The role of leptin in the pathogenesis of ovarian insufficiency in obesity women

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Actuality. Ovarian insufficiency can be diagnosed in more than 30% of reproductive age women with obesity. The role of leptin in the pathogenesis of ovarian insufficiency in obesity is not well understood and needs to be detalised. The aim of the study: to ivestigate the role of leptin in the pathogenesis of ovarian insufficiency in obesity. Materials and methods. 50 reproductive age females with BMI > 26.5 kg/m2 were studied. 10 healthy reproductive age females were used as control. Blood levels of leptin, gonadotropins, prolactin, sex steroid hormones were measured by immunoenzymatic assay and pelvic echoscopy were performed in all studied patients and co ntrols. Results. 72% of obese women had signs of ovarian insufficiency, such as ovarian enlargement and increased antral follicular count. The level of leptin did not correlate with the presence or absence of ovarian insufficiency in our patient group. The positive correlation between leptin level and BMI, luteinizing hormone (LG) and oestradiol and negative correlation between leptin level and follicular stimulating hormone (FSH) were revealed. Conclusion. The results of our study do not support the hyperleptinemia as the main cause of ovarian dysfunction in alimentary obesity. The most potential reason of ovarian dysfunction in these women could be ovarian or non-ovarian origin hyperoestrogenia leading to premature LG piques, and, thus, disturbing folliculogenesis in ovaria.

