Перспективы создания новых драг-кандидатов с антидепрессивной активностью в ряду тиетанов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В статье приведены результаты систематических исследований по поиску новых биологически активных молекул с антидепрессивной активностью в ряду тиетан-содержащих гетероциклических соединений и 3-замещённых тиетандиоксидов. Описана использованная стратегия поиска антидепрессивных веществ, базирующаяся на фармакологическом скрининге in vivo в сочетании с in silico методами математического моделирования и токсико-фармакокинетической оценки. Исследования биологической активности тиетан-содержащих продуктов реакций азолов с тииранами выполнены в рядах тиетанилимидазолов, титани¬ксантинов, тиетанилтриазолов, тиетанилтриазолонов и 3-замещённых тиетан-1,1-диоксидов (изучено более 300 соединений). Приведены основные результаты доклинической оценки перспективных драг-кандидатов с антидепрессивной активностью — 3-метокситиетан-1,1-диоксида и 3-этокситиетан-1,1-диоксида. Оба 3-замещённых тиетан-1,1-диоксида характеризуются низкой токсичностью при внутрибрюшинном введении мышам (IV класс «малотоксичные»), отсутствием токсических рисков (мутагенной, канцерогенной, репродуктивной токсичности, местно-раздражающего действия), высоким фармацевтическим потенциалом (соответствие правилу пяти Липинского), широким диапазоном действия и выраженной антидепрессивной активностью, не уступающей препарату сравнения амитриптилину (10 мг/кг), подтверждённой на высоковалидных моделях депрессивноподобных состояний in vivo (хронический мягкий стресс и резидент-интрудер). В тестах нейрофармакологического взаимодействия установлено, что предполагаемый механизм действия 3-замещённых тиетан-1,1-диоксидов связан со стимуляцией 5-HT1A-рецепторов, блокадой 5-HT2A/2C-рецепторов и/или α2-адренорецепторов. Обоснована необходимость проведения дальнейших исследований с целью создания на их основе отечественных «first in class» антидепрессантов.

Об авторах

Ирина Леонидовна Никитина

Башкирский государственный медицинский университет

Email: irennixleo@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6283-5762

докт. мед. наук, проф., каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, г. Уфа, Россия

Гульнара Галиевна Гайсина

Башкирский государственный медицинский университет

Email: gulnara_gaisina@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-1936-3720

асс., каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, г. Уфа, Россия

Елена Эдмундовна Клен

Башкирский государственный медицинский университет

Email: klen_elena@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0001-7538-6030

докт. фарм. наук, доц., зав. каф., каф. фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии

Россия, г. Уфа, Россия

Галина Анатольевна Розит

Башкирский государственный медицинский университет

Email: rozit1993@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7935-8675

зав., лаб. поиска малых таргетных молекул

Россия, г. Уфа, Россия

Александр Владимирович Самородов

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: AVSamorodov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9302-499X

докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. фармакологии с курсом клинической фармакологии

