Оценка содержания и патогенетической роли цитокинов перитонеальной жидкости у пациенток с глубоким инфильтративным эндометриозом

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Глубокий инфильтративный эндометриоз (ГИЭ) характеризуется инвазией эндометриоидного очага в подлежащие ткани и органы на глубину более 5 мм. В последние годы доля инфильтративных форм генитального эндометриоза неуклонно возрастает. Основные клинические проявления — синдром хронических тазовых болей и бесплодие. Ключевым звеном в патогенезе глубокого инфильтративного эндометриоза является патологическая воспалительная реакция.

Цель: оценить содержание и роль про- и противовоспалительных цитокинов, факторов роста и хемокинов в патогенезе ГИЭ для разработки патогенетически обоснованной иммуномодулирующей терапии.

Материалы и методы. Проведено обследование 120 женщин с ГИЭ. В перитонеальной жидкости с помощью иммуноферментного анализа определялся уровень ИЛ-33, а с помощью проточной цитофлуорометрии в формате СВА оценивались уровни ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, IP-10, MCP-1 и факторов роста — FGF, TGF-β.

Результаты. При изучении перитонеальной жидкости больных с ГИЭ было отмечено достоверное снижение уровня ИЛ-2, а также ИЛ-10 в 6,7 раза по сравнению с контрольной группой. Уровень ИЛ-6 был повышен в 1,5 раза, так же, как и уровень ИЛ-33, причем была отмечена связь данных цитокинов с выраженностью болевого синдрома. ГИЭ характеризуется повышением уровня МСР-1 в 2 раза и снижением IP-10 в 1,3 раза, а также повышенным уровнем FGF в 1,5 раза и сниженным уровнем TGF-β в 1,9 раза по сравнению с группой контроля.

Заключение. Для эффективной терапии ГИЭ и увеличения длительности безрецидивного периода актуальным и патогенетически обоснованным является включение в схемы комбинированного лечения ГИЭ иммуномодулирующей терапии рекомбинантным ИЛ-2, направленной на устранение иммунологических нарушений в полости малого таза.

Об авторах

Дмитрий Зурабович Цицкарава

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: tsitsskarava@yandex.ru
аспирант, отделение оперативной гинекологии Россия

Мария Игоревна Ярмолинская

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
д-р мед. наук, профессор РАН, ведущий научный сотрудник отдела эндокринологии репродукции Россия

Александр Васильевич Селютин

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: a_selutin@yahoo.com
канд. биол. наук, старший научный сотрудник, лаборатория иммунологии с группой по диагностике СПИД Россия

Сергей Алексеевич Сельков

ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта»

Email: selkovsa@mail.ru
засл. деятель науки РФ, проф., заведующий лабораторией иммунологии Россия

