Оценка экспрессии ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии у пациенток с наружным генитальным эндометриозом
- Авторы: Малышева О.В.1, Молотков А.С.1, Швед Н.Ю.1, Михайлова М.А.1, Ярмолинская М.И.2
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
- Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
- Выпуск: Том 72, № 5 (2023)
- Страницы: 39-47
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/jowd/article/view/255155
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD568877
- ID: 255155
Цитировать
Аннотация
Обоснование. Наружный генитальный эндометриоз представляет собой многофакторное эстроген-зависимое заболевание. Важную роль в его патогенезе играет местная продукция эстрогена, обусловленная активностью ароматазы. Ингибиторы ароматазы исследователи рассматривают как перспективные препараты для лечения наружного генитального эндометриоза, однако данные об их эффективности весьма противоречивы.
Цель исследования — оценить уровень экспрессии гена CYP19A1, кодирующего ароматазу, в эутопическом эндометрии и эндометриоидных гетеротопиях пациенток с наружным генитальным эндометриозом и эутопическом эндометрии женщин группы сравнения.
Материалы и методы. В исследование включены 79 женщин. Основную группу составили 55 пациенток с наружным генитальным эндометриозом, 24 пациентки без данного заболевания составили группу сравнения. Всем пациенткам проводили биопсию эндометрия. У больных наружным генитальным эндометриозом также выполняли иссечение эндометриоидных гетеротопий. Экспрессия гена CYP19A1 изучена методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. Полученные данные подтверждают высокий уровень экспрессии ароматазы в очагах наружного генитального эндометриоза. В среднем уровень экспрессии ароматазы в эутопическом эндометрии повышен у пациенток с наружным генитальным эндометриозом при сопоставлении с показателем в группе сравнения, однако у значительного количества больных наружным генитальным эндометриозом ароматаза экспрессируется в эндометрии на низком уровне. Не обнаружены ассоциации повышенной экспрессии ароматазы с какими-либо клинико-анамнестическими особенностями изученной группы женщин, в частности бесплодием, болевым синдромом, распространенностью наружного генитального эндометриоза и рецидивами заболевания.
Заключение. Результаты исследования подчеркивают гетерогенность заболевания и могут служить объяснением вариабельной эффективности гормономодулирующей терапии, в частности, ингибиторами ароматазы.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Ольга Викторовна Малышева
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: omal99@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8626-5071
SPIN-код: 1740-2691
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургАрсений Сергеевич Молотков
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: arseny.molotkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3433-3092
SPIN-код: 6359-6472
канд. мед. наук
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Юрьевна Швед
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: natashved@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6354-9226
SPIN-код: 8276-1720
канд. биол. наук
Россия, Санкт-ПетербургМарина Алекесеевна Михайлова
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта
Email: mmikh020@gmail.com
ORCID iD: 0009-0001-5828-2245
Россия, Санкт-Петербург
Мария Игоревна Ярмолинская
Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта
Автор, ответственный за переписку.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-код: 3686-3605
д-р мед. наук, профессор, профессор РАН
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Bulun S.E., Yilmaz B.D., Sison C., et al. Endometriosis // Endocr. Rev. 2019. Vol. 40. No. 4. P. 1048–1079. doi: 10.1210/er.2018-00242
- Shafrir, A.L., Martel, E., Missmer, S.A., et al. Pelvic floor, abdominal and uterine tenderness in relation to pressure pain sensitivity among women with endometriosis and chronic pelvic pain // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. 2021. Vol. 264. P. 247–253. doi: 10.1016/j.ejogrb.2021.07.029
- Всемирная организация здравоохранения [Internet]. Эндометриоз [дата обращения 17.04.2023]. Доступ по ссылке: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/endometriosis
- Nnoaham K.E., Hummelshoj L., Webster P., et al. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries // Fertil. Steril. 2011. Vol. 96. No. 2. P. 366–373.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090
- Sampson J.A. Metastatic or embolic endometriosis, due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the venous circulation // Am. J. Pathol. 1927. Vol. 3. No. 2. P. 93–110.43.
- Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. Санкт-Петербург: Эко-Вектор, 2017. 615 с.
- Kitawaki J., Kado N., Ishihara H., et al. Endometriosis: the pathophysiology as an estrogen-dependent disease // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. Vol. 83. No. 1–5. P. 149–155. doi: 10.1016/s0960-0760(02)00260-1
- Corbin C.J., Graham-Lorence S., McPhaul M., et al. Isolation of a full-length cDNA insert encoding human aromatase system cytochrome P-450 and its expression in nonsteroidogenic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. Vol. 85. No. 23. P. 8948–8952. doi: 10.1073/pnas.85.23.8948
- Simpson E.R., Mahendroo M.S., Means G.D., et al. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis // Endocr. Rev. 1994. Vol. 15. No. 3. P. 342–355. doi: 10.1210/edrv-15-3-342
- Kitawaki J., Noguchi T., Amatsu T., et al. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium // Biol. Reprod. 1997. Vol. 57. No. 3. P. 514–519. doi: 10.1095/biolreprod57.3.514
- Noble L.S., Simpson E.R., Johns A., et al. Aromatase expression in endometriosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. Vol. 81. No. 1. P. 174–179. doi: 10.1210/jcem.81.1.8550748
- Noble L.S., Takayama K., Zeitoun K.M., et al. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol. 82. No. 2. P. 600–606. doi: 10.1210/jcem.82.2.3783
- Mori T., Ito F., Koshiba A., et al. Aromatase as a target for treating endometriosis // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2018. Vol. 44. No. 9. P. 1673–1681. doi: 10.1111/jog.13743
- Maia H., Haddad C., Casoy J. Correlation between aromatase expression in the eutopic endometrium of symptomatic patients and the presence of endometriosis // Int. J. Womens Health. 2012. Vol. 4. P. 61–65. doi: 10.2147/IJWH.S29154
- Hatok J., Zubor P., Galo S., et al. Endometrial aromatase mRNA as a possible screening tool for advanced endometriosis and adenomyosis // Gynecol. Endocrinol. 2011. Vol. 27. No. 5. P. 331–336. doi: 10.3109/09513590.2010.491925
- Taylor N.R., Hummelshoj L., Stratton P., et al. Pain and endometriosis: etiology, impact, and therapeutics // Middle East Fertil. Soc. J. 2012. Vol. 17. No. 4. P. 221–225. doi: 10.3109/09513590.2010.491925
- Pavone M.E., Bulun S.E. Aromatase inhibitors for the treatment of endometriosis // Fertil. Steril. 2012. Vol. 98. No. 6. P. 1370–1379. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.08.053
- Attar E., Bulun S.E. Aromatase inhibitors: the next generation of therapeutics for endometriosis? // Fertil. Steril. 2006. Vol. 85. No. 5. P. 1307–1318. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.064
- Ярмолинская М.И., Абашова Е.И., Мишарина Е.В., и др. Медикаментозная терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы: руководство для врачей. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 384 с.
- Патент РФ на изобретение № 2541089 / 10.02.2015. Бюл. № 4. Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Беженарь В.Ф. Способ комплексного лечения наружного генитального эндометриоза [дата обращения 12.09.2023]. Доступ по ссылке: https://viewer.rusneb.ru/ru/000224_000128_0002541089_20150210_C1_RU?page=1&rotate=0&theme=white
- Becker C.M., Bokor A., Heikinheimo O., et al. ESHRE guideline: endometriosis // Hum. Reprod. Open. 2022. Vol. 2022. No. 2. doi: 10.1093/hropen/hoac009
- Colette S., Lousse J. C., Defrère S., et al. Absence of aromatase protein and mRNA expression in endometriosis // Hum. Reprod. 2009. Vol. 24. No. 9. P. 2133–2141. doi: 10.1093/humrep/dep199