Time-dependent systemic hemostatic effects of fibrin monomer in controlled liver injury in the experiment

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To evaluate the hemostatic effect of fibrin monomer after its intravenous administration at different time periods in experimental trauma.

Methods. In the experiments, in a placebo-controlled study, hemostatic and hemostasiological effects of systemic use of fibrin monomer were studied at different time periods after its administration (in 5 min, 1 h and 3 h) in 97 male rabbits of the Chinchilla breed in the controlled liver injury model.

Results. A pronounced hemostatic effect was demonstrated for fibrin monomer used at a dose of 0.25 mg/kg demonstrated by a 6.3-fold decrease of blood loss volume (% of circulating blood volume) compared to placebo on the background of the intravenous preventive fibrin monomer administration 1 hour prior to controlled liver injury. Fibrin monomer administration at a stated dose was not accompanied by significant changes in haemocoagulative parameters including measurement of platelet count, activated partial thromboplastin time, prothrombin time, thrombin time, echitox time, fibrinogen concentration, level of soluble fibrin monomer complexes, D-dimer content, and antithrombin III activity. The effect of fibrin monomer is probably realized through some effectors, the nature of which has not yet been studied. The obtained results allow choosing the optimal interval between intravenous administrations of fibrin monomer and controlled liver injury for further study of the mechanisms of its hemostatic action.

Conclusion. Fibrin monomer in small doses (0.25 mg/kg) is able to exert a pronounced hemostatic effect with its systemic administration 1 hour prior to the injury without significant changes in haemocoagulative parameters.

About the authors

V M Vdovin

Altai State Medical University; National Research Institute of Physiology and Basic Medicine

Author for correspondence.
Email: erytrab@gmail.com
Barnaul, Russia; Novosibirsk, Russia

A P Momot

National Research Institute of Physiology and Basic Medicine; National Research Center for Hematology, Altai Branch

Email: erytrab@gmail.com
Novosibirsk, Russia; Barnaul, Russia

D A Orekhov

Altai Regional Cardiology Health Center

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul, Russia

I G Tolstokorov

Consulting Diagnostic Center «Dobryy Doktor» Ltd

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul; Russia

V O Shevchenko

Consulting Diagnostic Center «Dobryy Doktor» Ltd

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul; Russia

V O Krasyukova

Altai State Medical University

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul, Russia

I I Shakhmatov

Altai State Medical University; National Research Institute of Physiology and Basic Medicine

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul, Russia; Novosibirsk, Russia

N A Lycheva

Altai State Medical University; National Research Institute of Physiology and Basic Medicine

Email: erytrab@gmail.com
Barnaul, Russia; Novosibirsk, Russia

G G Belozerskaya

National Research Center for Hematology

Email: erytrab@gmail.com
Moscow, Russia

References

  1. Rossaint R., Bouillon B., Cerny V. et al. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: fourth edition. Crit. Care. 2016; 12 (20): 100. doi: 10.1186/s13054-016-1265-x.
  2. Cap A., Hunt B.J. The pathogenesis of trauma­tic coagulopathy. Anaesthesia. 2015; 70 (1): 96–101. doi: 10.1111/anae.12914.
  3. Levi M. Management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants. Crit. Care. 2016; 20: 249. doi: 10.1186/s13054-016-1413-3.
  4. Damage Control Resuscitation at Level IIb/III Treatment Facilities. Joint theater trauma system clinical practice guideline. Feb. 2013. http://9thcall.ru/wp-content/uploads/2019/02/Management-of-crush-syndrome-under-prolonged-field-care.pdf (access date: 05.12.2018).
  5. Hayes B.D., Winters M.E., Rosenbaum S.B. et al. What is the role of reversal agents in the management of emergency department patients with dabigatran-associa­ted hemorrhage? J. Emerg. Med. 2018; 54 (4): 571–575. doi: 10.1016/j.jemermed.2017.12.061.
  6. Lambourne M.D., Eltringham-Smith L.J., Gataiance S. et al. Prothrombin complex concentrates reduce blood loss in murine coagulopathy induced by warfarin, but not in that induced by dabigatran etexilate. J. Thromb. Haemost. 2012; 10 (9): 1830–1840. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04863.x.
  7. Kudryashov B.A., Molchanova L.V., Kalishevskaya T.M. et al. About the functional state of the anticoagulation system during intravenous administration of fibrin monomer. Voprosy meditsinskoy khimii. 1969; 15 (5): 483–486. (In Russ.)
  8. Zubairov D.M. Molekulyarnye osnovy svertyvaniya krovi i tromboobrazovaniya. (Molecular basis of blood clotting and thrombus formation.) Kazan: Fen. 2000; 368 р. (In Russ.)
  9. Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. In: Fibrous proteins: structures and mechanisms. D.A.D. Parry, J.M. Squire eds. Subcellular Biochemistry. 2017; 82: 405–456. doi: 10.1007/978-3-319-
  10. -0_13.
  11. Momot A.P., Vdovin V.M., Tolstokorov I.G. et al. ­Me­thod for preventing intraoperative bleeding caused by pre­operative introduction of heparin. Patent for invention RF №2544805. Bulletin issued on 20.03.2015. (In Russ.)
  12. Momot A.P., Shakhmatov I.I., Lomaev I.S., Terekhov S.S. A method for commercial production of fibrin monomer from blood plasma. Patent for invention RF №2522237. Bulletin issued on 15.05.2014. (In Russ.)
  13. Khabriev R.Yu. Rukovodstvo po ehksperimentalnomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farmakologicheskikh veshchestv. (Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances.) 2-nd ed., Moscow: Meditsina. 2005; 828 p. (In Russ.)
  14. Barkagan Z.S., Momot A.P. Diagnostika i kontroliruemaya terapiya narushenij gemostaza. (Diagnostics and controlled therapy of the hemostatic system.) Moscow: N`yudiamed. 2008; 283 p. (In Russ.)
  15. Soboleva I.V., Subkhanukulova F.B., Minnebaev M.M., Zubairov D.M. Circulation of soluble fibrin monomer in the body. Voprosy meditsinskoy khimii. 1978; 24 (3): 358–361. (In Russ.)
  16. Byshevskiy A.Sh., Galyan S.L., Kalinin E.P. et al. About regulation of non-enzymatic stage of blood coagulation (autopolymerization and aggregation of fibrin). Tromboz, gemostaz i reologiya. 2012; (1): 27–46. (In Russ.)

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

© 2019 Vdovin V.M., Momot A.P., Orekhov D.A., Tolstokorov I.G., Shevchenko V.O., Krasyukova V.O., Shakhmatov I.I., Lycheva N.A., Belozerskaya G.G.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».