Адренергические механизмы регуляции сократимости миокарда в генетической модели болезни Альцгеймера

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Исследование направлено на изучение нарушений сократимости и рецепторных механизмов адренергической регуляции инотропной функции миокарда в модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах.

Методы. Эксперименты проводили на изолированных препаратах миокарда предсердий и желудочков мышей. В качестве модели болезни Альцгеймера использованы трансгенные мыши генотипа B6C3-Tg(APP695)85Dbo Tg(PSENI)85Dbo. Регистрацию сократительных ответов миокарда проводили при помощи стандартной миографической методики в изометрическом режиме. Для оценки экспрессии адренорецепторов осуществляли иммунофлюоресцентное окрашивание миокарда с применением специфических антител.

Результаты. У трансгенных APP/PS1 (8-10 мес) мышей выявлено не только снижение выраженности влияния норадреналина на инотропную функцию миокарда, но и изменение его направленности: норадреналин (10-5-10-4 М) оказывал отрицательный инотропный эффект на миокард желудочков. Иммунофлюоресцентное исследование показало снижение экспрессии β1- и особенно β2-адренорецепторов в миокарде желудочков трансгенных мышей в сравнении с мышами дикого типа. Нарушения адренергической регуляции сократимости касались желудочков, но не предсердий. Особенности адренергических механизмов регуляции сократимости миокарда у трансгенных APP/PS1 (8-10 мес) мышей, несмотря на некоторую схожесть с таковыми у мышей дикого типа (8-10 мес), являются специфическими и, очевидно, обусловлены развитием патологии альцгеймеровского типа. Изменение направленности инотропного эффекта норадреналина с положительного на отрицательный может объясняться переключением внутриклеточного каскадного пути реализации эффектов β2-адренорецепторов с одного G-белка на другой.

Вывод. Результаты работы свидетельствуют о том, что в исследованной генетической модели болезни Альцгеймера на трансгенных мышах происходит нарушение периферических адренергических механизмов регуляции сократимости миокарда. Полученные данные расширяют наши представления о механизмах патогенеза болезни Альцгеймера, а также о взаимосвязи сердечно-сосудистой патологии с нейродегенерацией.

Об авторах

Алина Владимировна Леушина

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: maratm80@list.ru

Лениз Фаритович Нуруллин

Казанский государственный медицинский университет; Казанский институт биохимии и биофизики Казанского научного центра Российской академии наук