Россия, г. Уфа, Россия

Список литературы

  1. Block E. Thietanes, thietes and fused-ring derivatives. In: Katritzky AR, Rees CW, eds. Comprehensive heterocyclic chemistry. Pergamon; 1984. р. 403–447. doi: 10.1016/B978-008096519-2.00120-X.
  2. Haya K. Thietanes as potential MAO inhibitors and analgetics. PhD Thesis. University of British Columbia; 1973. 260 р.
  3. Wells JN, Abbott FS. Thietane 1,1-dioxides. J Med Chem. 1966;9(4):489–492. doi: 10.1021/jm00322a009.
  4. Leung CC. Thietane 1,1-dioxides as potential analgetics of the methadone type. PhD Thesis. University of British Columbia; 1978. 236 р.
  5. Leśniak S, Kinart WJ, Lewkowski J. 2.07 — Thietanes and thietes: Monocyclic. In: Katritzky AR, Ramsden CA, Scriven EFV, Taylor RJK, eds. Comprehensive Heterocyclic Chemistry III. Elsevier; 2008. р. 389–428. doi: 10.1016/B978-008044992-0.00207-8.
  6. Данилов Д.С. Мультимодальные серотонинергические антидепрессанты. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017;117(9):103–111. doi: 10.17116/jnevro201711791103-111.
  7. Ахапкин Р.В., Букреева Н.Д., Вазагаева Т.И., Костюкова Е.Г., Мазо Г.Э., Мосолов С.Н. Депрессивный эпизод. Рекуррентное депрессивное расстройство. Клинические рекомендации. Российское общество психиатров; 2021. 88 с.
  8. Kapfhammer H. Somatic symptoms in depression. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2006;8:227–239. doi: 10.31887/DCNS.2006.8.2/hpkapfhammer.
  9. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б. Депрессии в общемедицинской сети. Психические расстройства в общей медицине. 2010;(1):4–12. EDN: MXQLSJ.
  10. WHO. Depression and other common mental disorders: Global health estimates. 2017. https://apps.who.int/iris/handle/10665/254610 (access date: 01.07.2023).
  11. Bueno-Notivol J, Gracia-García P, Olaya B, Lasheras I, López-Antón R, Santabárbara J. Prevalence of depression during the COVID-19 outbreak: A meta-analysis of community-based studies. Int J Clin Health Psychol. 2021;21(1):100196. doi: 10.1016/j.ijchp.2020.07.007.
  12. WHO. COVID-19 pandemic triggers 25% increase in prevalence of anxiety and depression worldwide. 2022. https://www.who.int/news/item/02-03-2022-covid-19-pandemic-triggers-25-increase-in-prevalence-of-anxiety-and-depression-worldwide (access date: 01.07.2023).
  13. Морозов П.В., Беккер Р.А., Быков Ю.В. О возможной роли некоторых психотропных препаратов в терапии COVID-19 (краткий обзор). Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(2):104–112. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-104-112.
  14. COVID-19 Mental Disorders Collaborators. Global prevalence and burden of depressive and anxiety disorders in 204 countries and territories in 2020 due to the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021;398(10312):1700–1712. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02143-7.
  15. Алехин Е.К., Никитина И.Л., Иванова О.А., Габидуллин Р.А. Тиетан-содержащие гетероциклы — новый класс антидепрессивных веществ. Вестник Башкирского государственного медицинского университета. 2012;(2):332–341. EDN: SBBWRP.
  16. Sander T, Freyss J, von Korff M, Rufener C. DataWarrior: An open-source program for chemistry aware data visualization and analysis. J Chem Inf Model. 2015;55(2):460–473. doi: 10.1021/ci500588j.
  17. Sander T. Molecular properties prediction — osiris property explorer. Organic Chemistry Portal. https://www.organic-chemistry.org/prog/peo (access date: 11.07.2019).
  18. Kedzierska E, Wach I. Using tests and models to assess antidepressant-like activity in rodents. Current Issues in Pharmacy and Medical Sciences. 2016;29(2):61–65. doi: 10.1515/cipms-2016-0013.
  19. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Фармакологическая регуляция внутривидового поведения. Л.: Медицина; 1984. 208 с.
  20. Габидуллин Р.А., Иванова О.А., Никитина И.Л. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008610170. Опубликовано онлайн 2008.
