Анализ частот мутаций 5382insC в гене BRCA1 и 6174delT в гене BRCA2 у населения Уфы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В настоящее время остро встает проблема оценки реальной генетической опасности и влияния загрязнения окружающей среды на здоровье человека. Один из городов, который испытывает воздействие всего комплекса антропогенных мутагенных факторов, — Уфа (Республика Башкортостан).

Цель исследования заключалась в анализе частоты встречаемости мутаций 5382insC в гене BRCA1 и 6174delT в гене BRCA2 у практически здоровых жителей промышленного города.

Материалы и методы. Определение мутаций проводили методом ПЦР с использованием TaqMan зондов на приборе Bio-Rad CFX96 (Bio-Rad, США) в соответствии с протоколом производителя в 379 образцах ДНК практически здоровых жителей среднего возраста (18,32 ± 0,45 года).

Результаты. Суммарная частота мутаций в генах BRCA1 и ВRCA2 достигала 4,22 % (n = 16). Наибольшая частота мутантных аллелей в генах BRCA1 и ВRCA2 — 6,18 % (n = 11) — присутствовала у жителей I района наблюдения, в котором сосредоточены предприятия нефтехимического производства. Мутантный гомозиготный генотип гена BRCA2 был обнаружен в 3,37 % случаев только среди жителей I района наблюдения (n = 6, p = 0,0002). Риск формирования мутаций в гене BRCA2 в 6 раз выше у жителей I района наблюдения (χ2 = 7,75; df 1; р = 0,006; OR 6,31; 95 % ДИ 1,44–27,67).

Выводы. Частота встречаемости мутаций генов семейства BRCA варьирует в зависимости от исследуемого региона, степени загрязнения окружающей среды и изучаемой группы.

Об авторах

Ольга Сергеевна Целоусова

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: Olga.tselousova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9124-9340
SPIN-код: 3912-5213
Scopus Author ID: 35072340800

канд. биол. наук, доцент

Россия, Уфа

Людмила Борисовна Овсянникова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: Ovsyannikova-mpd@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5233-1942
SPIN-код: 2048-4767

д-р мед. наук, профессор

Россия, Уфа

Евгений Георгиевич Степанов

Уфимский научно-исследовательский институт медицины труда и экологии человека; Уфимcкий государственный нефтяной технический университет

Email: doctorse@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1917-8998
SPIN-код: 5386-8869

канд. мед. наук, доцент

Россия, Уфа; Уфа

Список литературы

  1. Ингель Ф.И. Перспективы использования микроядерного теста на лимфоцитах крови человека, культивируемых в условиях цитокинетического блока. Часть 2. Факторы среды и индивидуальные особенности в системе нестабильности генома человека. Дополнительные возможности теста. Методика проведения экспериментов и цитогенетического анализа // Экологическая генетика. 2006. Т. 4, № 4. С. 38–54. doi: 10.17816/ecogen4438-54
  2. Mylavarapu S., Das A., Roy M. Role of BRCA Mutations in the Modulation of Response to Platinum Therapy // Front Oncol. 2018. Vol. 8. P. 16. doi: 10.3389/fonc.2018.00016
  3. Tan S.L.W., Chadha S., Liu Y., et al. A class of environmental and endogenous toxins induces BRCA2 haploinsufficiency and genome instability // Cell. 2017. Vol. 169, No. 6. P. 1105–1118.e15. doi: 10.1016/j.cell.2017.05.010
  4. Maxwell K.N., Domchek S.M., Nathanson K.L., Robson M.E. Population frequency of germline BRCA1/2 mutations // J Clin Oncol. 2016. Vol. 34, No. 34. P. 4183–4185. doi: 10.1200/jco.2016.67.0554
  5. Rebbeck T.R., Friebel T.M., Friedman E., et al. Mutational spectrum in a worldwide study of 29,700 families with BRCA1 or BRCA2 mutations // Hum Mutat. 2018. Vol. 39, No. 5. P. 593–620. doi: 10.1002/humu.23406
  6. Connor F., Bertwistle D., Mee P.J., et al. Tumorigenesis and a DNA repair defect in mice with a truncating BRCA2 mutation // Nat Genet. 1997. Vol. 17. P. 423–430. doi: 10.1038/ng1297-423
  7. Zeinomar N., Oskar S., Kehm R.D., et al. Environmental exposures and breast cancer risk in the context of underlying susceptibility: A systematic review of the epidemiological literature // Environ Res. 2020. Vol. 187. ID109346. doi: 10.1016/j.envres.2020.109346
  8. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Башкортостан. Государственный доклад о состоянии природных ресурсов и окружающей среды Республики Башкортостан в 2020 году. Уфа: Самрау, 2021. 287 с.
  9. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Башкортостан. Материалы к государственному докладу «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году» по Республике Башкортостан. Уфа: Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Республике Башкортостан, 2020. 262 с.
  10. Бердина Л.М., Хуснутдинова Э.К. Частота хромосомных аберраций у жителей Республики Башкортостан // Ученые записки Казанского университета. Серия Естественные науки. 2006. Т. 148, № 3. С. 189–196.
  11. Целоусова О.С., Овсянникова Л.Б. Комплексная гигиеническая оценка эколого-генетического риска здоровью населения промышленного города // ХII Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Здоровье человека в XXI веке»; Октябрь 28–29, 2020; Казань. С. 242–245.
  12. Кочетова О.В., Гайнуллина М.К., Викторова Т.В. Полиморфные варианты генов репарации ДНК (XRCC1, XRCC3, XPD, XPC) и риск развития миомы матки у работниц нефтехимического комплекса // Экологическая генетика. 2011. Т. 9, № 4. С. 43–51. doi: 10.17816/ecogen9443-51
  13. Бермишева М.А., Зиннатуллина Г.Ф., Гилязова И.Р., и др. Распространенность мутации c.5161C>T гена BRCA1 у пациентов с онкологическими заболеваниями из Республики Башкортостан // Успехи молекулярной онкологии. 2021. Т. 8, № 4. С. 84–93. doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-4-84-93
  14. Гржибовский А.М. Анализ номинальных данных (независимые наблюдения) // Экология человека. 2008. Т. 6. С. 58–68.
  15. Fox N., Hunn A., Mathers N. Sampling and sample size calculation. Yorkshire & the Humber: The NIHR RDS for the East Midlands, 2007. 41 p.
  16. Наркевич А.Н., Виноградов К.А. Методы определения минимально необходимого объема выборки в медицинских исследованиях // Социальные аспекты здоровья населения. 2019. Т. 65, № 6. С. 10. doi: 10.21045/2071-5021-2019-65-6-10
  17. Collins J.M., Isaacs C. Management of breast cancer risk in BRCA1/2 mutation carriers who are unaffected with cancer // Breast J. 2020. Vol. 26, No. 8. P. 1520–1527. doi: 10.1111/tbj.13970
  18. Галинская Т.В., Щепетов Д.М., Лысенков С.Н. Предубеждения о микросателлитных исследованиях и как им противостоять // Генетика. 2019. Т. 55, № 6. С. 617–632. doi: 10.1134/S0016675819060043

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2022


 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах