Амбулаторная регенеративная терапия хронической раны диабетической стопы с открытыми костными поверхностями

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Лечение глубоких хронических ран с вовлечением костной ткани на фоне атеросклероза нижних конечностей и синдрома диабетической стопы не укладывается ни в какие сроки стационарной терапии и при этом не имеет эффективных амбулаторных методов. Решением этой проблемы может быть терапия с помощью кондиционированной мезенхимальными стволовыми клетками среды (КС-МСК).

Описание клинического случая. Пациентка Ф., 77 лет, с локальным некрозом в области I пальца левой стопы обратилась за амбулаторным лечением в апреле 2022 года. Основной диагноз: «Атеросклероз периферических сосудов нижних конечностей. Мультифокальный атеросклероз. Окклюзия поверхностной бедренной и подколенной артерий, диффузное поражение артерий голени слева. Хроническая артериальная недостаточность IV степени. Попытки реваскуляризации левой нижней конечности. Ограниченная гангрена (Wagner IV) I пальца левой стопы». Сопутствующие заболевания: сахарный диабет 2-го типа, инсулинопотребный (стаж более 30 лет). Диабетическая полинейропатия. Синдром диабетической стопы, нейротрофическая форма. Проведено местное лечение путём микрохирургического дебридмента поражённой поверхности в сочетании с методом многоярусных повязок, согласно запатентованной ранее технологии. Микрохирургическую обработку костной поверхности в области раны проводили с применением КС-МСК. Уже на 6-м месяце терапии наблюдалась положительная динамика в виде частичного закрытия костного фрагмента мягкими тканями. Полное закрытие открытого костного фрагмента наблюдалось через 12 месяцев от начала лечения в амбулаторных условиях.

Заключение. Разработанный нами метод лечения с помощью КС-МСК может быть эффективен в амбулаторной терапии хронических ран с открытыми костными поверхностями.

Об авторах

Ольга Владимировна Павлова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Автор, ответственный за переписку.
Email: vasa-vasorum@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9459-7391
Россия, Москва

Владимир Анатольевич Кальсин

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: vkalsin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2705-3578
SPIN-код: 1046-8801
Россия, Москва

Михаил Анатольевич Коноплянников

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Email: mkonopl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1180-2343
SPIN-код: 9211-6391

канд. биол. наук

Россия, Москва; Москва

София Марковна Кузнецова

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: sophijka1010@yandex.ru
Россия, Москва

Виктор Львович Балдин

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: baldinvl@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3033-5605

канд. мед. наук

Россия, Москва

Юлия Сергеевна Суханова

Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова

Email: sukhanova.js@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1867-6813
SPIN-код: 1054-4905
Россия, Москва

Александр Вячеславович Смирнов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: alvsmirnov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3897-8306
SPIN-код: 5619-1151

канд. мед. наук

Россия, Москва

Владимир Павлович Баклаушев

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Федеральный центр мозга и нейротехнологий; Научно-исследовательский институт пульмонологии

Email: baklaushev.vp@fnkc-fmba.ru
ORCID iD: 0000-0003-1039-4245
SPIN-код: 3968-2971

д-р мед. наук

Россия, Москва; Москва; Москва; Москва

Юрий Викторович Иванов

Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий

Email: ivanovkb83@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6209-4194
SPIN-код: 3240-4335