  21. Халиуллин Ф.А., Клен Е.Э., Шабалина Ю.В., Магадеева Г.Ф., Давлетьярова А.В. Синтез и перспективы практического использования продуктов взаимодействия азотсодержащих гетероциклов с тии-ранами. Вестник Башкирского государственного медицинского университета. 2012;(2):350–356. EDN: SBBWSJ.
  22. Khaliuliin FA, Kataev VA, Strokin YuV. Alkylation of xanthine and benzimidazole derivatives with epithiochlorohydrin. Chem Heterocycl Compd. 1991;27(4):410–412. doi: 10.1007/BF00480840.
  23. Klen EE, Khaliullin FA, Iskhakova GF. Reaction of 3,5-dibromo-1,2,4-triazole with 2-chloromethylthiirane. Russ J Org Chem. 2005;12(41):1847–1848. doi: 10.1007/s11178-006-0047-3.
  24. Khaliullin FA, Klen EE. Thietane ring as a novel protecting group. Russ J Org Chem. 2009;45(1):135–138. doi: 10.1134/S1070428009010187.
  25. Meshcheryakova SA, Kataev VA. Synthesis of new thietanylpyrimidine and thietanylimidazole derivatives. Russ J Org Chem. 2013;49(9):1358–1360. doi: 10.1134/S1070428013090200.
  26. Khaliullin FA, Valieva AR, Magadeeva GF. Hydrazinolysis of dimethyl 2-bromo-1-(thietan-3-yl)-1H-imidazole-4,5-dicarboxylates. Russ J Org Chem. 2015;51(1):91–94. doi: 10.1134/S1070428015010157.
  27. Khaliullin FА, Klen EE, Makarova NN, Shepilova SO, Baikova IP. Reactions of thiiranes with NH-heterocycles 1. An investigation of the reaction of 2-chloromethylthiirane with 3,5-dibromo-4-nitropyrazole. Chem Heterocycl Compd. 2020;56(9):1213–1217. doi: 10.1007/s10593-020-02800-7.
  28. Pathania S, Narang RK, Rawal RK. Role of sulphur-heterocycles in medicinal chemistry: An update. Eur J Med Chem. 2019;180:486–508. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.07.043.
  29. Добровольский А.В. Подходы к клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов в Российской Федерации и Евразийском экономическом союзе с учётом требований действующего законодательства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(1):14–27. doi: 10.30895/1991-2919-2019-9-1-14-27.
  30. Kataev VA, Turenkov IN, Meshcheryakova SA, Perfilova VN, Munasipova DA, Borodin DD. Synthesis and hypotensive activity of pyrimidine-2,4-(1H,3H)-dione derivatives containing thiethane cycles with sulfur atom in various oxidation states. Pharm Chem J. 2014;48(7):434–438. doi: 10.1007/s11094-014-1126-3.
  31. Khaliullin FA, Strokin YV, Nasyrov KM, Farztdinov KM. Synthesis and antiinflammatory activity of 8-substituted 7-theophyllines. Pharm Chem J. 1992;26:748–750. doi: 10.1007/BF00770624.
  32. Khaliullin FA, Alyokhin EK, Klen EE, Ryabchinskaya LA, Kataev VA, Bogdanova ASh. Synthesis and immunotropic activity of (benzimidazolyl-2-thio)acetic acid derivatives containing thietane cycles. Pharm Chem J. 2001;35(1):11–14. doi: 10.1023/A:1010490324092.
  33. Spasov AA, Khaliullin FA, Babkov DA, Timirkhanova GA, Kuznetsova VA, Naumenko LV, Muleeva DR, Maika OYu, Prokhorova TY, Sturova EA. Synthesis and antidiabetic activity of thiazolo[2,3-f]purine derivatives and their analogues. Pharm Chem J. 2017;51(7):533–539. doi: 10.1007/s11094-017-1649-5.
  34. Klen EE, Khaliullin FA, Spasov AA, Makarova NN, Bagautdinova LF, Naumenko LV. Synthesis and rheological activity of new 1,2,4-triazole derivatives. Pharm Chem J. 2008;42(9):510–512. doi: 10.1007/s11094-009-0171-9.
  35. Gurevich KG, Urakov AL, Klen EE, Samorodov AV, Nikitina IL, Khaliullin FA, Nebogatova VA, Makarova NN, Shepilova SO, Bashirova LI, Halimov AR. Synthesis and Biological Activity of Ethyl 2-[8-Arylmethylidenehydrazino-3-Methyl-7-(1-Oxothietan-3-YL)Xanth-1-YL]Acetates. Pharm Chem J. 2020;54(3):213–219. doi: 10.1007/s11094-020-02182-2.
  36. Khaliullin FA, Klen EE, Pavlov VN, Samorodov AV, Shepilova SO, Makarova NN, Nurlanova SN, Abzalilov TA. Synthesis and biological activity of 5-alkoxy and 5-amino-substituted 3-bromo-4-nitro-1-(thietan-3-yl)-1H-pyrazoles. Pharm Chem J. 2022;56(3):316–320. doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-3-15-20.
  37. Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Никитина И.Л., Алехин Е.К., Булгаков А.К., Габидуллин З.Г. Синтез и биологические свойства арилметиленгидразидов (бензимидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. Химико-фармацевтический журнал. 2002;36(11):18–20. doi: 10.1023/A:1022661130814.
  38. Клен Е.Э., Никитина И.Л., Халиуллин Ф.А., Исхакова Г.Ф., Алехин Е.К., Иванова О.А. Синтез и биологическая активность 5-замещённых 3-бром-1-(тиетанил-3)-1,2,4-триазолов. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2010;(7):42–45. EDN: PVBWHX.
  39. Valeeva LA, Davlyatova GG, Shabalina YuV, Isakova AV, Khaliullin FA, Nikitina IL. Synthesis and antidepressant properties of 2-[3-methyl-7-(thietanyl-3)-1-ethylxanthinyl-8-thio] acetic acid hydrazides. Pharm Chem J. 2016;50(6):358–361. doi: 10.1007/s11094-016-1451-9.
  40. Валеева Л.А., Давлятова Г.Г., Никитина И.Л., Гайсина Г.Р. Перспективный антидепрессант среди производных ксантина. Медицинский вестник Башкортостана. 2018;13(3):50–54. EDN: XYLGTR.
  41. Давлятова Г.Г., Валеева Л.А., Халиуллин Ф.А., Никитина И.Л., Кадырова Э.А., Бахтигареева А.А. Изучение антидепрессивных свойств 3-метил-7-(1,1-диоксотиетанил-3)-8-циклогексиламино-1-этилксантина при их хроническом введении. Медицинский вестник Башкортостана. 2017;12(6):61–63. EDN: YTBTCG.
  42. Shabalina YV, Khaliullin FA, Nikitina IL, Miftakhova AF, Sharafutdinov RM. Synthesis and antidepressant activity of 8-amino-substituted 1-butyl-3-methyl-xanthines containing a thietane ring. Pharm Chem J. 2020;53(11):1009–1012. doi: 10.1007/s11094-020-02114-0.
  43. Клен Е.Э., Халиуллин Ф.А., Агзамова Л.Ф., Никитина И.Л., Алехин Е.К., Иванова О.А., Габидуллин Р.А. Синтез и антидепрессивная активность эфиров 2-(3-бром-1,2,4-триазолил-5-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. Башкирский химический журнал. 2008;15(4):21–22. EDN: KAMAZR.
  44. Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Халиуллин Ф.А., Алехин Е.К., Никитина И.Л., Иванова О.А., Габидуллин Р.А. Синтез и антидепрессивная активность тиетан-содержащих 5-aрилокси-3-бром-1,2,4-триазолов. Башкирский химический журнал. 2008;15(4):112–114. EDN: KAMBIN.
  45. Клен Е.Э., Никитина И.Л., Иванова О.А., Макарова Н.Н., Халиуллин Ф.А. Синтез новых производных 2-[3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-тио] уксусной кислоты с антидепрессивной активностью. Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2017;20(12):4–9. acetic acid derivatives with antidepressant activity. Problems of Biological, Medical and Pharmaceutical Chemistry. 2017;20(12):4–9. (In Russ.)] EDN: ZXFUIX.
  46. Khaliullin FA, Klen EE, Nikitina IL, Pavlov VN, Rozit GA, Gaysina GG, Samorodov AV. Synthesis and antidepressant activity of tiethane-containing 4-(2-oxo-2-phenylethyl)-1Н-1,2,4-triazol-4-ium bromides. Pharm Chem J. 2022;56(12):1596–1603. doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-12-27-34.
  47. Клен Е.Э., Никитина И.Л., Розит Г.А., Гайсина Г.Г., Халиуллин Ф.А., Самородов А.В., Павлов В.Н. 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-4-(2-оксо-2-фенилэтил)-1,2,4-триазол-4-ий бромид, проявляющий антидепрессивную активность. Патент на изобретение РФ №RU2785340C1. Бюлл. №34 от 06.12.2022.
  48. Клен Е.Э., Никитина И.Л., Гильманова А.Г., Мифтахова А.Ф., Иванова О.А., Халиуллин Ф.А., Алехин Е.К. Производные 5-бром-2-(тиетан-3-ил)-2,4-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-она, проявляющие антидепрессивную активность. Патент на изобретение РФ №2459818C1. Бюлл. №24 от 27.08.2012.
  49. Khaliullin FA, Nikitina IL, Klen EE, Miftakhova AF, Makarova NN, Gabidullin RA, Gilmanova AG. Synthesis and antidepressant activity of 4-alkyl-5-bromo-2,4-dihydro-2-(thietan-3-yl)-1,2,4-triazol-3-ones. Pharm Chem J. 2021;55(2):123–129. doi: 10.30906/0023-1134-2021-55-2-13-19.
  50. Мифтахова А.Ф., Никитина И.Л., Габидуллин Р.А. Изучение механизма антидепрессивного действия нового производного 1-(тиетанил-3) имидазолов в тестах нейрофармакологического взаимодействия. Медицинский вестник Башкортостана. 2021;16(1):52–57. EDN: IONIZO.
  51. Khaliullin FA, Nikitina IL, Valieva AR, Miftakhova AF, Khalilov LM, Mescheryakova ES. Synthesis and antidepressant activity of 2-bromo-1-(thietan-3-yl)-imidazole-4,5-dicarboxylic acid derivatives. Int J Pharm Pharm Sci. 2017;9(8):154–160. doi: 10.22159/ijpps.2017v9i8.17613.
