Personalized approach to outpatient management of patients taking tamoxifen by gynecologists

Cover Page


Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: 30% of women with luminal breast cancer receiving adjuvant tamoxifen experience disease recurrence within 15 years. This demonstrates the wide variability in clinical response to tamoxifen. Both nongenetic (age, gender, body mass index, duration of drug use) and genetic factors have been described to influence the high variability of response to tamoxifen. Differences in the genes encoding the enzymes CYP2D6, CYP2C, and CYP3A (CYP2D6*4, CYP3A5*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3) and the ABCB1 gene (C3435T) may also be the main factors of susceptibility to the occurrence of undesirable effects when taking tamoxifen, which in turn may lead to decreased patient adherence to therapy.

AIM: The aim of this study was to create a concept and an algorithm for a personalized approach to outpatient management of patients taking tamoxifen by a gynecologist in connection with the carriage of polymorphisms of cytochrome P450 and drug transporter genes.

MATERIALS AND METHODS: In 2017–2018, the outpatient records of 230 patients with breast cancer were analyzed retrospectively. A single-stage pharmacogenetic study of 120 women with stage I–III luminal breast cancer taking tamoxifen was conducted prospectively for the presence of cytochrome P450 gene polymorphisms using the polymerase chain reaction method and assessing associations with adverse drug reactions, and 54 patients were interviewed after five-year follow-up to assess adherence and satisfaction with medical supervision.

RESULTS: The likelihood of developing endometrial hyperplasia has been shown to increase while taking tamoxifen with increasing average age, body mass index, duration of tamoxifen use, and postmenopause. Significant associations have been identified between the carriage of the CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, and ABCB1 gene polymorphisms and the development of adverse drug reactions. Predictive models have been developed to determine the risk of adverse drug reactions. All studied adverse drug reactions associated with various genetic polymorphisms predominated in the group of patients who stopped taking tamoxifen due to poor intolerance. Gynecologists regularly observed 57.4% of patients. Moreover, the higher the adherence to therapy was, the higher was the regularity of observation by a gynecologist.

CONCLUSIONS: A plan for outpatient management of patients receiving adjuvant endocrine therapy with tamoxifen by a gynecologist has been developed.

About the authors

Ekaterina O. Golubenko

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Author for correspondence.
Email: kate.golubenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6968-862X

MD

Russian Federation, Moscow

Marina I. Savelyeva

Yaroslavl State Medical University

Email: marinasavelyeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2373-2250

MD, Dr. Sci. (Med), Assistant Professor

Russian Federation, Yaroslavl

Vera V. Korennaya

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415

MD, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor

Russian Federation, Moscow

Natalia M. Podzolkova

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8204-8336

MD, Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, Moscow

References

  1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21590
  2. Huang B, Warner M, Gustafsson JÅ. Estrogen receptors in breast carcinogenesis and endocrine therapy. Mol Cell Endocrinol. 2015;418(Pt 3):240–244. doi: 10.1016/j.mce.2014.11.015
  3. Sanchez-Spitman AB, Swen JJ, Dezentje VO, et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacogenetics of tamoxifen and endoxifen. Expert Rev Clin Pharmacol. 2019;12(6):523–536. doi: 10.1080/17512433.2019.1610390
  4. Sanchez-Spitman A, Dezentjé V, Swen J, et al. Tamoxifen pharmacogenetics and metabolism: results from the prospective CYPTAM study. J Clin Oncol. 2019;37(8):636–646. doi: 10.1200/JCO.18.00307
  5. Binkhorst L, Mathijssen RH, Jager A, et al. Individualization of tamoxifen therapy: much more than just CYP2D6 genotyping. Cancer Treat Rev. 2015;41(3):289–299. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.01.002
  6. Chirgwin JH, Giobbie-Hurder A, Coates AS, et al. Treatment adherence and its impact on disease-free survival in the Breast International Group 1-98 trial of Tamoxifen and Letrozole, Alone and in sequence. J Clin Oncol. 2016;34(21):2452–2459. doi: 10.1200/JCO.2015.63.8619
  7. Lee M, Piao J, Jeon MJ. Risk factors associated with endometrial pathology in premenopausal breast cancer patients treated with Tamoxifen. Yonsei Med J. 2020;61(4):317–322. doi: 10.3349/ymj.2020.61.4.317
  8. Condorelli R, Vaz-Luis I. Managing side effects in adjuvant endocrine therapy for breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2018;18(11):1101–1112. doi: 10.1080/14737140.2018.1520096
  9. Yang G, Nowsheen S, Aziz K, Georgakilas AG. Toxicity and adverse effects of Tamoxifen and other anti-estrogen drugs. Pharmacol Ther. 2013;139(3):392–404. doi: 10.1016/j.pharmthera.2013.05.005
  10. Lorizio W, Wu AH, Beattie MS, et al. Clinical and biomarker predictors of side effects from tamoxifen. Breast Cancer Res Treat. 2012;132(3):1107–1118. doi: 10.1007/s10549-011-1893-4
  11. Burstein HJ, Prestrud AA, Seidenfeld J, et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline: update on adjuvant endocrine therapy for women with hormone receptor-positive breast cancer. J Clin Oncol. 2010;28(23):3784–3796. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3756
  12. Schiavon G, Smith IE. Endocrine therapy for advanced/metastatic breast cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(4):715–736. doi: 10.1016/j.hoc.2013.05.004
  13. Golubenko EO, Savelyeva MI, Poddubnaya IV, et al. Clinical factors of the risk of hyperplastic endometry processes on tamoxifen therapy with breast cancer: retrospective population study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(1):63–67. EDN: JRIRIB doi: 10.26442/18151434.2023.1.202117
  14. Dignam JJ, Wieand K, Johnson KA, et al. Obesity, tamoxifen use, and outcomes in women with estrogen receptor-positive early-stage breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003;95(19):1467–1476. doi: 10.1093/jnci/djg060
  15. Franzoi MA, Agostinetto E, Perachino M, et al. Evidence-based approaches for the management of side-effects of adjuvant endocrine therapy in patients with breast cancer. Lancet Oncol. 2021;22(7):e303–e313. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30666-5
  16. Bergman L, Beelen ML, Gallee MP, et al. Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Comprehensive Cancer Centres’ ALERT Group. Assessment of liver and endometrial cancer risk following Tamoxifen. Lancet. 2000;356(9233):881–887. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02677-5
  17. Golubenko EO, Savelyeva MI, Sozaeva ZA. et al. Predictive modeling of adverse events of tamoxifen therapy for breast cancer (results of a cohort study). Pharmacogenetics and Pharmacogenomics. 2022;(1):63–73. EDN: WJVQIJ doi: 10.37489/2588-0527-2022-1-63-73
  18. Golubenko EO, Savelyeva MI, Sozaeva ZhA, et al. Clinical significance of genetic polymorphism of tamoxifen metabolic enzymes and transporters in breast cancer: results of a population-based cohort study. Farmateka. 2022;29(11–12):118–126. EDN: ZZSEDG doi: 10.18565/pharmateca.2022.11-12.118-126
  19. Golubenko EO, Savelyeva MI, Sozaeva ZA, et al. Predictive modeling of adverse drug reactions to tamoxifen therapy for breast cancer on base of pharmacogenomic testing. Drug Metab Pers Ther. 2023;38(4):339–347. doi: 10.1515/dmpt-2023-0027
  20. Ivashina SV, Babaeva NA, Motskobili TA, et al. Endometrial atrophy or hyperplasia? Patient management tactics against the background of antiestrogen therapy. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2022;11(2):13–19. EDN: WOJJAL doi: 10.17116/onkolog20221102113
  21. Goldstein RB, Bree RL, Benson CB, et al. Evaluation of the woman with postmenopausal bleeding: Society of Radiologists in Ultrasound-Sponsored Consensus Conference statement. J Ultrasound Med. 2001;20(10):1025–1036. doi: 10.7863/jum.2001.20.10.1025
  22. Sinawat S, Chiyabutra T. Increased risk of endometrial abnormalities in breast cancer patients taking Tamoxifen: the need for gynaecologic surveillance. Asian Pac J Cancer Prev. 2004;5(2):183-187.
  23. Jindal A, Mohi MK, Kaur M, et al. Endometrial evaluation by ultrasonography, hysteroscopy and histopathology in cases of breast carcinoma on Tamoxifen therapy. J Midlife Health. 2015;6(2):59–65. doi: 10.4103/0976-7800.158947

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. The incidence of systemic (hot flashes, asthenia, bone pain, dyspepsia, thrombosis, cancer) and local (endometrial hyperplasia, abnormal uterine bleeding, endometrial polyp) adverse drug reactions while taking tamoxifen

Download (136KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Algorithm for the management of patients with breast cancer undergoing endocrine therapy by obstetricians-gynecologists. TU, transvaginal ultrasound; ADR, adverse drug reactions

Download (827KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2024 Eсо-Vector

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».