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Miyanaga T, Haseda Y, Daizo H, et al. A perifascial areolar tissue graft with topical administration of basic fibroblast growth factor for treatment of complex wounds with exposed tendons and/or bones. J Foot Ankle Surg. 2018;57(1):104–110. doi: 10.1053/j.jfas.2017.08.026
  2. Magliano DJ, Boyko EJ; IDF Diabetes Atlas 10th edition scientific committee. Brussels: International Diabetes Federation; 2021. Chapter 3, Global picture. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK581940/. Дата обращения: 15.04.2024.
  3. Canavan RJ, Unwin NC, Kelly WF, Connolly VM. Diabetes- and nondiabetes-related lower extremity amputation incidence before and after the introduction of better organized diabetes foot care: Continuous longitudinal monitoring using a standard method. Diabetes Care. 2008;31(3):459–463. doi: 10.2337/dc07-1159
  4. Chen SL, Chen TM, Chou TD, et al. The distally based lesser saphenous venofasciocutaneous flap for ankle and heel reconstruction. Plast Reconstr Surg. 2002;110(7):1664–1672. doi: 10.1097/01.PRS.0000033025.43603.67
  5. Parodi PC, Biasio FD, Rampino E, et al. The distally-based radial fasciosubcutaneous flap for soft tissue cover of the flexor aspect of the wrist. Scand J Plast Reconstr Surg Hand Surg. 2003;37(1):61–63. doi: 10.1080/alp.37.1.61.63
  6. Chen SL, Chen TM, Wang HJ. The distally based sural fasciomusculocutaneous flap for foot reconstruction. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2006;59(8):846–855. doi: 10.1016/j.bjps.2005.10.013
  7. Hallock GG. Free-flap coverage of the exposed Achilles tendon. Plast Reconstr Surg. 1989;83(4):710–716. doi: 10.1097/00006534-198904000-00019
  8. Ларичев А.Б., Чистяков А.Л., Комлев В.Л. Сравнительная оценка заживления раны при использовании локального лоскута и полнослойного кожного трансплантата в реконструктивно-восстановительной хирургии головы и шеи // Раны и раневые инфекции. Журнал имени проф. Б.М. Костючёнка. 2016. Т. 3, № 2. С. 37–46. [Larichev AB, Chistyakov AL, Komlev VL. Comparative assessment of wound healing by using a local flap and full-thickness skin graft in reconstructive head and neck surgery. Wounds and wound infections. The prof. B.M. Kostyuchenok journal. 2016;3(2):37–46. (In Russ).] EDN: XCNXVR doi: 10.17650/2408-9613-2016-3-2-37-46
  9. Nakamichi M, Akishima Y, Fujisawa C, et al. Basic fibroblast growth factor induces angiogenic properties of fibrocytes to stimulate vascular formation during wound healing. Am J Pathol. 2016;186(12):3201–3216. doi: 10.1016/j.ajpath.2016.08.015
  10. Suzuki S, Kawai K, Ashoori F, et al. Long-term follow-up study of artificial dermis composed of outer silicone layer and inner collagen sponge. Br J Plast Surg. 2000;53(8):659–666. doi: 10.1054/bjps.2000.3426
  11. Chen X, Chen H, Zhang G. Management of wounds with exposed bone structures using an artificial dermis and skin grafting technique. Clin Plast Surg. 2012;39(1):69–75. doi: 10.1016/j.cps.2011.09.011
  12. Pittenger MF, Discher DE, Péault BM, et al. Mesenchymal stem cell perspective: Cell biology to clinical progress. NPJ Regen Med. 2019;(4):22. EDN: MXZCWM doi: 10.1038/s41536-019-0083-6
  13. Otero-Viñas M, Falanga V. Mesenchymal stem cells in chronic wounds: The spectrum from basic to advanced therapy. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016;5(4):149–163. doi: 10.1089/wound.2015.0627
  14. Heydari MB, Ghanbari-Movahed Z, Heydari M, Farzaei MH. In vitro study of the mesenchymal stem cells-conditional media role in skin wound healing process: A systematic review. Int Wound J. 2022;19(8):2210–2223. EDN: SRZLNT doi: 10.1111/iwj.13796
  15. Ma H, Siu WS, Leung PC. The potential of MSC-based cell-free therapy in wound healing: A thorough literature review. Int J Mol Sci. 2023;24(11):9356. EDN: YJPOQS doi: 10.3390/ijms24119356
  16. Bogatcheva NV, Coleman ME. Conditioned medium of mesenchymal stromal cells: A new class of therapeutics. Biochem (Mosc). 2019;84(11):1375–1389. EDN: ZRULLM doi: 10.1134/S0006297919110129
  17. Патент РФ на изобретение № RU2575780 C1. Павлова О.В. Способ микрохирургической обработки длительно незаживающих хронических ран. [Patent RUS № RU2575780 C1. Pavlova OV. Method of microsurgical treatment of long non-healing chronic wounds. (In Russ).] Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2575780C1_20160220. Дата обращения: 15.04.2024.
  18. Bates-Jensen BM, McCreath HE, Harputlu D, Patlan A. Reliability of the Bates-Jensen wound assessment tool for pressure injury assessment: The pressure ulcer detection study. Wound Repair Regen. 2019;27(4):386–395. doi: 10.1111/wrr.12714
  19. Saheli M, Bayat M, Ganji R, et al. Human mesenchymal stem cells-conditioned medium improves diabetic wound healing mainly through modulating fibroblast behaviors. Arch Dermatol Res. 2020;312(5):325–336. EDN: WTLEWO doi: 10.1007/s00403-019-02016-6
  20. Темнов А.А., Астрелина Т.А., Рогов К.А., и др. Исследование влияния факторов кондиционной среды, полученной при культивировании мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, на течение тяжелых местных лучевых поражений кожи у крыс // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2018. № 1. С. 35–43. [Temnov AA, Astrelina TA, Rogov KA, et al. Investigation of the influence of the conditioning medium factors obtained during the cultivation of bone marrow mesenchymal stem cells on the course of severe local radiation injuries of skin in rats. Мedical Radiology and Radiation Safety. 2018;(1):35–43. (In Russ).] EDN: YTGIIB doi: 10.12737/article_5a82eb9a9bbac1.67972336
  21. Montero-Vilchez T, Sierra-Sánchez Á, Sanchez-Diaz M, et al. Mesenchymal stromal cell-conditioned medium for skin diseases: A systematic review. Front Cell Dev Biol. 2021;(9):654210. EDN: TQWLTX doi: 10.3389/fcell.2021.654210
  22. Marofi F, Alexandrovna KI, Margiana R, et al. MSCs and their exosomes: A rapidly evolving approach in the context of cutaneous wounds therapy. Stem Cell Res Ther. 2021;12(1):597. EDN: VKILLO doi: 10.1186/s13287-021-02662-6
  23. Therapeutic potential of stem cell conditioned medium on chronic ulcer wounds [2020 June 22]. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04134676?term=NCT04134676. Дата обращения: 15.04.2024.
  24. Черепанин А.И., Павлова О.В., Кальсин В.А., и др. Клинический случай успешного применения кондиционированной клеточной среды для лечения хронической раны ампутационной культи // Клиническая практика.2022. Т. 13, № 1. С. 92–98. [Cherepanin AI, Pavlova OV, Kalsin VA, et al. Successful application of conditioned culture medium for the treatment of a chronic wound of an amputation stump: A clinical case. J Clinical Practice. 2022;13(1):92–98. (In Russ).] EDN: WTJHAW doi: 10.17816/clinpract105089

