Микроальбуминурия, липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и молекула повреждения почек 1 (KIM-1) как предикторы преэклампсии и гестационного сахарного диабета

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. От сохранения здоровья молодых женщин репродуктивного возраста непосредственно зависит здоровье последующих поколений. В связи с этим выявление хронических заболеваний на ранних стадиях, в том числе хронической болезни почек, у данной категории пациентов является одной из первостепенных задач служб здравоохранения. С точки зрения акушерской практики, профилактикой развития хронической болезни почек можно считать раннее выявление и прогнозирование развития преэклампсии и гестационного сахарного диабета. В литературе есть данные об исследовании микроальбуминурии, липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и молекулы повреждения почек 1 (KIM-1) в качестве предикторов этих акушерских осложнений.

Цель — оценить микроальбуминурию, KIM-1 и NGAL в качестве маркеров развития гестационного сахарного диабета и преэклампсии.

Материалы и методы. На базе клиники акушерства и гинекологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова проведено проспективное исследование. У 280 беременных женщин в I триместре беременности на сроке 6–13 нед. измерены микроальбуминурия, уровни KIM-1 и NGAL. Вторым этапом оценены течение беременности и развитие акушерских осложнений у испытуемых. Для оценки биологических маркеров в качестве предиктора преэклампсии выполнен ROC-анализ, прогностическое качество определено по площади под ROC-кривой.

Результаты. Уровень мочевой фракции KIM-1 у всех пациенток находился в пределах референсных значений. Микроальбуминурия в диапазоне от 30 до 300 мг/л выявлена у 20 (7,14 %) женщин. Гестационный сахарный диабет встречался достоверно чаще у пациенток с микроальбуминурией, превышающей 30 мг/л (p = 0,0358). У 96 (34,2 %) женщин отмечена концентрация сывороточной фракции NGAL выше референсных значений, что в настоящем исследовании составляло 106 нг/л. У 203 (72,5 %) пациенток значения концентрации мочевой фракции NGAL превысили 9,8 нг/л. У 63 (22,5 %) беременных развилась умеренная или тяжелая преэклампсия. При ROC-анализе и оценке прогностической способности NGAL установлены высокие чувствительность и специфичность метода в отношении прогнозирования преэклампсии (чувствительность 95,24 %, специфичность 93,09 %, площадь под ROC-кривой 0,93).

Заключение. Полученные результаты позволяют предположить, что исследование альбуминурии, концентраций сывороточной фракции NGAL и мочевой фракции NGAL у беременной в I триместре беременности может служить ранним прогностическим биомаркером гестационного сахарного диабета и преэклампсии.

Об авторах

Виталий Федорович Беженарь

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: bez-vitaliy@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7807-4929
SPIN-код: 8626-7555

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Алексеевна Григорьева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: olesyagrigoryeva146@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2547-191X

MD

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Владимировна Галкина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: ovgalkina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7265-7392
SPIN-код: 4251-6056