About the authors

Ekaterina М Riazantceva

Federal State Establishment Clinical Diagnostic Medical Center

Email: emr4@yandex.ru
оbstetrician-gynecologist, head of Department

References

  1. Савельева Л.В. Современная концепция лечения ожирения // Ожирение и метаболизм. - 2011. - № 1. - С. 51-56. [Savel’eva LV. Sovremennaja koncepcija lechenija ozhirenija. Ozhirenie i metabolizm. 2011;(1): 51-6. (In Russ.)]
  2. Кузнецова И.В., Фернандес Д.О. Роль ксеникала при комплексном лечении простой гиперплазии эндометрия у женщин репродуктивного возраста, страдающих ожирением // Гинекология. - 2007. - № 2. - С. 1-3. [Kuznecova IV, Fernandes DO. Rol’ Ksenikala pri kompleksnom lechenii prostoj giperplazii jendometrija u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta, stradajushhih ozhireniem. Ginekologija. 2007;(2):1-3. (In Russ.)].
  3. Кузнецова И.В., Подзолкова Н.М., Тиканова В.В. Нарушения менструальной функции при ожирении и роль ксеникала в их коррекции // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 2. - С. 35. [Kuznecova IV, Podzolkova NM, Tikanova VV. Narushenija menstrual’noj funkcii pri ozhirenii i rol’ Ksenikala v ih korrekcii. Ozhirenie i metabolizm. 2004;(2):35. (In Russ.)]
  4. Castillo-Martinez L, Lopez-Alvarenga JC, Villa AR, Gonzalez-Barranco J. Menstrual cycle length disorders in 18- to 40-y-old obese women. Nutrition. 2003;19: 317-20. doi: 10.1016/S0899-9007(02)00998-X.
  5. Gesink Law DC, Maclehose RF. Obesity and time to pregnancy. Hum Reprod. 2007;22(2):414-20. doi: 10.1093/humrep/del400.
  6. Van der Steeg JW, Steures P, Eijkemans MJ. Obesity affects spontaneous pregnancy chances in subfertile, ovulatory women. Hum Reprod. 2008;23(2):324-8. doi: 10.1093/humrep/dem371.
  7. Friedman JM. Abstracts of 23 Meeting of the FEBS. Basel; 1995:12.
  8. Maffei M, Halaas J, Ravussin E, et al. Leptin levels in human and rodent: measurement of plasma leptin and ob RNA in obese and weight-reduced subjects. Nat Med. 1995;(1):1155-61. doi: 10.1038/nm1195-1155.
  9. Flier JS. What’s in a name? In search of leptin’s physiologic role. J Clin Endocrino Metab. 1998;83:1407-13. doi: 10.1210/jc.83.5.1407.
  10. Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, et al. Leptin in reproduction. Trends in Endocrinol Metabol. 2001;(12): 65-72. doi: 10.1016/S1043-2760(00)00352-0.
  11. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы // Актуальные проблемы нейроэндокринологии: материалы III Всероссийской научно-практической конференции. - М., 2003. - С. 27-40. [Pankov JA. Leptin v reguljacii nejrojendokrinnoj sistemy. In: Aktual’nye problemy nejrojendokrinologii: materialy III Vserossijskoj nauchno-prakticheskoj konferencii. Moscow; 2003:27-40. (In Russ.)]
  12. Чагай Н.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Лептин и репродуктивные органы-мишени // Проблемы репродукции. - 2008. - № 3. - С. 17-22. [Chagaj NB, Tumilovich LG, Gevorkjan MA. Leptin i reproduktivnye organy-misheni. Problemy reprodukcii. 2008;(3): 17-22. (In Russ.)]
  13. Lebrethon MC, Aganina A, Fournier M, et al. Effects of in vivo and in vitro administration of ghrelin, leptin and neuropeptide mediators on pulsatile gonadotrophin-releasing hormone secretion from male rat hypothalamus before and after puberty. J Neuroendocrinol. 2007;19(3):181-8. doi: 10.1111/j.1365-2826.2006.01518.x.
  14. Tezuka M, Irahara M, Ogura K, et al. Effects of leptin on gonadotropin secretion in juvenile female rat pituitary cells. Eur J Endocrinol. 2002;146(2):261-6. doi: 10.1530/eje.0.1460261.
  15. Chehab FF, Lim ME, Li R. Correction of the sterility defect in obese female mice by treatment with the human recombinant leptin. Nat Genet. 1996;(12):318-20. doi: 10.1038/ng0396-318.
  16. Farooqi Z, Wangensteen T, Collins P, et al. Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor. N Engl J Mеd. 2007;356(3): 237-47. doi: 10.1056/NEJMoa063988.
  17. Farooqi IS, et al. Beneficial effects of leptin on obesity, T-cell hyporesponsiveness,end neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clinical Investigation. 2002;110:1093-103. doi: 10.1172/JCI0215693.
  18. Vogel G. Leptin: a trigger for puberty? Science. 1996;274:1466-7. doi: 10.1126/science.274.5292. 1466c.
  19. Mantzoros CS, Flier JS, Rogol AR. A longitudinal assessment of hormonal and physical alterations during normal puberty in boys. Rising leptin levels may signal the onset of puberty. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:1066-70. doi: 10.1210/jc.82.4.1066.
  20. Montague CT, Prins JB, Sanders L, et al. Depotand sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution. Diabetes. 1997;46:342-7. doi: 10.2337/diab.46.3.342.
