Влияние полиморфизмов генов метаболизма ксенобиотиков GSTM1, GSTT1 и GSTP1 на эффективность лечения пациентов с хроническим гепатитом С
- Авторы: Остапчук Е.В.1, Годован В.В.1
-
Учреждения:
- Одесский национальный медицинский университет
- Выпуск: Том 95, № 2 (2014)
- Страницы: 202-208
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- URL: https://journals.rcsi.science/kazanmedj/article/view/2064
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2064
- ID: 2064
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Анализ влияния полиморфизма генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 на эффективность лечения больных хроническим гепатитом С по разным схемам фармакотерапии в Одесском регионе. Методы. Обследованы три группы больных хроническим гепатитом С. Больные первой группы (n=33) получали лечение по схеме пэгинтерферон альфа-2а (пегасис) + рибавирин, второй группы (n=18) - тилорон (амиксин) + рибавирин, третьей группы (n=26) - расторопши пятнистой плодов экстракт (легалон). У больных определяли делеционные полиморфизмы генов GSTT1, GSTM1 и полиморфизм A313G гена GSTP1. Эффективность лечения оценивали по вирусологическому и биохимическому ответам. Результаты. В первой группе больных с генотипами AG + GG чаще наблюдаются быстрый и ранний вирусологические ответы (73,7 и 27,3% соответственно, р=0,013), более раннее восстановление уровня аланинаминотрансферазы. Через 12 нед лечения уровень фермента существенно ниже у больных с генотипами AG + GG (0,57±0,28 ммоль/л×ч), чем у пациентов с генотипом АА (0,99±0,77 ммоль/л×ч, р=0,033). Не выявлено влияния полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 на быстрый и ранний вирусологические ответы и нормализацию уровня аланинаминотрансферазы. Отсутствие ответа наблюдали только у 4 больных с комбинацией генотипов GSTT1+/GSTM1+. ВЫВОДЫ. Делеционные полиморфизмы генов GSTT1 и GSTM1 не влияют на скорость вирусологического ответа при лечении больных хроническим гепатитом С по схеме пэгинтерферон + рибавирин. Отсутствие вирусологического ответа при терапии сочетанием пэгинтерферон + рибавирин выявлено только у больных с комбинацией генотипов GSTT1+/GSTM1+. Генотипы AG + GG гена GSTP1 ассоциированы с более быстрым восстановлением уровня аланинаминотрансферазы и быстрым вирусологическим ответом при лечении по схеме пэгинтерферон + рибавирин. Генотипы GSTT1+, GSTM1+ и генотип АА по гену GSTP1 ассоциированы с лучшими результатами лечения расторопши пятнистой плодов экстрактом (легалоном).
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Екатерина Владимировна Остапчук
Одесский национальный медицинский университет
Email: kherelmaa69-5@mail.ru
Владлена Владимировна Годован
Одесский национальный медицинский университет
Список литературы
- Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и новости фармакотерап. - 2000. - №8. - С. 7-12.
- Смирнова О.А., Иванов А.В., Иванова О.Н. и др. Клеточные системы защиты от окислительного стресса и стресса эндоплазматического ретикулума: механизмы регуляции и влияние вируса гепатита С // Молекулярн. биол. - 2011. - Т. 45, №1. - С. 127-141.
- Остапчук К.В., Годован В.В. Асоціація поліморфізмів генів детоксикації ксенобіотиків GSTT1 і GSTM1 з ризиком розвитку хронічного гепатиту С // Досягнення біології та медицини. - 2013. - №1 (21). - С. 57-60.
- Abenavoli L., Capasso R., Milic N., Capasso F. Milk thistle in liver diseases: past, present, future // Phytother. Res. - 2010. - Vol. 24. - Р. 1423-1432.
- Arand M., Muhlbauer R., Hengstler J. et al. A multiplex polymerase chain reaction protocol for the simultaneous analysis of the glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms // Analyt. Biochem. - 1996. - Vol. 236, N 1. - P. 184-186.
- Baclig M.O., Alvarez M.R., Lozada X.M. et al. Association of glutathione S-transferase T1 and M1 genotypes with chronic liver diseases among Filipinos // Int. J. Mol. Epidemiol. Genet. - 2012. - Vol. 3, N 2. - Р. 153-162.
- Cornberg M., Razavi H.A., Alberti A. at al. A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel // Liver International. - 2011. - Vol. 31. - P. 30-60.
- Devadas S., Zaritskaya L., Rhee S.G. at al. Discrete generation of superoxide and hydrogen peroxide by T cell receptor stimulation: selective regulation of mitogen-activated protein kinase activation and fas ligand expression // J. Exp. Med. - 2002. - Vol. 10, N 1. - Р. 59-70.
- Hadziyannis S.J., Sette H., Morgan T.R. at al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140. - Р. 346-355.
- Hayes J.D., Strange R.C. Glutathione S-transferase polymorphisms and their biological consequences // Pharmacology. - 2000. - Vol. 61, N 3. - Р. 154-166.
- Hildeman D.A. Regulation of T-cell apoptosis by reactive oxygen species // Free Radic. Biol. Med. - 2004. - Vol. 10, N 12. - Р. 1496-1504.
- Ishii T., Matsuse T., Teramoto S. et al. Glutatione S-transferase P1 (GSTP1) polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. - 1999. - N 54. - Р. 693-696.
- Muhammad I., Sobia M., Javed A. Role of viral and host factors in interferon based therapy of hepatitis C virus infection // Virol. J. - 2013. - Vol. 10. - Р. 299.
- Song K., Yi J., Shen X., Cai Y. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferase genes GSTM1, GSTT1 and risk of hepatocellular carcinoma // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, N 11. - Р. 432-439.
Дополнительные файлы
