Villanova M. et al. Are hemochromatosis mutations related to the severity of liver disease in hepatitis C virus infection? // Acta Haematol. - 2000. - Vol. 102. - Р. 152-156.
  33. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA // In: Walker J.M.N.J. eds. Methods in Molecular Biology. - Clifton: Human Press, 1984. - Vol. 2. - P. 31-34.
  34. Oyama T., Mitsudomi T., Kawamoto T. et al. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese // Int. Arch. Occup. Environ Health. - 1995. - Vol. 67. - P. 253-256.
  35. Piperno A., Vergani A., Malosio I. et al. Hepatic iron overload in patients with chronic viral hepatitis: role of HPE gene mutations // Hepatology. - 1998. - Vol. 28. - Р. 1105-1109.
  36. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hepatology. - 2000. - Vol. 31. - Р. 828-833.
  37. Promrat K., McDermott D.H., Gonzalez C.M. et al. Associations of chemokine system polymorphisms with clinical outcomes and treatment responses of chronic hepatitis C // Gastroenterol. - 2003. - Vol. 124. - P. 352-360.
  38. Qu L.S., Shen X.Z. Association between C282Y and H63D mutations of the HFE gene with hepatocellular carcinoma in European populations: a meta-analysis // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 2. - P. 18.
  39. Reynolds W.F., Patel K., Pianko S. et al. A genotypic association implicates myeloperoxidase in the progression of hepatic fibrosis in chronic hepatitis C virus infection // Genes Immun. - 2002. - Vol. 3. - P. 345-349.
  40. Sanyal A., Mullen K., Bass N. The treatment of hepatic encephalopathy in the cirrhotic patient // Gastroenterol. Hepatol. (NY). - 2010. - Vol. 6. - P. 1-12.
  41. Seidegard J., Vorachek W., Pero R., Pearson W. Hereditary differences in the expression of the human glutathione S-transferase activity on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1988. - Vol. 85. - P. 7293-7297.
  42. Sikorska K., Stalke P., Izycka-Swieszewska E. et al. The role of iron overload and HFE gene mutations in the era of pegylated interferon and ribavirin treatment of chronic hepatitis C // Med. Sci. Monit. - 2010. - Vol. 16. - P. 137-143.
  43. Simon T., Becquemont L., Mary-Krause M. et al. Combined glutathione-S-transferase M1 and T1 genetic polymorphism and tacrine hepatotoxicity // Clin. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 67. - P. 432-437.
  44. Van Thiel D.H., Friedlander L., Molloy P.J. et al. Retreatment of hepatitis C interferon non-responders with larger doses of interferon with and without phlebotomy // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 43. - Р. 1557-1561.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2012 Гусманова Г.Т., Калимуллина Д.Х., Бакиров А.Б., Хусаинова Р.И.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».