Коррекция иммунных нарушений и изменений белково-липидного спектра мембран циркулирующих эритроцитов при аденомиозе

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Нарушения иммунного гомеостаза, морфофункциональные и ультраструктурные изменения эритроцитов при наличии аденомиоза приводят к гипоксии, нарушению микрореологического и гемостатического статусов, дисметаболизму, что может обусловливать системные последствия данного заболевания.

Цель — изучение иммунного статуса и белково-липидного спектра мембраны эритроцитов, а также разработка способов фармакологической коррекции нарушенных показателей у пациенток с аденомиозом.

Материалы и методы. Обследовано 57 пациенток с верифицированным диагнозом аденомиоза I–II степеней, исследованы параметры иммунного статуса, определены белковые и липидные фракции мембран циркулирующих эритроцитов до и после применения фармакотерапии.

Результаты исследования. Выявленные при аденомиозе изменения параметров иммунного статуса, белкового и липидного состава мембраны эритроцитов нарушают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и эритроцитов.

Выводы. Предложенные способы фармакотерапии патогенетически обоснованно способствуют коррекции показателей иммунного статуса, структурно-функциональных свойств эритроцитов и улучшают качество лечения пациенток с аденомиозом.

Об авторах

Оксана Юрьевна Иванова

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivanovao1@mail.ru

д-р мед. наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии

Россия, Курск

Ольга Владимировна Телегина

ГУЗ «Липецкий областной перинатальный центр»

Email: teleginaopc@yandex.ru

заместитель главного врача по амбулаторно-поликлинической помощи

Россия, Липецк

Алексей Александрович Конопля

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: kanabis@nm.ru

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФПО

Россия, Курск

Владимир Николаевич Рыбников

ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: ivanovao1@mail.ru

д-р мед. наук, доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии

Россия, Курск

Список литературы

  1. Адамян Л.В., Кулаков В.И., Андреева Е.Н. Эндометриоз. Клинические рекомендации. - М., 2016. [Adamyan LV, Kulakov VI, Andreeva EN. Endometrioz. Klinicheskie rekomendatsii. Moscow; 2016. (In Russ.)]
  2. Авксентьева М.В., Андреева Е.Н. Сравнительная фармакоэкономическая оценка применения специфических медикаментозных методов лечения эндометриоза // Проблемы репродукции. - 2016. - T. 22. - № 2. - C. 78-84. [Avxentyeva MV, Andreeva EN. Comparative pharmacoeconomic evaluation of the use of specific drug treatment for endometriosis. Problemy reprodukcii. 2016;22(2):78-84. (In Russ.)]. doi: 10.17116/repro201622278-84.
  3. Джамалутдинова К.М., Козаченко И.Ф., Гус А.И., Адамян Л.В. Современные аспекты патогенеза и диагностики аденомиоза // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - C. 29-34. [Dzhamalutdinova KM, Kozachenko IF, Gus AI, Adamyan LV. The pathogenesis and diagnosis of adenomyosis: current aspects. Obstetrics and Gynecology. 2018;(1):29-34. (In Russ.)]. doi: 10.18565/aig.2018.1.29-34.
  4. Kinkel K, Frei KA, Balleyguier C, Chapron C. Diagnosis of endometriosis with imaging: a review. Eur Radiol. 2006;16(2):285-298. doi: 10.1007/s00330-005-2882-y.
  5. Harada T, Khine YM, Kaponis A, et al. The Impact of Adenomyosis on Women’s Fertility. Obstet Gynecol Surv. 2016;71(9):557-568. doi: 10.1097/OGX.0000000000000346.
  6. Запорожан В.М., Евдокимова В.В. Комплексная терапия наружного генитального эндометриоза иммуномодуляторами. Репродуктивная эндокринология. - 2012. - Т. 6. - № 8. - С. 6-9. [Zaporozhan VM, Evdokimova VV. Kompleksnaya terapiya naruzhnogo genital’nogo endometrioza immunomodulyatorami. Reproduktivnaya endokrinologiya. 2012;6(8):6-9. (In Russ.)]
  7. Линде В.А., Ермолова Н.В., Колесникова Л.В., и др. Значение нарушения продукции цитокинов и липидов в формировании наружного генитального эндометриоза // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16. - № 2-2. - С. 57-61. [Linde VA, Ermolova NV, Kolesnikova LV, et al. The role of disorder in production of cytokines and lipids in formation of external genital endometriosis. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2013;16(2-2):57-61. (In Russ.)]
  8. Овакимян А.С., Кречетова Л.В., Вторушина В.В., и др. Содержание интерлейкина-1β, интерлейкина-8 и субстанции Р в плазме крови и перитонеальной жидкости пациенток с различными формами наружного генитального эндометриоза и хронической тазовой болью // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 3. - C. 79-86. [Ovakimyan AS, Krechetova LV, Vtorushina VV, et al. Plasma and peritoneal fluid IL-1β, IL-8, and substance P levels in patients with different forms of external genital endometriosis and chronic pelvic pain. Obstetrics and Gynecology. 2015;(3):79-86. (In Russ.)]
  9. Османова Ф.Т. Роль иммунологических факторов в патогенезе наружного генитального эндометриоза у женщин // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9. - C. 108-111. [Osmanova FT. Role of immunological factors in the pathogenesis of external endometriosis in women. Fundamental research. 2013;(9):108-111. (In Russ.)]
  10. Павлов Р.В., Стариченко Л.В., Акобджанян А.А. Особенности локального обмена цитокинов у больных наружным генитальным эндометриозом // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 3. - С. 48-55. [Pavlov RV, Starichenko LV, Akobdzhanjan AA. Characteristics of the local cytokine metabolism in patients with external genital endometriosis. Medical news of North Caucasus. 2008;(3):48-55. (In Russ.)]
  11. Соснин А.Н., Калинина Н.М., Берлев И.В. Содержание про- и противовоспалительных цитокинов, фактора роста тромбоцитов в перитонеальной жидкости у женщин с наружным генитальным эндометриозом // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12. - № 4. - C. 92-95. [Sosnin AN, Kalinina NM, Berlev IV. Content of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines, platelet-derived growth factor in peritoneal fluid of women with endometriosis. Cytokines & inflammation. 2013;12(4):92-95. (In Russ.)]
  12. Luckow Invitti A, Schor E, Martins Parreira R, et al. Inflammatory cytokine profile of cocultivated primary cells from the endometrium of women with and without endometriosis. Mol Med Rep. 2018;18(2):1287-1296. doi: 10.3892/mmr.2018.9137.
  13. Боровская М.К., Кузнецова Э.Э., Горохова В.Г., и др. Структурно-функциональная характеристика мембраны эритроцита и ее изменение при патологиях разного генеза // Acta Biomedica Scientifica. - 2010. - № 3. - C. 334-354. [Borovskaya MK, Kuznetsov EE, Gorokhova VG, et al. Structural and functional characteristics of membrane’s erythrocyte and its change at pathologies of various genesis. Acta Biomedica Scientifica. 2010;(3):334-354. (In Russ.)]
  14. Конопля А.И., Шульгинова А.А. Хроническая ишемия головного мозга: состояние структурно-функциональных свойств эритроцитов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2016. - Т. 60. - № 1. - С. 17-22. [Konoplya AI, Shulginova AA. Chronic ischemia of the brain: state structurally functional properties of erythrocytes. Patol Fiziol Eksp Ter. 2016;60(1):17-22. (In Russ.)]
  15. Конопля А.И., Прокопенко Л.Г., Долгарева С.А., и др. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в норме и при патологии. - Курск: Изд-во КГМУ, 2011. [Konoplya AI, Prokopenko LG, Dolgareva SA, et al. Strukturno-funktsional’nye svoystva eritrotsitov v norme i pri patologii. Kursk: Izd-vo KGMU; 2011. (In Russ.)]
  16. Конопля А.А., Иванова О.Ю., Телегина О.В., Конопля А.И. Структурно-функциональные свойства эритроцитов при аденомиозе // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - T. 18. - № 3. - C. 4-8. [Konoplya AA, Ivanova OY, Telegina OV, Konoplya AI. The structural and functional properties of red blood cells in adenomyosis. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa. 2018;18(3):4-8. (In Russ.)]. doi: 10.17116/rosakush20181834-8.
  17. Чучалин А.Г., Яснецов В.В. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 15-17. - М., 2014-2016. [Chuchalin AG, Yasnetsov VV. Federal’noe rukovodstvo po ispol’zovaniyu lekarstvennykh sredstv (formulyarnaya sistema). Issue 15-17. Moscow; 2014-2016. (In Russ.)]
  18. Dodge JT, Mitchell C, Hanahan DJ. The preparation and chemical characteristics of hemoglobin-free ghosts of human erythrocytes. Arch Biochem Biophys. 1963;100(1):119-130. doi: 10.1016/0003-9861(63)90042-0.
  19. Laemmli UK. Cleavage of Structural Proteins during the Assembly of the Head of Bacteriophage T4. Nature. 1970;227(5259):680-685. doi: 10.1038/227680a0.
  20. Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Ефремова С.И. Метод тонкослойной хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лабораторное дело. - 1984. - № 4. - C. 205-206. [Krylov VI, Vinogradov AF, Efremova SI. Metod tonkoslojnoj hromatografii lipidov membran jeritrocitov. Laboratornoe delo. 1984;(4):205-206. (In Russ.)]
  21. Зинкин В.Ю., Годков В.Г. Способ оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофильных гранулоцитов человека // Клиническая и лабораторная диагностика. - 2004. - № 2. - C. 27-31. [Zinkin VY, Godkov VG. Sposob otsenki kislorodzavisimogo metabolizma neytrofil’nykh granulotsitov cheloveka. Klinicheskaya i laboratornaya diagnostika. 2004;(2):27-31. (In Russ.)]
  22. Шишкина Л.Н., Шевченко О.Г. Липиды эритроцитов крови и их функциональная активность // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130. - № 6. - С. 587-602. [Shishkina LN, Shevchenko OG. Lipids of Blood Erythrocytes and Their Functional Activity. Advances in modern biology. 2010;130(6):587-602. (In Russ.)]
  23. Ярилин Д.А. Роль фактора некроза опухолей в регуляции воспалительного ответа моноцитов и макрофагов // Иммунология. - 2014. - № 4. - C. 195-200. [Yarilin DA. Role of tumor necrosis factor in the regulation of the inflammatory response of monocytes and macrophages. Immunologiya. 2014;(4):195-200. (In Russ.)]
  24. Feldman N, Rotter-Maskowitz A, Okun E. DAMPs as mediators of sterile inflammation in aging-related pathologies. Ageing Res Rev. 2015;24(Pt A):29-39. doi: 10.1016/j.arr.2015.01.003.
  25. Spits H, Artis D, Colonna M, et al. Innate lymphoid cells - a proposal for uniform nomenclature. Nat Rev Immunol. 2013;13(2):145-149. doi: 10.1038/nri3365.
  26. Конопля А.А., Иванова О.Ю., Быстрова Н.А., Телегина О.В. Клинико-лабораторная эффективность стандартов оказания медицинской помощи при внутреннем эндометриозе // Человек и его здоровье. - 2018. - № 1. - C. 10-16. [Konoplya AA, Ivanova OY, Bystrova NA, Teleghina OV. Clinical-laboratory efficiency of standards of rendering medical care in internal endometriosis. Chelovek i ego zdorov’e. 2018;(1):10-16. (In Russ.)]. doi: 10.21626/vestnik/2018-1/02.
  27. Конопля А.И., Гаврилюк В.П., Локтионов А.Л., и др. Клинический опыт совместного использования иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов в клинической практике. - Курск: Курская городская типография, 2015. [Konoplya AI, Gavrilyuk VP, Loktionov AL, et al. Klinicheskiy opyt sovmestnogo ispol’zovaniya immunomodulyatorov, antioksidantov i membranoprotektorov v klinicheskoy praktike. Kursk: Kurskaya gorodskaya tipografiya; 2015. (In Russ.)]
  28. Качалина Т.С., Стронгин Л.Г., Семерикова М.В., Андосова Л.Д. Окислительный стресс при наружном генитальном эндометриозе в сочетании с гипотиреозом // Медицинский альманах. - 2010. - № 3. - C. 114-117. [Kachalina ТS, Strongin LG, Semerikova VM, Andosova LD. The role of metalloproteins and cytokines in the pathogenesis of external genital endometriosis in combination with hypothyroidism. Meditsinskiy al’manakh. 2010;(3):114-117. (In Russ.)]
  29. Земсков А.М., Земсков В.М., Есауленко И.Э., и др. Новые принципы оценки и коррекции иммунологических расстройств. - М.: Триада-Х, 2008. [Zemskov AM, Zemskov VM, Esaulenko IE, et al. Novye printsipy otsenki i korrektsii immunologicheskikh rasstroystv. Moscow: Triada-Kh; 2008. (In Russ.)]
  30. Кедровская Н.А., Белоконова О.В. Иммуномодулирующие и гепатопротекторные эффекты различных лекарственных форм «Фосфоглива» в условиях индометацинового токсического поражения печени // Человек и его здоровье. - 2009. - № 4. - C. 5-10. [Kedrovskaya NA, Belokonova OV. Immunomodulating and hepatoprotective effects of “Phosphoglivˮ various drug forms in case of liver indometacin toxic lesion. Chelovek i ego zdorov’e. 2009;(4):5-10. (In Russ.)]
  31. Белова Л.А., Машин В.В., Колотик-Каменева О.Ю., Прошин А.Н. Влияние терапии Цитофлавином® на функцию эндотелия и церебральную гемодинамику у больных гипертонической энцефалопатией // Антибиотики и химиотерапия. - 2014. - Т. 59. - № 7-8. - C. 30-36. [Belova LA, Mashin VV, Kolotik-Kameneva OY, Proshin AN. Cytoflavin® Effect on Endothelium Function and Cerebral Hemodynamics in Patients with Hypertensive Enceplalopathy. Antibiotics and chemoterapy. 2014;59(7-8):30-36. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Уровень белков в мембране циркулирующих эритроцитов у пациенток с аденомиозом до и после лечения: радиус окружности — показатели у здоровых доноров-добровольцев (1-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом (2-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ (3-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ + Ридостин + Гипоксен + Эссенциале Н (4-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ + Циклоферон + Цитофлавин + Фосфоглив (5-я группа); — р < 0,05 между показателями по отношению к 1-й группе; все показатели 2-й группы достоверно отличаются от 1-й группы; Г-3-ФД — глицеральальдегид-3-фосфатдегидрогеназа; Г-S-Т — глутатион-S-трансфераза; АТБ — анионтранспортный белок

Скачать (146KB)
3. Рис. 2. Система комплемента и функционально-метаболическая активность нейтрофилов крови у пациенток с аденомиозом до и после лечения: радиус окружности — показатели у здоровых доноров-добровольцев (1-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом (2-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ (3-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ + Ридостин + Гипоксен + Эссенциале Н (4-я группа); — показатели у пациенток с аденомиозом после СЛ + Циклоферон + Цитофлавин + Фосфоглив (5-я группа); — р < 0,05 между показателями по отношению к 1-й группе; все показатели 2-й группы достоверно отличаются от 1-й группы; ФИ — фагоцитарный индекс; ФЧ — фагоцитарное число; НСТ-сп. и НСТ-ст. — реакции восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) спонтанным и стимулированным зимозаном; С3, С3а, С4, С5, С5а — компоненты системы комплемента

Скачать (146KB)

© Иванова О.Ю., Телегина О.В., Конопля А.А., Рыбников В.Н., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».