Связь полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с субклиническими изменениями артериальной стенки и факторами риска сердечно-cосудистых заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Актуальность. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и снижение продукции оксида азота (NO) приводят к изменениям артериальной стенки, которые создают метаболически и ферментативно благоприятную среду для развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Влияние полиморфизма генов, кодирующих белки, которые участвуют в активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и обеспечении биодоступности NO, на параметры состояния артериальной стенки (скорость пульсовой волны, толщину комплекса интима-медиа, эндотелийзависимую вазодилатацию, наличие атеросклеротических бляшек) и факторы риска ССЗ изучено недостаточно.

Цель — изучение связи полиморфизма генов AGT, ACE, NOS3 с параметрами артериальной стенки: скоростью пульсовой волны, толщиной комплекса интима-медиа, эндотелийзависимой вазодилатацией, наличием атеросклеротических бляшек и факторами риска ССЗ у относительно здоровых людей.

Методы. С помощью межгруппового анализа и построения моделей множественной логистической регрессии мы изучили связь полиморфизма с.521С>Т гена AGT, Ins>Del гена AСE, с.894G>T гена NOS3 с параметрами изменения артериальной стенки и факторами риска ССЗ у 160 относительно здоровых человек разного возраста.

Результаты. Выявлена связь генотипа CT полиморфизма с.521С>Т гена AGT с более низкими значениями систолического артериального давления (САД) (p=0,013) и центрального САД (p=0,029), более высоким уровнем инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1) (p=0,027). Выявлена связь генотипа DD полиморфизма Ins>Del гена ACE с более высоким отношением объема талии к объему бедер (p=0,044), меньшим уровнем липопротеидов высокой плотности (p=0,01), меньшими показателями эндотелийзависимой вазодилатации (p=0,042), чаще встречающейся эндотелиальной дисфункцией (p=0,026). Отмечалась связь генотипа GG полиморфизма с.894G>T гена NOS3 с более высокими уровнями центрального САД (p=0,022) и центрального среднего АД (p=0,033), общего холестерина (p=0,025) и холестерина липопротеидов низкой плотности (p=0,014), ИПФР-1 (p=0,042), большей частотой эндотелиальной дисфункции (p=0,007), альбуминурии (p =0,032) и инсулинорезистентности (p=0,03).

Заключение. Выявлена взаимосвязь полиморфных вариантов генов AСE, NOS3 с эндотелиальной дисфункцией, метаболическим статусом.

Об авторах

Анна Александровна Акопян

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; Российский геронтологический научно-клинический центр ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Автор, ответственный за переписку.
Email: a.alexandrova18@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2362-9798
SPIN-код: 4841-2901

стажер-исследователь отдела возрастассоциированных заболеваний; младший научный сотрудник лаборатории трансляционной медицины Российского геронтологического научно-клинического центра 

Россия, Москва

Карина Игоревна Кириллова

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: dkkirillova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0873-7387
SPIN-код: 4440-1859
ResearcherId: AAE-4599-2019

научный сотрудник отдела лабораторной диагностики

Россия, Москва

Ирина Дмитриевна Стражеско

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; Российский геронтологический научно-клинический центр ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»

Email: istrazhesko@gmail.com
SPIN-код: 9049-7884
ResearcherId: AAD-9390-2019

ведущий научный сотрудник отдела возрастассоциированных заболеваний; д.м.н., заместитель директора по трансляционной медицине

Россия, Москва

Лариса Михайловна Самоходская

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: SLM@fbm.msu.ru
SPIN-код: 9049-7884

к.м.н., доцент, заведующая отделом лабораторной диагностики Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Сергей Леонидович Леонов

Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова

Email: sergey_and_nady@mail.ru

д.техн.н., профессор, профессор кафедры технологии машиностроения

Россия, Барнаул

Елена Михайловна Гельфанд

Алтайский Государственный Технический Университет им. И.И. Ползунова

Email: gelfand.el@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5646-9324
SPIN-код: 6624-3640

к.техн.н., доцент, доцент кафедры высшей математики

Россия, Барнаул

Анна Григорьевна Сорокина

Медицинский Научно-Образовательный Центр МГУ им. М.В. Ломоносова

Email: drsorokinaag@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2310-936X
SPIN-код: 2051-0379

научный сотрудник отдела возрастассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Яна Артуровна Орлова

Медицинский научно-образовательный центр ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»

Email: 5163002@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8160-5612
SPIN-код: 3153-8373

д.м.н., профессор, руководитель отдела возрастассоциированных заболеваний Медицинского научно-образовательного центра

Россия, Москва

Список литературы

  1. World Health Organization. Cardiovascular diseases (heart attack, stroke) [Internet]. WHO; 2019 [accessed 2019 September 26]. Available from: https://www.who.int/westernpacific/health-topics/cardiovascular-diseases.
  2. Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская Е.Н., Ткачева О.Н. Старение сосудов: основные признаки и механизмы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2012. — Т.11. — №4. — С. 93–100. [Strazhesko ID, Akasheva DU, Dudinskaya EN, Tkacheva ON. Vascular ageing: main symptoms and mechanisms. Cardiovascular therapy and prevention. 2012;11(4):93–100. (In Russ).]
  3. Vlachopoulos C, Aznaouridis K, Stefanadis C., Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010;55(13):1318–1327. doi: 10.1016/j.jacc.2009.10.061.
  4. Mozos I, Malainer C, Horbańczuk J, et al. Inflammatory markers for arterial stiffness in cardiovascular diseases. Front Immunol. 2017;8:1058. doi: 10.3389/fimmu.2017.01058.
  5. Wang WZ. Association between T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary artery disease: a meta-analysis. J Geriatr Cardiol. 2013;10(1):59–65. doi: 10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.010.
  6. Luo JQ, Wen JG, Zhou HH, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism and myocardial infarction: a meta-analysis of 34 studies involving 21,068 subjects. PLoS One. 2014;9(1):e87196. doi: 10.1371/journal.pone.0087196.
  7. Abouelfath R, Habbal R, Laaraj A, et al. ACE insertion/deletion polymorphism is positively associated with resistant hypertension in Morocco. Gene. 2018;658:178–183. doi: 10.1016/j.gene.2018.03.028.
  8. Isordia-Salas I, Santiago-Germán D, Cerda-Mancillas MC, et al. Gene polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen and risk of idiopathic ischemic stroke. Gene. 2019;688:163–170. doi: 10.1016/j.gene.2018.11.080.
  9. Cawthon RM. Telomere measurement by quantitative PCR. Nucleic Acids Res. 2002;30(10):e47. doi: 10.1093/nar/30.10.e47.
  10. Young CN, Davisson RL. Angiotensin-II, the brain, and hypertension: an update. Hypertension. 2015;66(5):920–926. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.03624.
  11. Neves MF, Cunha AR, Cunha MR, et al. The role of renin-angiotensin-aldosterone system and its new components in arterial stiffness and vascular aging. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2018;25(2):137–145. doi: 10.1007/s40292-018-0252-5.
  12. Strazhesko ID, Tkacheva ON, Akasheva DU, et al. Growth hormone, insulin-like growth factor-1, insulin resistance, and leukocyte telomere length as determinants of arterial aging in subjects free of cardiovascular diseases. Front Genet. 2017;8:198. doi: 10.3389/fgene.2017.00198.
  13. Higashi Y, Sukhanov S, Anwar A, et al. Delafontaine, aging, atherosclerosis, and IGF-1. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2012;67(6):626–639. doi: 10.1093/gerona/gls102.
  14. González-Guerra JL, Castilla-Cortazar I, Aguirre GA, et al. Partial IGF-1 deficiency is sufficient to reduce heart contractibility, angiotensin II sensibility, and alter gene expression of structural and functional cardiac proteins. PLoS One. 2017;12(8):e0181760. doi: 10.1371/journal.pone.0181760.
  15. Purkait P, Halder K, Thakur S, et al. Association of angiotensinogen gene SNPs and haplotypes with risk of hypertension in eastern Indian population. Clin Hypertens. 2017;23:12. doi: 10.1186/s40885-017-0069-x.
  16. Manna P, Jain SK. Obesity, oxidative stress, adipose tissue dysfunction, and the associated health risks: causes and therapeutic strategies. Metab Syndr Relat Disord. 2015;13(10):423–444. doi: 10.1089/met.2015.0095.
  17. Ito F, Sono Y, Ito T. Measurement and clinical significance of lipid peroxidation as a biomarker of oxidative stress: oxidative stress in diabetes, atherosclerosis, and chronic inflammation. Antioxidants (Basel). 2019;8(3). pii: E72. doi: 10.3390/antiox8030072.
  18. Yuan H, Wang X, Xia Q, et al. Angiotensin converting enzyme (I/D) gene polymorphism contributes to ischemic stroke risk in Caucasian individuals: a meta-analysis based on 22 case-control studies. Int J Neurosci. 2016;126(6):488–498. doi: 10.3109/00207454.2015.1036421.
  19. Mulerova T, Ogarkov M, Uchasova E, et al. A comparison of the genetic and clinical risk factors for arterial hypertension between indigenous and non-indigenous people of the Shoria Mountain Region. Clin Exp Hypertens. 2018;40(4):324–331. doi: 10.1080/10641963.2017.1377215.
  20. Malueka RG, Dwianingsih EK, Sutarni S, et al. The D allele of the angiotensin-converting enzyme (ACE) insertion/deletion (I/D) polymorphism is associated with worse functional outcome of ischaemic stroke. Int J Neurosci. 2018;128(8):697–704. doi: 10.1080/00207454.2017.1412962.
  21. Lambrinoudaki I, Chatzivasileiou P, Stergiotis S, et al. Subclinical atherosclerosis and vascular stiffness in premenopausal women: association with NOS3 and CYBA polymorphisms. Heart Vessels. 2018;33(12):1434–1444. doi: 10.1007/s00380-018-1198-1.
  22. Incalza MA, D’Oria R, Natalicchio A, et al. Oxidative stress and reactive oxygen species in endothelial dysfunction associated with cardiovascular and metabolic diseases. Vascul Pharmacol. 2018;100:1–19. doi: 10.1016/j.vph.2017.05.005.
  23. Huang MJ, Wei RB, Zhao J, et al. Albuminuria and endothelial dysfunction in patients with non-diabetic chronic kidney disease. Med Sci Monit. 2017;23:4447–4453. doi: 10.12659/msm.903660.
  24. Nawaz SK, Rani A, Yousaf M, et al. Genetic etiology of coronary artery disease considering NOS 3 gene variant rs1799983. Vascular. 2015;23(3):270–276. doi: 10.1177/1708538114544783.
  25. Cheng HM, Park S, Huang Q, et al.; Characteristics on the management of hypertension in Asia-Morning Hypertension Discussion Group (COME Asia MHDG). Vascular aging and hypertension: Implications for the clinical application of central blood pressure. Int J Cardiol. 2017;230:209–213. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.12.170.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Акопян А.А., Кириллова К.И., Стражеско И.Д., Самоходская Л.М., Леонов С.Л., Гельфанд Е.М., Сорокина А.Г., Орлова Я.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах