Сравнительная оценка морфологических особенностей гравидарного эндометрия при эмбриональных потерях

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Применение программ вспомогательных репродуктивных технологий для преодоления бесплодия в ряде случаев продолжает оставаться единственным способом рождения ребенка. К сожалению, частота репродуктивных потерь достигает средних значений в популяции, эндометриальная дисфункция является причиной нарушения морфогенеза трансформации гравидарного эндометрия как одного из значимых факторов репродуктивных потерь в программах вспомогательных репродуктивных технологий и привычном невынашивании беременности.

Цель — сравнить морфологические особенности абортивного материала при неразвивающейся беременности I триместра, наступившей после применения методов вспомогательных репродуктивных технологий, и при привычном невынашивании беременности.

Материалы и методы. Исследования проведены на 97 образцах неразвивающейся беременности на сроке 5–8 нед. Выполнено гистологическое исследование по стандартной методике. Иммуногистохимическое исследование с оценкой экспрессии прогестерон-индуцированного блокирующего фактора, стромального клеточного фактора-1, апоптоз-индуцирующего фактора и эндотелиального маркера проведено по стандартной методике. Цифровую микроскопию выполнили на микроскопе Olympus BX46 (Olympus Co., Япония) с использованием программного обеспечения СellSens 47 Entry (Olympus Co., Япония). Экспрессию маркеров рассчитывали с помощью программы «ВидеоТесТ-Морфология 5.2» (ООО «ВидеоТесТ», Россия) с последующим статистическим анализом с использованием пакетов программ SPSS 23.0 (США) и GraphPad Prism 9 (США).

Результаты. При неполноценной гравидарной трансформации эндометрия верифицированы статистически значимое снижение экспрессии прогестерон-индуцированного блокирующего фактора и стромального клеточного фактора-1 в строме и железах, статистически значимое повышение экспрессии апоптоз-индуцирующего фактора в железах эндометрия. В железах эндометрия с полноценной гравидарной трансформацией после ЭКО экспрессия прогестерон-индуцированного блокирующего фактора была статистически значимо выше по сравнению экспрессией в условиях неразвивающейся беременности при привычном невынашивании. Аналогичные данные в экспрессии стромального клеточного фактора-1 в железах и строме и экспрессии СD34+ в строме гравидарного эндометрия получены при статистическом сравнении маркеров при полноценной гравидарной трансформации после ЭКО и привычном невынашивании беременности.

Заключение. Снижение экспрессии прогестерон-индуцированного блокирующего фактора и стромального клеточного фактора-1 в гравидарном эндометрии приводит к потере локальной иммуносупрессии и может стать причиной репродуктивных потерь независимо от способа наступления беременности. Повышение экспрессии апоптоз-индуцирующего фактора в железах гравидарного эндометрия и повышение экспрессии CD34+ в строме эндометрия при ЭКО и привычном невынашивании беременности свидетельствуют о патологической активации процессов ангиогенеза и апоптоза.

Об авторах

Татьяна Георгиевна Траль

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811
SPIN-код: 1244-9631

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Гулрухсор Хайбуллоевна Толибова

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта; Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: gulyatolibova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220
SPIN-код: 7544-4825

