Importance of cytokines in the pathogenesis of preeclampsia in pregnant women with iron deficiency anemia

Cover Page


Cite item

Full Text

Abstract

Hypothesis/aims of study. The frequency of hypertension in iron deficiency anemia (IDA) reaches 32–45%. The pathogenesis of pregnancy complicated with anemia and preeclampsia, including immunological aspects, has been little studied. The aim of this study was to clarify the role of general and local cytokine status violations in pregnant women with anemia in the genesis of preeclampsia and to justify the need for inclusion of immunosuppressive agents for the prevention and treatment of preeclampsia.

Study design, materials and methods. The cytokine status (IL-1β, IL-6, IL-8, TNFα) and the level of lactoferrin in peripheral blood serum and in extracts of the placental decidual tissue were examined by ELISA in 96 pregnant women with IDA and preeclampsia in the third trimester of gestation. Pregnant women were divided into four groups: 24 with mild anemia, 18 with moderate anemia, 26 with preeclampsia and mild anemia, and 28 with preeclampsia and moderate anemia.

Results. It has been shown that preeclampsia, along with IDA, is accompanied by a significant increase in the level of pro-inflammatory cytokines and the acute phase protein lactoferrin at the systemic and, to a greater extent, local level, that is in the decidual membrane of the placenta, in the development of preeclampsia against the background of moderate anemia. The data obtained confirm the involvement of the immune system in the pathogenesis of preeclampsia, one of the triggers of which is the immune imbalance in IDA. A pathogenetic rationale for the use of immunosuppressive therapy for combined pathology is given.

Conclusion. The use of placental hormone progesterone as an immunosuppressive drug in terms of substantiating new immunotherapy strategies for the prevention and treatment of preeclampsia is a topical trend in obstetric practice.

About the authors

Yulduz K. Dzhabbarova

The Republican Perinatal Center of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan

Author for correspondence.
Email: ulduzjab43@mail.ru

MD, PhD, DSci (Medicine), Professor

Uzbekistan, Tashkent

Shoira T. Ismoilova

Ferghana City Medical Association

Email: ulduzjab43@mail.ru

MD, the Head of the Department of Obstetrics

Uzbekistan, Ferghana

Dilorom A. Musakhodzhayeva

The Institute of Immunology and Human Genomics of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan

Email: ulduzjab43@mail.ru

PhD, DSci (Biology), the Head of the Laboratory of Immunology of Reproduction

Uzbekistan, Tashkent

References

  1. Доброхотова Ю.Э., Бахарева И.В. Железодефицитная анемия: профилактика и лечение при беременности // Лечебное дело. – 2016. – № 3. – С. 4–13. [Dobrokhotova YuE, Bakhareva IV. Iron deficiency anemia: prevention and treatment in pregnancy. Lechebnoe delo. 2016;(3):4-13. (In Russ.)]
  2. Бахарева И.В. Профилактика и лечение анемии беременных: результаты использования витаминно-минеральных комплексов (по данным Российской многоцентровой неинтервенционной программы «ПРОГНОСТИК») // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2017. – Т. 17. – № 3. – С. 66–73. [Bakhareva IV. Prevention and treatment of anemia during pregnancy: results of using vitamin-mineral complexes (according to the data of the Russian multicenter non-intervention program “PROGNOSTICˮ). Rossijskii vestnik akushera-ginekologa. 2017;17(3):66-73. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17116/rosakush201717366-73.
  3. Асадов Д.А., Сабиров Д.М., Нажмитдинов А.М., Тагиров И.И. Клиническое руководство по скринингу, профилактике и лечению железодефицитной анемии // Новости дерматологии и репродуктивного здоровья. – 2004. – № 3. – С. 5–12. [Asadov DA, Sabirov DM, Nazhmitdinov AM, Tagirov II. Klinicheskoe rukovodstvo po skriningu, profilaktike i lecheniyu zhelezodeficitnoi anemii. Novosti dermatologii i reproduktivnogo zdorovya. 2004;(3):5-12. (In Russ.)]
  4. Виноградова М.А. Железодефицитная анемия во время беременности: особенности терапии // Медицинский совет. – 2017. – № 20. – С. 194–197. [Vinogradova MA. Iron-deficiency anemia in pregnancy: peculiarities of therapy. Medicinskii sovet. 2017;(20):194-197. (In Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2017-20-194-197.
  5. Джаббарова Ю.К., Джуманиязов К.А. Борьба с железодефицитной анемией как профилактика акушерских кровотечений // Новости дерматовенерологии и репродуктивного здоровья. – 2009. – № 2. – С. 15–16. [Dzhabbarova YuK, Dzhumaniyazov KA. Borba s zhelezodeficitnoi anemiei kak profilaktika akusherskih krovotechenii. Novosti dermatologii i reproduktivnogo zdorovya. 2009;(2):15-16. (In Russ.)]
  6. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Побединская О.С. Железодефицитная анемия как фактор риска плацентарной недостаточности и перинатальных осложнений // Акушерство и гинекология. – 2016. – № 12. – С. 125–130. [Radzinsky VE, Ordiyants IM, Pobedinskaya OS. Iron deficiency anemia as a risk factor for placental insufficiency and perinatal complications. Akush Ginekol (Mosk). 2016;(12):125-130. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/aig.2016.12.125-30.
  7. Abu-Ouf NM, Jan MM. The impact of maternal iron deficiency and iron deficiency anemia on child’s health. Saudi Med J. 2015;36(2):146-149. https://doi.org/10.15537/smj.2015.2.10289.
  8. Frass KA. Postpartum hemorrhage is related to the hemoglobin levels at labor: observational study. Alexandria J Med. 2015;51(4):333-337. https://doi.org/10.1016/j.ajme.2014.12.002.
  9. Goudar SS, Carlo WA, McClure EM, et al. The maternal and newborn health registry study of the global network for women’s and children’s health research. Int J Gynaecol Obstet. 2012;118(3):190-193. https://doi.org/10.1016/j.ijgo.2012.04.022.
  10. Tandu-Umba B, Mbangama AM. Association of maternal anemia with other risk factors in occurrence of Great obstetrical syndromes at university clinics, Kinshasa, DR Congo. BMC Pregnancy Childbirth. 2015;15:183. https://doi.org/10.1186/s12884-015-0623-z.
  11. Джаббарова Ю.К., Маликова Г.Б. Железодефицитная анемия в акушерстве и гинекологии: методические рекомендации для врачей. – Ташкент, 2011. – 27 c. [Dzhabbarova YuK, Malikova GB. Zhelezodeficitnaya anemiya v akusherstve i ginekologii: metodicheskie rekomendacii dlya vrachei. Tashkent; 2011. 27 р. (In Russ.)]
  12. Юсупов У.Ю., Мирзаева А., Юлдашев Р.С. Анемия тяжелой степени как фактор развития акушерских осложнений // Вестник врача общей практики. – 2003. – C. 116–119. Спецвыпуск. [Yusupov UYu, Mirzayeva A, Yuldashev RS. Anemiya tyazheloi stepeni kak faktor razvitiya akusherskih oslozhnenii. Vestnik vracha obshhei praktiki. 2003. Р. 116-119. Specvypusk. (In Russ.)]
  13. Абдуллаева Н.К. Нейроиммунные аспекты преэклампсии // Российский вестник акушера-гинеколога. – 2014. – Т. 14. – № 5. – C. 18–21. [Abdullaeva NK. Neuroimmune aspects of preeclampsia. Rossijskii vestnik akushera-ginekologa. 2014;14(5):18-21. (In Russ.)]
  14. Демченко О.Б. Преэклампсия как проблема современного акушерства // Здоров’я України. Гiнекологiя. Акушерство. Репродуктологiя. – 2018. – № 1. – С. 18–19. [Demchenko OB. Preeklampsiya kak problema sovremennogo akusherstva. Zdorov’ja Ukraїni. Ginekologiia. Akusherstvo. Reproduktologiia. 2018;(1):18-19. (In Russ.)]
  15. Ержан З.Е., Раева Р.М., Мошкалова Г.Н., и др. Тяжелая преэклампсия – актуальная проблема современного акушерства // Вестник Казахстанского национального медицинского университета. – 2013. – Т. 4. – № 1. – С. 33–35. [Yerzhan ZE, Rayeva RM, Moshkalova GN, et al. Tyazhelaya preeklampsiya – aktualnaya problema sovremennogo akusherstva. Vestnik Kazahstanskogo nacionalnogo medicinskogo universiteta. 2013;4(1):33-35. (In Russ.)]
  16. Casart YC, Tarrazzi K, Camejo MI. Serum levels of interleukin-6, interleukin-1beta and human chorionic gonadotropin in pre-eclamptic and normal pregnancy. Gynecol Endocrinol. 2007;23(5):300-303. https://doi.org/10.1080/ 09513590701327638.
  17. Huang SJ, Chen CP, Schatz F, et al. Pre-eclampsia is associated with dendritic cell recruitment into the uterine decidua. J Pathol. 2008;214(3):328-336. https://doi.org/10.1002/path.2257.
  18. Сидорова И.С., Никитина Н.А. Перспективы лечения преэклампсии // Акушерство и гинекология. – 2018. – № 6. – C. 5–10. [Sidorova IS, Nikitina NA. Prospects for the treatment of preeclampsia. Akush Ginekol (Mosk). 2018;(6):5-10. (In Russ.)]. https://doi.org/ 10.18565/aig.2018.6.5-10.
  19. Шифман Е.М. Иммунологические аспекты преэклампсии и перспективные направления интенсивной терапии и профилактики [Электронный ресурс] // Анналы МКС: интенсивн. тер. [Shifman EM. Immunologicheskie aspekty preeklampsii i perspektivnye napravleniya intensivnoi terapii i profilaktiki (Elektronnyi resurs). Annaly MKS: intensivn. ter. (In Russ.)]. Доступно по: http://www.critical.ru/actual/shifman/imunecl.htm. Ссылка активна на 15.08.2019.
  20. Lamarca B, Brewer J, Wallace K. IL-6-induced pathophysiology during pre-eclampsia: potential therapeutic role for magnesium sulfate? Int J Interferon Cytokine Mediat Res. 2011;2011(3):59-64. https://doi.org/10.2147/IJICMR.S16320.
  21. Сморкалова Е.В., Никуличева В.И., Сафуанова Г.Ш., и др. Цитокины – негативные регуляторы гемопоэза при железодефицитной анемии // Здоровье семьи – XXI век: материалы XIII Международной научной конференции, Хургада, Египет, 26 апреля – 3 мая 2009 г. / под ред. А.Я. Перевалова. – Пермь: От и До, 2009. – C. 337–340. [Smorkalova EV, Nikulicheva VI, Safuanova GSh, et al. Citokiny – negativnye reguljatory gemopoeza pri zhelezodeficitnoi anemii. (Conference proceedings) Zdorov’e sem’i – XXI vek: materialy XIII Mezhdunarodnoi nauchnoi konferencii, Hurgada, Egipet; 2009, 26 April – 3 May. Ed. by A.Ja. Perevalov. Perm’: Ot i Do; 2009. Р. 337-340. (In Russ.)]
  22. Дубровина Н.В., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Докуева Р.С. Железодефицитная анемия у беременных и родильниц – выбор препаратов для лечения // Медицинский совет. – 2016. – № 2. – C. 36–41. [Dubrovina NV, Tyutyunnik VL, Kan NE, Dokuyeva RS. Iron deficiency anemia in pregnant and postpartum women – choosing drugs for treatment. Medicinskij sovet. 2016;(2):36-41. (In Russ.)]
  23. Сухих Г.Т., Красный А.М., Кан Н.Е., и др. Апоптоз и экспрессия генов ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии // Акушерство и гинекология. – 2015. – № 3. – C. 11–15. [Sukhikh GT, Krasnyi AM, Kan NЕ, et al. Placental apoptosis and antioxidant defense enzyme gene expression in preeclampsia. Akush Ginekol (Mosk). 2015;(3):11-15. (In Russ.)]
  24. Долгушина В.Ф., Сюндюкова Е.Г. Особенности плацентарного апоптоза и клеточной пролиферации при преэклампсии // Акушерство и гинекология. – 2015. – № 2. – C. 12–19. [Dolgushina VF, Syundyukova EG. The specific features of placental apoptosis and cell proliferation in preeclampsia. Akush Ginekol (Mosk). 2015;(2):12-19. (In Russ.)]
  25. Ховхаева П.А., Красный А.М., Тютюнник Н.В., и др. Апоптоз в плаценте при преэклампсии // Медицинский совет. – 2016. – № 2. – C. 102–104. [Khovhaeva PA, Krasniy AM, Tyutyunnik NV, et al. Placental apoptosis in pre-eclampsia. Medicinskii sovet. 2016;(2):102-104. (In Russ.)]
  26. Neale DM, Mor G. The role of Fas mediated apoptosis in preeclampsia. J Perinat Med. 2005;33(6):471-477. https://doi.org/10.1515/JPM.2005.085.
  27. Сельков С.А., Соколов Д.И. Иммунологические механизмы контроля развития плаценты // Журнал акушерства и женских болезней. – 2010. – T. 59. – № 1. – C. 6–10. [Selkov SA, Sokolov DI. Immunologic control of placenta development. Zhurnal akusherstva i zhenskikh boleznei. 2010;59(1):6-10. (In Russ.)]
  28. Дощанова А.М. Гестоз как отражение иммунного ответа организма матери на развивающееся плодное яйцо // Вестник врача общей практики. – 2003. – C. 3–4. Спецвыпуск. [Doshchanova AM. Gestoz kak otrazhenie immunnogo otveta organizma materi na razvivayusheesya plodnoe yaico. Vestnik vracha obshhei praktiki. 2003. Р. 3-4. Specvypusk. (In Russ.)]
  29. Goldman-Wohl D, Yagel S. NK cells and pre-eclampsia. Reprod Biomed Online. 2008;16(2):227-231. https://doi.org/10.1016/s1472-6483(10)60578-0.
  30. Селедцова Н.В., Хонина Н.А., Тихонова М.А., и др. Параметры Т-клеточного иммунитета у беременных с нормальным и повышенным уровнем сывороточного дегидроэпиандростерона сульфата (материалы Всероссийcкого научного форума «Дни иммунологии в СПб 2006») // Медицинская иммунология. – 2006. – T. 8. – № 2-3. – C. 319–320. [Seledtsova NV, Honina NA, Tikhonov MA. Parametry T-kletochnogo immuniteta u beremennyh s normalnym i povyshennym urovnem syvorotochnogo degidroepiandrosterona sulfata (materialy Vserossiyskogo nauchnogo foruma “Dni immunologii v SPb 2006ˮ). Medicinskaya immunologiya. 2006;8(2-3):319-320. (In Russ.)]

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2019 Dzhabbarova Y.K., Ismoilova S.T., Musakhodzhayeva D.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».