Influence of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 xenobiotic metabolism genes polymorphisms on treatment efficiency in patients with chronic hepatitis C

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To analyze the influence of GSTT1, GSTM1 and GSTP1 genes polymorphism on treatment effectiveness in patients with chronic hepatitis C in Odessa Region using different treatment protocols. Methods. Three groups of patients with chronic hepatitis C were included. Patients of the first group (n=33) were treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin, of the second group (n=18) - with tilorone and ribavirin, of the third group (n=26) - with silybi mariani fructuum extract. GSTT1, GSTM1 genes polymorphisms, as well as A313G polymorphism of GSTP1 gene were determined. The treatment effect was assessed by changes of biochemical parameters and viral load. Results. Patients of the first group with AG + GG genotypes had higher rate of rapid and early virologic response (73.7 and 27.3% respectively, р=0.013). Level of alanine transaminase also normalized earlier, and was significantly lower after 12 weeks of treatment in patients with AG + GG genotypes (0.57±0.28 mmol/l×h) compared to patients with АА genotype (0.99±±0.77 mmol/l×h, р=0.033). There was no influence of GSTT1 and GSTM1 genes polymorphisms on the chance of rapid and early virologic response and alanine transaminase levels. No response was found only in 4 patients with GSTT1+/GSTM1+ genotype. Conclusion. GSTT1 and GSTM1 deletion genes polymorphisms did not influence the speed of virologic response in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. No virologic response in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin was only found in patients with GSTT1+/GSTM1+ genotype. AG + GG GSTP1 genotype was associated with more rapid alanine transaminase level normalization and rapid virologic response in patients treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. GSTT1+, GSTM1+ genotypes and АА genotype of GSTP1 gene are associated with better treatments results in patients treated with silybi mariani fructuum extract.

About the authors

E V Ostapchuk

Odessa State Medical University, Odessa, Ukraine

Email: kherelmaa69-5@mail.ru

V V Godovan

Odessa State Medical University, Odessa, Ukraine

References

  1. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и новости фармакотерап. - 2000. - №8. - С. 7-12.
  2. Смирнова О.А., Иванов А.В., Иванова О.Н. и др. Клеточные системы защиты от окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума: механизмы регуляции и влияние вируса гепатита С // Молекулярн. биол. - 2011. - Т. 45, №1. - С. 127-141.
  3. Остапчук К.В., Годован В.В. Асоціація поліморфізмів генів детоксикації ксенобіотиків GSTT1 і GSTM1 з ризиком розвитку хронічного гепатиту С // Досягнення біології та медицини. - 2013. - №1 (21). - С. 57-60.
  4. Abenavoli L., Capasso R., Milic N., Capasso F. Milk thistle in liver diseases: past, present, future // Phytother. Res. - 2010. - Vol. 24. - Р. 1423-1432.
  5. Arand M., Muhlbauer R., Hengstler J. et al. A multiplex polymerase chain reaction protocol for the simultaneous analysis of the glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms // Analyt. Biochem. - 1996. - Vol. 236, N 1. - P. 184-186.
  6. Baclig M.O., Alvarez M.R., Lozada X.M. et al. Association of glutathione S-transferase T1 and M1 genotypes with chronic liver diseases among Filipinos // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. - 2012. - Vol. 3, N 2. - Р. 153-162.
  7. Cornberg M., Razavi H.A., Alberti A. at al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - P. 30-60.
  8. Devadas S., Zaritskaya L., Rhee S.G. at al. Discrete generation of superoxide and hydrogen peroxide by T cell receptor stimulation: selective regulation of mitogen-activated protein kinase activation and fas ligand expression // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 10, N 1. - Р. 59-70.
  9. Hadziyannis S.J., Sette H., Morgan T.R. at al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140. - Р. 346-355.
  10. Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences // Pharmacology. - 2000. - Vol. 61, N 3. - Р. 154-166.
  11. Hildeman D.A. Regulation of T-cell apoptosis by reactive oxygen species // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 10, N 12. - Р. 1496-1504.
  12. Ishii T., Matsuse T., Teramoto S. et al. Glutatione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. - 1999. - N 54. - Р. 693-696.
  13. Muhammad I., Sobia M., Javed A. Role of viral and host factors in interferon based therapy of hepatitis C virus infection // Virol. J. - 2013. - Vol. 10. - Р. 299.
  14. Song K., Yi J., Shen X., Cai Y. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferase genes GSTM1, GSTT1 and risk of hepatocellular carcinoma // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 11. - Р. 432-439.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2014 Ostapchuk E.V., Godovan V.V.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».