  52. Иванова О.А., Никитина И.Л., Алехин Е.К., Мифтахова А.Ф. Влияние новых производных тиетан-1,1-диоксида на некоторые медиаторные системы мозга. Казанский медицинский журнал. 2012;93(1):108–112. doi: 10.17816/KMJ2158.
  53. Иванова О.А. Характеристика антидепрессивной активности и механизма действия новых производных тиетан-1,1-диоксида. 2012;21. https://bashgmu.ru/upload/dissovet/ivanova.pdf (дата обращения: 01.07.2023).
  54. Klen EE, Nikitina IL, Makarova NN, Miftakhova AF, Ivanova OA. 3-substituted thietane 1,1-dioxides: Synthesis, antidepressant activity and in silico prediction of pharmacokinetic and toxicological properties. Pharm Chem J. 2017;50:642–648. doi: 10.1007/s11094-017-1506-6.
  55. Иванова О.А., Никитина И.Л., Габидуллин Р.А., Алехин Е.К., Клен Е.Э., Макарова Н.Н., Халиуллин Ф.А. Изучение антидепрессивной активности и профиля безопасности новых производных тиетан-1,1-диоксида. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2011;26(1-1):127–131. EDN: NHHQGZ.
  56. Nikitina IL, Beeraka NM, Gaisina GG, Bulygin KV, Galimova EF, Galimov SN, Nikolenko VN, Mikhaleva LM, Somasundaram SG, Kirkland CE, Avila-Rodriguez M, Aliev G. In vivo antidepressant efficacy of 3-substituted thietane-1, 1-dioxide derivative — a preliminary study for novel anti-depression therapy in neurological disorders. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2021;20(10):982–995. doi: 10.2174/1871527320666210301115028.
  57. Nikitina IL, Gabidullin RA, Klen EE, Alekhin EK, Khaliullin FA, Tyurina LA. Computer analysis of the structure — antidepressant activity relationship in series of 1,2,4-triazole and thietane-1,1-dioxide derivatives. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2012;46(4):213–218. doi: 10.1007/s11094-012-0764-6.
  58. Гайсина Г.Г., Лукманова А.Р., Умуткузина Д.А., Валитова Э.Ф., Воробьева В.С. Использование теста зоосоциального взаимодействия для характеристики молекул с антидепрессивной активностью. Вестник Башкирского государственного медицинского университета. 2018;(3):1655–1659.
  59. Khaliullin FA, Nikitina IL, Klen EE, Gaisina GG, Makarova NN. Synthesis, antidepressant activity and prediction of toxic risks in 3-alkoxy(sulfanyl)thietane 1,1-dioxides. Pharm Chem J. 2020;53:1106–1112. doi: 10.30906/0023-1134-2019-53-12-8-15.
  60. 60 Гайсина Г.Г., Никитина И.Л. Исследование диапазона эффективных доз нового производного 3-замещённого тиетан-1,1-диоксида. Медицинский вестник Башкортостана. 2020;15(6):48–50. EDN: YBDXUU.
  61. Nikitina IL, Gaisina GG. Neuropharmacological characteristics of antidepressant action of a new 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative. Res Results Pharmacol. 2021;7(3):63–71. doi: 10.3897/rrpharmacology.7.68560.
  62. Nikitina IL, Gaisina GG. Involvement of monoaminergic system in the antidepressant effect of 3-substituted thietane-1,1-dioxide derivative. Research Results in Pharmacology. 2022;8(2):87–94. doi: 10.3897/rrpharmacology.8.81007.
  63. Nikitina IL, Gaisina GG, Samorodov AV. The mechanism of antidepressant action of a new 3-substituted thiethane-1,1-dioxide derivative in tests of neuropharmacological interaction. Research Results in Pharmacology. 2022;8(4):175–183. doi: 10.3897/rrpharmacology.8.86560.
  64. Гайсина Г.Г., Мавлютов А.А. Оценка антидепрессивной активности нового производного 3-замещённого тиетан-1,1-диоксида на модели "резидент-интрудер". 80-я международная научно-практическая конференция молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины". Сборник статей. Волгоград, 27–29 апреля 2022 г. Волгоград: ВолгГМУ; 2023. 366 с.
  65. Гайсина Г.Г., Никитина Е.А., Мавлютов А.А. Коррекция резерпиновой депрессии у крыс с помощью 3-замещённого тиетан-1,1-диоксида. 81-я международная научно-практическая конференция молодых учёных и студентов "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины". Сборник статей. Волгоград, 19–21 апреля 2023 г. Волгоград: ВолгГМУ; 2023. 427 с.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2023 Эко-Вектор



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».