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Олеговна Анпилова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: anastasy.95@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8419-6909
SPIN-код: 4596-0703
Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Hill N.R., Fatoba S.T., Oke J.L., et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease—A Systematic Review and Meta-Analysis // Plos One. 2016. Vol. 11, N 7. P. 1–18. doi: 10.1371/journal.pone.0158765.
  2. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Global, regional, and national burden of chronic kidney disease, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017 // Lancet. 2020. Vol. 395, N 10225. P. 709–733. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30045-3.
  3. Piccoli G.B., Cabiddu G. Pregnancy and kidney disease: from medicine based on exceptions to exceptional medicine // J. Nephrol. 2017. Vol. 30, N 3. P. 303–305. doi: 10.1007/s40620-017-0399-5.
  4. Reynolds M.L., Herrera C.А. Chronic kidney disease and pregnancy // Advances Chronic Kidney Disease. 2020. Vol. 27, N 6. P. 461–468. doi: 10.1053/j.ackd.2020.04.003
  5. Maule S.P., Danielle C.А., Hannah B. et al. CKD and Pregnancy Outcomes in Africa: A Narrative Review // Kidney International Report. 2020. Vol. 5, N 8. P. 1342–1349. doi: 10.1016/j.ekir.2020.05.016.
  6. Lindheimer M.D., Davison J.M. Pregnancy and the kidney: managing hypertension and renal disease during gestation // Nephrology Self Assess Program. 2016. N 15. P. 109–114.
  7. Тетелютина Ф.К., Черненкова М.Л. Особенности родовой деятельности у женщин с хроническим пиелонефритом // Практическая медицина. 2017. Т. 7, № 108. С. 67 – 71.
  8. Singh B., Pushpalatha K., Patel S. Correlation of Mid-Trimester spot urinary albumin: creatinine ratio with the adverse pregnancy outcome // Cureus. 2023. Vol. 15, N 3. P. 1 – 8. doi: 10.7759/cureus.36186.
  9. Goetz M., Müller M., Gutsfeld R., et al. An observational claims data analysis on the risk of maternal chronic kidney disease after preterm delivery and preeclampsia // Scientific Reports. 2021. Vol. 11. P. 1 – 10. doi: 10.1038/s41598-021-92078-2
  10. Barrett P.M., McCarthy F.P., Kublickiene K., et al. Adverse pregnancy outcomes and long-term maternal kidney disease a systematic review and meta-analysis // JAMA Network Open. 2020. Vol. 3, N 2. P. 1 – 16.
  11. Christensen H.M., Bistrup C., Rubin K.H., et al. Kidney disease in women with previous gestational diabetes mellitus: a Nationwide Register-Based cohort study // Diabetes Care. 2024. Vol. 47, N. 3. P. 401 – 408. doi: 10.2337/dc23-1092.
  12. Bellamy L., Casas J.P., Hingorani A.D., Williams D. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis // Lancet. 2009. Vol. 373. P. 1773–1779. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60731-5.
  13. Di Cianni G., Lacaria E., Lencioni C., Resi V. Preventing type 2 diabetes and cardiovascular disease in women with gestational diabetes – the evidence and potential strategies // Diabetes research and clinical practice. 2018. Vol. 145. P. 184–192. doi: 10.1016/j.diabres.2018.04.021.
  14. Kramer C.K., Campbell S., Retnakaran R. Gestational diabetes and the risk of cardiovascular disease in women: a systematic review and meta-analysis. // Diabetologia. 2019. Vol. 62. P. 905–914. doi: 10.1007/s00125-019-4840-2.
  15. Green J.B. Cardiovascular Consequences of Gestational Diabetes // AHA ASA Journal. Circulation. 2021. Vol. 143, N. 10. P. 988 – 990. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052995.
  16. Viberti G.C., Hill R.D., Jarrett R.J., Argyropoulos A., Mahmud U. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin‑dependent diabetes mellitus // Lancet. 1982. Vol. 1. P. 1430‑1432.
  17. Maynard S.E., Min J.Y., Merchan J., et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia // The Journal of Clinical Investigation. 2003. Vol. 111. P. 649 – 658.
  18. Afolabi‑Oboirien K.O., Panti A.A., Tunau K.A. Microalbuminuria and its association with adverse pregnancy outcome in a tertiary health centre in Nigeria // Nigerian Postgraduate Medical Journal. 2023. Vol. 30. P. 25 – 30.
  19. Беженарь В.Ф., Смирнов А.В., Темирбулатов Р.Р., и др. Почечная дисфункция при преэклампсии: прогнозирование и дифференциальный диагноз. Часть 2 // Доктор.Ру. 2020. Т. 19, № 8. С. 7–13. doi: 10.31550/1727-2378-2020-19-8-7-13.
  20. Yalman M.V., Madendag Y., Sahin E., et al. Effect of preeclampsia and its severity on maternal serum NGAL and KIM-1 levels during pregnancy and the post-pregnancy period // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2021. Vol. 256. P. 246-251. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.040.
  21. Кирсанова Т.В., Козловская Н.Л., Балакирева А.И., Федорова Т.А. Почечная дисфункция и современные биомаркеры повреждения почек при HELLP-синдроме и акушерском атипичном гемолитико-уремическом синдроме // Нефрологи и диализ. 2022. Т. 24, № 4. С. 875 – 883. doi: 10.28996/2618-9801-2022-4-875-883.
  22. Naqvi R., Hossain N., Butt S., et al. Efficacy of multiple Biomarkers: NGAL, KIM1, Cystatin C and IL18 in predicting pregnancy related acute kidney injury // Pakistan Journal of Medical Sciences. 2023. Vol. 39, N. 1. P. 34 – 40.
  23. Lu L., Li C., Deng J., Luo J., Huang C. Maternal serum NGAL in the first trimester of pregnancy is a potential biomarker for the prediction of gestational diabetes mellitus // Front. Endocrinol. 2022. Vol. 13. P. 1-11. doi: 10.3389/fendo.2022.977254.
  24. D'Anna R., Baviera G., Giordano D., et al. Second trimester neutrophil gelatinase-associated lipocalin as a potential prediagnostic marker of preeclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. 2008. Vol. 87, N 12. P. 1370-1373.
  25. D'anna R., Baviera G., Giordano D., et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin serum evaluation through normal pregnancy and in pregnancies complicated by preeclampsia // Acta Obstet Gynecol Scand. 2010. Vol. 89. P. 275–278.
  26. Ødum L., Andersen A.S., Hviid T.V.F. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) excretion increases in normal pregnancy but not in preeclampsia // Clin Chem Lab Med. 2014. Vol. 52, N 2. P. 221–225. doi: 10.1515/cclm-2013-0547.
  27. Mori K., Lee H.T., Rapoport D., et al. Endocytic delivery of lipocalinsiderophore- iron complex rescues the kidney from ischemia-ischemia-reperfusion injury // The Journal of Clinical Investigation. 2005. Vol.115. P. 610- 621.
  28. Schmidt-Ott K.M., Mori K., Kalandadze A., et al. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006. Vol. 15. P. 442–449.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Распределение уровней сывороточной (sNGAL, a) и мочевой (uNGAL, b) фракций липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой, в группах с наличием и отсутствием преэклампсии

Скачать (212KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ROC-кривые логистической регрессии уровней сывороточной (sNGAL) и мочевой (uNGAL) фракций липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой, при развитии преэклампсии

Скачать (152KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Вероятность развития преэклампсии при одновременном превышении пороговых значений уровней сывороточной (sNGAL) и мочевой (uNGAL) фракций липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой

Скачать (137KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024



Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».