Email: maratm80@list.ru

Елена Олеговна Петухова

Казанский государственный медицинский университет

Email: maratm80@list.ru

Андрей Львович Зефиров

Казанский государственный медицинский университет

Email: maratm80@list.ru

Марат Александрович Мухамедьяров

Казанский государственный медицинский университет

Email: maratm80@list.ru

Список литературы

  1. Мухамедьяров М.А., Волков Е.М., Леушина А.В. и др. Ионные и молекулярные механизмы деполяризации скелетных мышечных волокон мыши под действием β-амилоидного пептида // Рос. физиол. ж. им. И.М. Сеченова. - 2011. - Т. 97, №8. - С. 795-803.
  2. Мухамедьяров М.А., Зефиров А.Л. Влияние β-амилоидного пептида на функции возбудимых тканей: физиологические и патологические аспекты // Успехи физиол. наук. - 2013. - Т. 44, №2. - С. 55-71.
  3. Altman R., Rutledge J.C. The vascular contribution to Alzheimer’s disease // Clin. Sci. (Lond.). - 2010. - Vol. 119. - P. 407-421.
  4. Borson S., Barnes R.F., Veith R.C. et al. Impaired sympathetic nervous system response to cognitive effort in early Alzheimer’s disease // J. Gerontol. - 1989. - Vol. 44. - P. M8-12.
  5. De Toledo Ferraz Alves T.C., Ferreira L.K., Wajngarten M., Busatto G.F. Cardiac disorders as risk factors for Alzheimer’s disease // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 20. - P. 749-763.
  6. Dolan H., Crain B., Troncoso J. et al. Atherosclerosis, dementia, and Alzheimer disease in the Baltimore Longitudinal Study of Aging cohort // Ann. Neurol. - 2010. - Vol. 68. - P. 231-240,
  7. Hofman A., Ott A., Breteler M.M. et al. Atherosclerosis, apolipoprotein E, and prevalence of dementia and Alzheimer’s disease in the Rotterdam Study // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 151-154.
  8. Idiaquez J., Roman G.C. Autonomic dysfunction in neurodegenerative dementias // J. Neurol. Sci. - 2011. - Vol. 305. - P. 22-27.
  9. Lanari A., Silvestrelli G., De Dominicis P. et al. Arterial hypertension and cognitive dysfunction in physiologic and pathologic aging of the brain // Am. J. Geriatr. Cardiol. - 2007. - Vol. 16. - P. 158-164.
  10. Miller J.W. Homocysteine and Alzheimer’s disease // Nutr. Rev. - 1999. - Vol. 57. - P. 126-129.
  11. Mukhamedyarov M.A., Grishin S.N., Yusupova E.R. et al. Alzheimer’s beta-amyloid-induced depolarization of skeletal muscle fibers: implications for motor dysfunctions in dementia // Cell. Physiol. Biochem. - 2009. - Vol. 23. - P. 109-114.
  12. Mukhamedyarov M.A., Teplov A.Y., Grishin S.N. et al. Extraneuronal toxicity of Alzheimer’s beta-amyloid peptide: comparative study on vertebrate skeletal muscles // Muscle Nerve. - 2011. - Vol. 43. - P. 872-877.
  13. Mukhamedyarov M.A., Volkov E.M., Khaliullina D.F. et al. Impaired electro-genesis in skeletal muscle fibers of transgenic Alzheimer mice // Neurochem. Int. - 2014. - Vol. 64. - P. 24-28.
  14. Palotas A., Reis H.J., Bogats G. et al. Coronary artery bypass surgery provokes Alzheimer’s disease-like changes in the cerebrospinal fluid // J. Alzheimers Dis. - 2010. - Vol. 21. - P. 1153-1164.
  15. Reis H.J., Wang L., Verano-Braga T. et al. Evaluation of post-surgical cognitive function and protein fingerprints in the cerebro-spinal fluid utilizing surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass-spectrometry (SELDI-TOF MS) after coronary artery bypass grafting: review of proteomic analytic tools and introducing a new syndrome // Curr. Med. Chem. - 2011. - Vol. 18. - P. 1019-1037.
  16. Schmidt R., Schmidt H., Fazekas F. Vascular risk factors in dementia // J. Neurol. - 2000. - Vol. 247. - P. 81-87.
  17. Shi J., Perry G., Smith M.A., Friedland R.P. Vascular abnormalities: the insidious pathogenesis of Alzheimer’s disease // Neurobiol. Aging. - 2000. - Vol. 21. - P. 357-361.
  18. Skoog I., Lernfelt B., Landahl S. et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia // Lancet. - 1996. - Vol. 347. - P. 1141-1145.
  19. Sparks D.L., Liu H., Scheff S.W. et al. Temporal sequence of plaque formation in the cerebral cortex of non-demented individuals // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 1993. - Vol. 52. - P. 135-142.
  20. Stampfer M.J. Cardiovascular disease and Alzheimer’s disease: common links // J. Intern. Med. - 2006. - Vol. 260. - P. 211-223.
  21. Stewart R., Prince M., Mann A. Vascular risk factors and Alzheimer’s disease // Aust. N. Z. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 33. - P. 809-813.
  22. Strittmatter W.J., Saunders A.M., Schmechel D. et al. Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1993. - Vol. 90. - P. 1977-1981.
  23. Szot P. Common factors among Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, and epilepsy: possible role of the noradrenergic nervous system // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53, suppl. 1. - P. 61-66.
  24. Toledo M.A., Junqueira L.F.Jr. Cardiac autonomic modulation and cognitive status in Alzheimer’s disease // Clin. Auton. Res. - 2010. - Vol. 20. - P. 11-17.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2015 Леушина А.В., Нуруллин Л.Ф., Петухова Е.О., Зефиров А.Л., Мухамедьяров М.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».