Role of C807T polymorphism of ITGA2 gene of collagen receptor and platelet aggregation activity in patients with arterial hypertension

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study the prevalence of various C807T polymorphism variants of the ITGA2 gene and to analyze the association of this polymorphism with platelet aggregation activity in hypertensive patients.

Methods. 47 patients with arterial hypertension treated at the Clinical Cardiology Dispensary (Perm) were included in the study. Genotyping of C807T polymorphism (rs 1126643) was carried out by the method of polymerase chain reaction with the subsequent identification of the single nucleotide polymorphic variant of ITGA2 gene by the method of allele-specific polymerase chain reaction. Platelet aggregation activity was investigated by the impedance method using TRAP-6 reagent as an inducer of aggregation.

Results. The prevalence of C/C, C/T, T/T genotypes of ITGA2 gene among hypertensive patients was 18 (38.3%), 23 (48.9%) and 6 (12.8%), respectively. A comparative analysis of platelet aggregation activity with TRAP-6 reagent revealed statistically significant differences between the groups of patients carrying different genotypes [103.5 (67.0; 121.0) AU in homozygotes –807CC versus 52.5 (48; 83) AU in homozygotes –807TT, p=0.045]. In the group of patients with reduced platelet aggregation activity (TRAP-test less than 94 AU), the carriage of the unfavorable T allele prevailed in comparison with the group of patients with its normal level (OR=3.81, 95% CI 1.38–10.54; p=0.008). In patients of this group, there was a significant increase in the frequency of occurrence of heterozygotes –807CT (OR=4.75, 95% CI 1.24–18.19; p=0.009), as well as an increase in the frequency of occurrence of homozygotes for the variant allele -807TT (OR=2.88, 95% CI 0.31–27.07; p=0.009) compared with the group of patients with a normal level of aggregation.

Conclusion. The prevalence of C/C, C/T, T/T genotypes of ITGA2 gene among patients with arterial hypertension is comparable to the data of European researchers: carriers of T allele of ITGA2 gene may have a higher risk of developing cardiovascular events; the molecular mechanism of the relationship of reduced platelet aggregation activity and carriage of the unfavorable T allele of ITGA2 gene requires further studies.

About the authors

E A Shishkina

Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner

Author for correspondence.
Email: doctor.shishkina@yandex.ru
Russian Federation, Perm. Russia

O V Khlynova

Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner

Email: doctor.shishkina@yandex.ru
Russian Federation, Perm. Russia

L M Vasilets

Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner

Email: doctor.shishkina@yandex.ru
Russian Federation, Perm. Russia

V Sakhena

Perm State Medical University named after Academician E.A. Wagner

Email: doctor.shishkina@yandex.ru
Russian Federation, Perm. Russia

A V Krivtsov

Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies

Email: doctor.shishkina@yandex.ru
Russian Federation, Perm. Russia

References

  1. Forouzanfar M.H., Liu P., Roth G.A. et al. Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg, 1990–2015. JAMA. 2017; 317 (2): 165–182. doi: 10.1001/jama.2016.19043.
  2. Boytsov S.A., Balanova Y.A., Shal’nova S.A. et al. Arterial hypertension among individuals aged 25–64 years: prevalence, awareness, treatment and control. By the data from ECCD. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2014; 13 (4): 414. (In Russ.)
  3. Ettehad D., Connor A.E., Kiran A. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and metaanalysis. Lancet. 2016; 387 (10022): 95767. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8.
  4. Glotov O.S., Baranov V.S Genetic polymorphism, multifactorial diseases and longevity. Meditsinskaya genetika. 2007; (4): 17–29. (In Russ.)
  5. Sidonets I.V., Meshkov A.N. Genetics for diagnostics in preventive medicine. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika. 2011; 10 (1): 9–13. (In Russ.)
  6. Feng D., Lindpaintner K., Larson M.G. et al. Platelet glycoprotein IIIa Pl(a) polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability: The Framingham Heart Study. Circulation. 2001; 104 (2): 140–144. doi: 10.1161/01.CIR.104.2.140.
  7. Von Beckerath N., Koch W., Mehilli J. et al. Glycoprotein Ia gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting. Blood. 2000; 95 (11): 3297–3301. PMID: 10828008.
  8. Liu H., Wang Y., Zheng J. et al. Platelet glycoprotein gene Ia C807T, HPA-3, and Ibα VNTR polymorphisms are associated with increased ischemic stroke risk: Evidence from a comprehensive meta-analysis. Int. J. Stroke. 2017; 12 (1): 46–70. doi: 10.1177/1747493016672085.
  9. Rath D., Schaeffeler E., Winter S. et al. GPIa Polymorphisms are associated with outcomes in patients at high cardiovascular risk. Front. Cardiovasc. Med. 2017; 4: 52. DOI: 10/3389/fcvm.2017.00052.
  10. Chazova I.E., Ratova L.G., Boycov S.A., Nebieridze D.V. Recommendations for the management of arterial hypertension Russian Medical Society of Arterial Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Fe­deration. Sistemnye gipertenzii. 2010; (3): 5–26. (In Russ.)
  11. Schimmer C., Hamouda K., Sommer S.P. et al. The predictive value of multiple electrode platelet aggregometry (multiplate) in adult cardiac surgery. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2013; 61 (8): 733–743. doi: 10.1055/s-0033-1333659.
  12. Paniccia R., Antonucci E., Maggini N. et al. Assessment of platelet function on whole blood by multiple electrode aggregometry in high-risk patients with coronary artery di­sease receiving antiplatelet therapy. Am. J. Clin. Pathol. 2009; 131 (6): 83442. doi: 10.1309/AJCPTE3K1SGAPOIZ.
  13. Villadsen K., Hvas A.-M. Reference intervals for platelet aggregation assessed by multiple electrode platelet aggregometry. Thromb. Res. 2012; 130 (3): 420–423. doi: 10.1016/j.thromres.2012.06.017.
  14. Grinshteyn Yu.I., Kosinova А.А., Grinshteyn I.Yu. et al. Possible genetic predictors of cardiovascular complications after co­ronary bypass. Kardiologiya. 2018; 58 (7): 77–84. (In Russ.)
  15. Leone А., Stefano V., Burzotta F. et al. Glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and increased risk of recurrent acute coronary syndromes: a five year follow up. Heart. 2004; 90: 567–569. doi: 10.1136/hrt.2003.017624.
  16. Marjoram R.J., Voss B., Pan Y. et al. Suboptimal activation of protease-activated receptors enhances α2β1 integrin-mediated platelet adhesion to collagen. J. Biol. Chem. 2009; 284: 34640. doi: 10.1074/jbc.M109.020990.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

© 2019 Shishkina E.A., Khlynova O.V., Vasilets L.M., Sakhena V., Krivtsov A.V.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.




Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».