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Warren SG. Can human populations be stabilized? Earth’s Future. 2015;3:82–94. doi: 10.1002/2014EF000275
  2. Aitken RJ. The changing tide of human fertility. Human Reprod. 2022:37:629–638. EDN: JTJFJS doi: 10.1093/humrep/deac011
  3. Spiridonov DV, Polyakova IG. The phenomenon of delayed motherhood and assisted reproductive technologies: socio-economic and demographic aspects. The world of Russia. 2024;33(3):75–98. (In Russ.) EDN: CWIHCL doi: 10.17323/1811-038X-2024-33-3-75-98
  4. Zhiryaeva EA, Kiyasova EV, Rizvanov AA. Comic book technologies in reproductive medicine: assessment of the quality of oocytes and embryos. Genes and cells. 2018;13(1):35–41. EDN: YNQDWH doi: 10.23868/201805003
  5. Adamyan LV, Elagin VV, Pivazyan LG, et al. Preimplantation genetic testing in gynecology – to be or not to be? Problems of reproduction. 2023;29(3):16–24. EDN: FVDOXI doi: 10.17116/repro20232903116
  6. Tolibova GH, Tral TG. Chronic endometritis – a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023;22(2):142–152. EDN: DPKBJR doi: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152
  7. Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, et al. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril. 2016;105:861–866. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.02.030
  8. Ticconi C, Di Simone N, Campagnolo L, et al. Clinical consequences of defective decidualization. Tissue Cell. 2021;72:101586. EDN: MCTICI doi: 10.1016/j.tice.2021.101586
  9. Yang AM, Xu X, Han Y. et al. Risk factors for different types of pregnancy losses: analysis of 15,210 pregnancies after embryo transfer. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:683236. EDN: GKNKGZ doi: 10.3389/fendo.2021.683236
  10. Evans J, Hutchison J, Salamonsen LA, et al. Proteomic insights into endometrial receptivity and embryo-endometrial epithelium interaction for implantation reveal critical determinants of fertility. Proteomics. 2020;20(1):e1900250. EDN: QUYKTS doi: 10.1002/pmic.201900250
  11. Tral TG, Tolibova GH, Serdyukov SV, et al. Morphofunctional assessment of the causes of frozen pregnancy in the first trimester. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2013;62(3):83–87. EDN: RJMDYJ doi: 10.17816/JOWD62383-87
  12. Tral TG, Tolibova GH, Kogan IY. Implantation failure of the endometrium in cycles of in vitro fertilization in patients with chronic endometritis. Klin Exp Morphology. 2023;12(1):24–33. doi: 10.31088/CEM2023.12.1.24-33
  13. Ng SW, Norwitz GA, Pavlicev M, et al. Endometrial decidualization: the primary driver of pregnancy health. Int J Mol Sci. 2020;21(11):4092. EDN: FJXLXV doi: 10.3390/ijms21114092
  14. Harris LK, Benagiano M, D’Elios MM, et al. Placental bed research: II. Functional and immunological investigations of the placental bed. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(5):457–469. doi: 10.1016/j.ajog.2019.07.010
  15. Li D, Zheng L, Zhao D, et al. The role of immune cells in recurrent spontaneous abortion. Reprod Sci. 2021;28(12):3303–3315. doi: 10.1007/s43032-021-00599-y
  16. Mori M, Bogdan A, Balassa T, et al. The decidua-the maternal bed embracing the embryo-maintains the pregnancy. Semin Immunopathol. 2016;38(6):635–649. EDN: BXAWTJ doi: 10.1007/s00281-016-0574-0
  17. Mulac-Jericevic B, Sucurovic S, Gulic T, et al. The involvement of the progesterone receptor in PIBF and Gal-1 expression in the mouse endometrium. Am J Reprod Immunol. 2019;81(5):e13104. doi: 10.1111/aji.13104
  18. Zheng J, Wang H, Zhou W. Modulatory effects of trophoblast-secreted CXCL12 on the migration and invasion of human first-trimester decidual epithelial cells are mediated by CXCR4 rather than CXCR7. Reprod Biol Endocrinol. 2018;6(1):17. EDN: WPUWHA doi: 10.1186/s12958-018-0333-2
  19. Kuo CY, Shevchuk M, Opfermann J, et al. Trophoblast-endothelium signaling involves angiogenesis and apoptosis in a dynamic bioprinted placenta model. Biotechnol Bioeng. 2019;116(1):181–192. EDN: VSDZIF doi: 10.1002/bit.26850
  20. Koo S, Yoon MJ, Hong SH, et al. CXCL12 enhances pregnancy outcome via improvement of endometrial receptivity in mice. Sci Rep. 2021;11(1):7397. EDN: MEXWTA doi: 10.1038/s41598-021-86956-y
  21. Burton GJ, Jauniaux E. Placentation in the human and higher primates. Adv Anat Embryol Cell Biol. 2021;234:223–254. EDN: RRHQJR doi: 10.1007/978-3-030-77360-1_11
  22. Hempstock J, Jauniaux E, Greenwold N, et al. The contribution of placental oxidative stress to early pregnancy failure. Hum Pathol. 2003;(34):12:1265–1275. doi: 10.1016/j.humpath.2003.08.006
  23. Fortis MF, Fraga LR, Boquett JA, et al. Angiogenesis and oxidative stress-related gene variants in recurrent pregnancy loss. Reprod Fertil Dev. 2018;30(3):498–506. doi: 10.1071/RD17117
  24. Hussain T, Murtaza G, Metwally E, et al. The role of oxidative stress and antioxidant balance in pregnancy. Mediators Inflamm. 2021:9962860. EDN: MJMWJE doi: 10.1155/2021/9962860
  25. Vacca P, Vitale C, Montaldo E, et al. CD34+ hematopoietic precursors are present in human decidua and differentiate into natural killer cells upon interaction with stromal cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2011;108(6):2402–2407. doi: 10.1073/pnas.1016257108
  26. Bai L., Sun L, Chen W, et al. Evidence for the existence of CD34+ angiogenic stem cells in human first-trimester decidua and their therapeutic for ischaemic heart disease. J Cell Mol Med. 2020;24(20):11837–11848. EDN: HHIMOA doi: 10.1111/jcmm.15800
  27. Makri D, Efstathiou P, Michailidou E, et al. Apoptosis triggers the release of microRNA miR-294 in spent culture media of blastocysts. J Assist Reprod Genet. 2020;37(7):1685–1694. EDN: SOWFCL doi: 10.1007/s10815-020-01796-5
  28. Bakri NM, Ibrahim SF, Osman NA, et al. Embryo apoptosis identification: oocyte grade or cleavage stage? Saudi J Biol Sci. 2016;23(1):S50–S55. doi: 10.1016/j.sjbs.2015.10.0234
  29. Ramos-Ibeas P, Gimeno I, Cañón-Beltrán K, et al. Senescence and apoptosis during in vitro embryo development in a bovine model. Front Cell Dev Biol. 2020;8:619902. EDN: GKFWCC doi: 10.3389/fcell.2020.619902
  30. Bogdan A, Polgar B, Szekeres-Bartho J. Progesterone induced blocking factor isoforms in normal and failed murine pregnancies. Am J Reprod Immunol. 2014;71(2):131–136. doi: 10.1111/aji.12183
  31. Warner JA, Zwezdaryk KJ, Day B, et al. Human cytomegalovirus infection inhibits CXCL12-mediated migration and invasion of human extravillous cytotrophoblasts. Virol J. 2012;9:255. EDN: VFWNBS doi: 10.1186/1743-422X-9-255
  32. Pavlov KA, Dubova EA, Shchegolev AI. Fetoplacental angiogenesis in normal pregnancy: the role of vascular endothelial growth factor. Obstetrics and Gynecology. 2011;(3):C11–C16. (In Russ.)
  33. Steller JG, Alberts JR, Ronca AE. Oxidative stress as cause, consequence, or biomarker of altered female reproduction and development in the space environment. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3729. EDN: TSKYMK doi: 10.3390/ijms19123729
  34. Wu S, Zhang H, Tian J, et al. Expression of kisspeptin/GPR54 and PIBF/PR in the first trimester trophoblast and decidua of women with recurrent spontaneous abortion. Pathol Res Pract. 2014;210(1):47–54. doi: 10.1016/j.prp.2013.09.017
  35. Ivanova AN, Popova EB, Tereshkina NE, et al. Vasomotor function of the endothelium. Advances in physiological sciences. 2020;51(4):82–104. EDN: IINNBV doi: 10.31857/S0301179820030066
  36. Tolibova GH. Endothelial dysfunction in women with infertility: pathogenetic determinants and clinical and morphological diagnostics [dissertation abstract]. Saint Petersburg; 2018. 40 p. EDN: YRHZUT
  37. Kogan IY. In vitro fertilization: a practical guide for doctors. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. (In Russ.) EDN: FINBZV doi: 10.33029/9704-5941-6-IVF-2021-1-368

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Корреляционная взаимосвязь: а — экспрессии прогестерон-индуцированного блокирующего фактора (PIBF) с экспрессией стромального клеточного фактора-1 (SDF-1) и апоптоз-индуцирующего фактора (AIF) в железах гравидарного эндометрия; b — экспрессии PIBF и SDF-1 в стромальном компоненте гравидарного эндометрия; c — экспрессии AIF с экспрессией PIBF и SDF-1 в железах гравидарного эндометрия; d — экспрессии AIF с экспрессией PIBF и SDF-1 в стромальном компоненте гравидарного эндометрия; e — экспрессии CD34+ с экспрессией PIBF и SDF-1 в стромальном компоненте гравидарного эндометрия.

Скачать (541KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».