  21. Strobel A, Issad T, Camoin L, et al. A leptin missense mutation associated with hypogonadism and morbid obesity. Nat Genet. 1998;18:213-5. doi: 10.1038/ng0398-213.
  22. Caprio M, at al. Expression of functional leptin receptors in rodent Leydig cells. Endocrinology. 1999;140(49):39-47.
  23. Abir R, Ao A, Jin S, et al. Leptin and its receptors in human fetal and adult ovaries. Fertil Steril. 2005;84(6):1779-82. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.05.067.
  24. Huang H, Chen D, Zhu Y, et al. Study of effects of leptin on cultured human luteinized granulosa cell function. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002;37(3):152-4.
  25. Duggal PS, Ryan NK, Van der Hoek KH, et al. Effects of leptin administration and feed restriction on thecal leucocytes in the preovulatory rat ovary and the effects of leptin on meiotic maturation, granulosa cell proliferation, steroid hormone and PGE2 release in cultured rat ovarian follicles. Reproduction. 2002;123(6):891-8. doi: 10.1530/rep.0.1230891.
  26. Spicer JL, Francisco CC. Adipose obese gene product, leptin, inhibits bovine ovarian thecal cell steroidogenesis. Biol Reprod. 1998;58:207-12. doi: 10.1095/biolreprod58.1.207.
  27. Zachow RJ, Magoffin DA. Direct intraovarian effects of leptin: impairment of the synergistic action of insulin-like growth factor-I on FSH-dependent 17beta-estradiol production by rat ovarian granulosa cells. Endocrinology. 1997;138(2):847-50. doi: 10.1210/endo.138.2.5035.
  28. Karlsson C, Lindell K, Svensson E, et al. Expression of functional leptin receptors in the human ovary. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82:4144-8. doi: 10.1210/jc.82.12.4144.
  29. Spicer JL, Francisco CC. The adipose obese gene product, leptin: evidence of a direct inhibitory role in ovarian function. Endocrinology. 1997;138:3374-9. doi: 10.1210/en.138.8.3374.
  30. Kitawaki J, Kusuki I, Koshiba H, et al. Leptin directly stimulates aromatase activity in human luteinized granulosa cells. Mol Hum Reprod. 1999;5(8):708-13. doi: 10.1093/molehr/5.8.708.
  31. Gregoraszczuk EL, Rak A, Wojtowicz A, et al. Gh and IGF-I increase leptin receptor expression in prepubertal pig ovaries: the role of leptin in steroid secretion and cell apoptosis. Acta Vet Hung. 2006;54(3):413-26. doi: 10.1556/AVet.54.2006.3.12.
  32. Almog B, Gold R, Tajima K, et al. Leptin attenuates follicular apoptosis and accelerates the onset of puberty in immature rats. Mol Cell Endocrinol. 2001;183(1-2): 179-91. doi: 10.1016/S0303-7207(01)00543-3.
  33. Hamm ML, Bhat GK, Thompson WE, et al. Folliculogenesis is impaired and granulosa cell apoptosis is increased in leptin-deficient mice. Biol Reprod. 2004;71(1):66-72. doi: 10.1095/biolreprod.104.027292.
  34. Мишарина Е.В., Потин В.В., Тиселько А.В., Боровик Н.В. Ожирение и гормональная функция яичников // Эфферентная терапия. - 2007. - Т. 13. - № 1. - С. 42-45. [Misharina EV, Potin VV, Tisel’ko AV, Borovik NV. Ozhirenie i gormonal’naja funkcija jaichnikov. Jefferentnaja terapija. 2007;13(1):42-5. (In Russ.)]
  35. Pasquali R, Casimirri F, Venturoli S, et al. Body fat distribution has weight-independent effects on clinical, hormonal, and metabolic features of women with polycystic ovary syndrome. Metabolism. 1994;43(6): 706-13. doi: 10.1016/0026-0495(94)90118-X.
  36. Speroff L, Glass RH, Kase NG. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 5th ed. N.Y.: Williams Wilkins; 1994.
  37. Pasquali R, Pelusi C, Genghini S, et al. Obesity and reproductive disorders in women. Hum Reprod Update. 2003;9(4):359-72. doi: 10.1093/humupd/dmg024.
  38. Беляков Н.А., и др. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). - СПб., 2005. - 440 с. [Beljakov NA, et al. Metabolicheskij sindrom u zhenshhin (patofiziologija i klinika). Saint Petersburg; 2005. (In Russ.)]
  39. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, et al. Serum immunoreactiveleptin concentrations in normal-weight and obese humans. N Engl JMed. 1996;334:292-5. doi: 10.1056/NEJM199602013340503.
  40. Licinio J, Mantzoros C, Negrao AB, et al. Human leptin levels are pulsatile and inversely related to pituitary-adrenal function. Nat Med. 1997;3:575-9. doi: 10.1038/nm0597-575.
  41. Овсянникова Т.В., Демидова И.Ю., Глазкова О.И. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия // Проблемы репродукции. - 1998. - № 6. - С. 5-8. [Ovsjannikova TV, Demidova IJ, Glazkova OI. Gonadotropnaja funkcija insulina. Giperandrogenija i giperinsulinemija. Problemy reprodukcii. 1998;(6):5-8. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2016 Riazantceva E.М.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».