Animal models of adenomyosis as a basis for the development of new treatment methods. Part I. Creation of a highly reproducible model of adenomyosis in female Wistar rats

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: The creation of an experimental model of adenomyosis is of scientific and practical interest, which allows for the evaluation of the effectiveness and pathogenetically substantiated therapy of adenomyosis in the future on the created highly reproducible model of the disease.

AIM: The aim of this study was to create a highly reproducible model of adenomyosis in neonatal Wistar rats.

MATERIALS AND METHODS: This article presents the first stage of the experiment on newborn Wistar rats, including the creation of a highly reproducible model of adenomyosis with different schemes and frequency of tamoxifen administration, as well as different periods of animal withdrawal. To achieve the set goal, 26 newborn female rats were orally administered an estrogen receptor blocker (tamoxifen 20 mg) at a rate of 1 mg of the drug per 1 kg of animal body weight once a day. To determine the most optimal regimen for administering tamoxifen, the animals were divided into four groups. Group 1 (n = 6) received the drug from day 2 to day 5 of postembryonic development. Group 2 (n = 8) received the drug from day 3 to day 8. Group 3 (n = 7) received the drug twice: from day 3 to day 8 and from day 25 to day 29. Group 4 (control, n = 5) only received water without the drug. The animals were withdrawn from the experiment on days 16, 30, and 90. Adenomyosis was confirmed by morphological examination.

RESULTS: Tamoxifen should be administered once to create an adequate rat model of adenomyosis, from day 2 to day 5 of postembryonic development, and the animals should be withdrawn from the experiment on day 30 of life, when the severity of the disease is sufficient and is confirmed by morphological examination. Such the scheme is reproducible and economically advantageous.

CONCLUSIONS: The creation of the described model of adenomyosis is important for conducting further studies on the treatment of the disease using various schemes, methods, and dosages in alternative methods of therapy to be described in the second part of the experiment.

About the authors

Maria A. Shalina

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Email: amarus@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-5921-3217
SPIN-code: 6673-2660

MD, Cand. Sci. (Medicine)

Russian Federation, Saint Petersburg

Maria I. Yarmolinskaya

The Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology named after D.O. Ott

Author for correspondence.
Email: m.yarmolinskaya@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6551-4147
SPIN-code: 3686-3605

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor, Professor of the Russian Academy of Sciences, Honored Scientist of the Russian Federation

Russian Federation, Saint Petersburg

References

  1. Hodler J, Kubik-Huch RA, von Schulthess GK, editors. Diseases of the abdomen and pelvis 2018–2021: diagnostic imaging – IDKD Book. Cham: Springer; 2018.
  2. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Endometriosis. Clinical Guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation; 2020. [cited 2024 Oct 12] Available from: http://perinatcentr.ru/files/kr10.pdf
  3. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Endometriosis. Clinical Guidelines. Moscow: Ministry of Health of the Russian Federation, 2024. [cited 2024 Oct 12] Available from: https://diseases.medelement.com/disease/эндометиоз-кп-рф-2024/18199
  4. Molotkov AS, Yarmolinskaya MI, Tsypurdeeva AA, et al. Modern approaches to performing organ-preserving operations in adenomyosis. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2023;72(3):95–103. EDN: VXWXQB doi: 10.17816/JOWD339433
  5. Osada H, Silber S, Kakinuma T, et al. Surgical procedure to conserve the uterus for future pregnancy in patients suffering from massive adenomyosis. Reprod Biomed Online. 2011;22(1):94–99. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.09.014
  6. Kishi Y, Yabuta M, Taniguchi F. Who will benefit from uterus-sparing surgery in adenomyosis-associated subfertility? Fertil Steril. 2014;102(3):802–807.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.05.028
  7. Sizzi O, Rossetti A, Malzoni M, et al. Italian multicenter study on complications of laparoscopic myomectomy. J Minim Invasive Gynecol. 2007;14(4):453–462. doi: 10.1016/j.jmig.2007.01.013
  8. Vannuccini S, Luisi S, Tosti C, et al. Role of medical therapy in the management of uterine adenomyosis. Fertil Steril. 2018;109(3):398–405. EDN: YGYSUP doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.01.013
  9. Stratopoulou CA, Donnez J, Dolmans MM. Conservative management of uterine adenomyosis: medical vs. surgical approach. J Clin Med. 2021;10(21):4878. EDN: EWJBKQ doi: 10.3390/jcm10214878
  10. Dason ES, Maxim M, Sanders A, et al. Guideline No. 437: diagnosis and management of adenomyosis. J Obstet Gynaecol Can. 2023;45(6):417–429.e1. doi: 10.1016/j.jogc.2023.04.008
  11. Mehasseb MK, Bell SC, Habiba MA. The effects of tamoxifen and estradiol on myometrial differentiation and organization during early uterine development in the CD1 mouse. Reproduction. 2009;138(2):341–350. doi: 10.1530/REP-09-0054
  12. Parrott E, Butterworth M, Green A, et al. Adenomyosis – a result of disordered stromal differentiation. Am J Pathol. 2001;159(2):623–630. doi: 10.1016/S0002-9440(10)61733-6
  13. Mourits MJ, van der Zee AG, Willemse PH, et al. Tamoxifen en gynaecologische bijwerkingen [The effects of tamoxifen on the female genital tract]. Ned Tijdschr Geneeskd. 2003;147(47):2315–2320.
  14. Shalina MA, Yarmolinskaya MI, Netreba EA, et al. Psycho-emotional status in patients with endometriosis-associated pain syndrome in various disease phenotypes. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2023;72(3):53–64. EDN: XZRCQA doi: 10.17816/JOWD346683
  15. Patent RUS N 2761754/ 13.12.2021. Yarmolinskaya MI, Shalina MA, Netreba EA, et al Method for creating an experimental model of adenomiosis in wistar rats. [cited 2024 Oct 12] Available from: https://patents.s3.yandex.net/RU2761754C1_20211213.pdf. EDN: UHZZVY

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Isolation of the macropreparation

Download (143KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Measuring of the length of the uterus

Download (134KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Weighing of the macropreparation

Download (132KB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Histological preparation of the rat myometrium. Adenomyosis glands in the myometrium. Zoom ×400

Download (250KB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Histological preparation of the rat myometrium from the control group. Smooth muscle tissue of the myometrium, absence of adenomyosis glands. Zoom ×200

Download (255KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Eсо-Vector



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».