Список литературы

  1. Ярмолинская М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф. дис. … д-ра мед. наук. – СПб., 2009. [Jarmolinskaja MI. Genital’nyj jendometrioz: vlijanie gormonal’nyh, immunologicheskih i geneticheskih faktorov na razvitie, osobennosti techenija i vybor terapii [dissertation]. Saint Petersburg; 2009. (In Russ.)]
  2. Сельков С.А., Ярмолинская М.И., Павлов О.В., и др. Системный и локальные уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом // Журнал акушерства и женских болезней. – 2005. – № 1. – С. 20–28. [Sel’kov SA, Jarmolinskaja MI, Pavlov OV, et al. Sistemnyj i lokal’nye urovni reguljacii immunopatogeneticheskih processov u pacientok s naruzhnyj genital’nym jendometriozom. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2005;(1):20-28. (In Russ.)]
  3. Соколов Д.И., Кондратьева П.Г., Розломий В.Л., и др. Роль ангиогенеза в развитии наружного генитального эндометриоза // Цитокины и воспаление. – 2007. – № 2. – С. 10–17. [Sokolov DI, Kondrat’eva PG, Rozlomij VL, et al. Rol’ angiogeneza v razvitii naruzhnogo genital’nogo jendometrioza. Citokiny i vospalenie. 2007;(2):10-17. (In Russ.)]
  4. Кондратьева П.Г., Соколов Д.И., Селютин А.В., и др. Содержание хемокинов и провоспалительных цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом // Медицинская иммунология. – 2006. – № 2–3. – С. 311. [Kondrat’eva PG, Sokolov DI, Seljutin AV, et al. Soderzhanie hemokinov i provospalitel’nyh citokinov v peritoneal’noj zhidkosti bol’nyh naruzhnym genital’nym jendometriozom. Medicinskaja immunologija. 2006;(2-3):311. (In Russ.)]
  5. Соколов Д.И., Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., и др. Исследование цитокинового профиля и ангиогенного потенциала перитонеальной жидкости больных с наружным генитальным эндометриозом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. – № 11. – С. 552–555. [Sokolov DI, Solodovnikova NG, Pavlov OV, et al. Study of cytokine profile and angiogenic potential of peritoneal fluid in patients with external genital endometriosis. Bulletin of experimental biology and medicine. 2005;(11):552-555. (In Russ.)]
  6. Солодовникова Н.Г., Павлов О.В., Сельков С.А. Исследование in vitro особенностей цитокинов при наружном генитальном эндометриозе // Медицинская иммунология. – 2004. – № 3–5. – С. 390. [Solodovnikova NG, Pavlov OV, Sel’kov SA. Issledovanie in vitro osobennostej citokinov pri naruzhnom genital’nom jendometrioze. Medicinskaja immunologija. 2004;(3-5):390. (In Russ.)]
  7. Velasco I, Acien P, Campos A, et al. Interleukin-6 and other soluble factors in peritoneal fkuid and endometriomas and their relation to pain and aromatase expression. J Reprod Immunol. 2010;84(2):199-205. doi: 10.1016/j.jri.2009.11.004. Epub 2010 Jan 13.
  8. Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Денисова В.М., и др. Роль иммунного ответа TH1/TH2 у больных с наружным генитальным эндометриозом // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т. 2. – № 2–3. – С. 302. [Jarmolinskaja MI, Seljutin AV, Denisova VM, et al. Rol’ immunnogo otveta TH1/TH2 u bol’nyh s naruzhnym genital’nym jendometriozom. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2008;(2-3):302. (In Russ.)]
  9. Vercellini P, Somigliana E, Vigano P, et al. Chronic pelvic pain in women: etiology, pathogenesis and diagnostic approach. Gynecol Endocrinol. 2009;25(3):149-158. doi: 10.1080/09513590802549858.
  10. Fauconnier A, Fritel X, Chapron C. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications. Gynecol Obstet Fertil. 2009;37(1):57-69. doi: 10.1016/j.gyobfe.2008.08.016.
  11. Rapkin A, Morgan M, Bonpane C, Martinez-Maza O. Peritoneal fluid interleukin-6 in women with chronic pelvic pain. Fertil Steril. 2000 Aug;74(2):325-8. doi: 10.1016/S0015-0282(00)00653-1.
  12. Punnonen J, Teisala K, Ranta H, et al. Increased levels of interleukin-6 and interleukin-10 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1996;174(5):1522-26. doi: 10.1016/S0002-9378(96)70600-2.
  13. Mei J, Xie XX, Li MQ, et al. Indoleamine 2,3-dioxygenase-1 (IDO1) in human endometrial stromal cells induces macrophage tolerance through interleukin-33 in the progression of endometriosis. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):2743-53.
  14. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. – СПб.: Фолиант, 2008. [Ketlinskij SA, Simbircev AS. Citokiny. Saint Petersburg: Foliant; 2008. (In Russ.)]
  15. Arici A, Oral E, Attar E, et al. Monocyte chemotactic protein-1 concentration in peritoneal fluid of women with endometriosis and itsmodulation of expression in mesothelial cells. Fertil Steril. 1997;67(6):1065-72. doi: 10.1016/S0015-0282(97)81440-9.
  16. Saito A, Osuga Y, Yoshino O, et al. TGF-β1 induces proteinase-activated receptor 2 (PAR2) expression in endometriotic stromal cells and stimulates PAR2 activation-induced secretion of IL-6. Hum Reprod. 2011;26(7):1892-8. doi: 10.1093/humrep/der125. Epub 2011 May 5.
  17. Павлов Р.В., Сельков С.А., Аксененко Д.В. Применение ронколейкина в противорецидивной терапии наружного генитального эндометриоза // Российский иммунологический журнал. – 2008. – № 2–3. – С. 294. [Pavlov RV, Sel’kov SA, Aksenenko DV. Primenenie Ronkolejkina v protivorecidivnoj terapii naruzhnogo genital’nogo jendometrioza. Rossijskij immunologicheskij zhurnal. 2008;(2-3):294. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Цицкарава Д.З., Ярмолинская М.И., Селютин А.В., Сельков С.А., 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».