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Рентгеновский снимок I пальца поражённой левой стопы перед началом амбулаторного лечения

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Внешний вид I пальца левой стопы перед началом лечения

Скачать (1MB)
Метаданные
4. Рис. 3. Внешний вид I пальца левой стопы через 70 суток от первичного обращения на амбулаторный приём

Скачать (1MB)
Метаданные
5. Рис. 4. Внешний вид I пальца левой стопы через 112 суток от первичного обращения на амбулаторный приём

Скачать (1MB)
Метаданные
6. Рис. 5. Внешний вид раны через 5 недель после использования на открытую костную поверхность кондиционированной мезенхимальными стволовыми клетками среды (центробежное разрастание грануляций)

Скачать (1MB)
Метаданные
7. Рис. 6. Репрезентативные микрофотографии флюоресцентной микроскопии срезов кожи вновь образованной ткани в области раны после иммуногистохимического окрашивания на маркер делящихся клеток Ki-67 (красный), для окраски ядер использовали краситель DAPI (синий), жёлтый — цвет-неспецифическая флюоресценция. Стрелкой отмечены некоторые Ki-67-позитивные клетки

Скачать (1MB)
Метаданные
8. Рис. 7. Результаты терапии: внешний вид раны через 7 месяцев от первичного обращения на амбулаторный приём (а); через 12 месяцев от начала лечения в амбулаторных условиях (б–г)

Скачать (1MB)
Метаданные
9. Рис. 8. Компьютерная томография (а) правой (здоровая) и (б) левой (поражённая) стоп после проведённого лечения

Скачать (1MB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах