Пилотное исследование по изучению взаимосвязи изменения характеристик β1- и β2-адренорецепторов на фоне применения β2-агонистов с клинически значимыми параметрами у пациентов с сердечно-сосудистой патологией

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Наличие коморбидной сердечно-сосудистой и бронхообструктивной патологии ухудшает течение и прогноз у пациентов и вызывает сложности в подборе медикаментозной терапии. Основой лечения пациентов с бронхообструктивной патологией являются β2-агонисты, а их эффективность напрямую зависит от активности β-адренорецепторного звена, ввиду чего, с клинической точки зрения, необходимо подробное изучение функционального состояния β-адренорецепторов.

Цель исследования — оценить взаимосвязь изменений характеристик β1- и β2-адренорецепторов на фоне использования коротко- и длительно действующих β2-агонистов у больных сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями с клинически значимыми параметрами.

Методы. В пилотное одноцентровое проспективное исследование включено 45 пациентов, из них 15 с сердечно-сосудистыми и 30 с бронхообструктивными заболеваниями. Длительность исследования составила 2,5 года. Всем пациентам проводился сбор жалоб и данных анамнеза, а также полный комплекс лабораторно-инструментальных исследований. Модифицированным радиолигандным анализом на Т-лимфоцитах периферической крови человека с применением I125цианопиндолола и немеченых высокоселективных лигандов (ICI 118551, СGP 20712) исходно и после выполнения острой пробы с β2-агонистом короткого и длительного действия определяли активность связывания β1- и β2-адренорецепторов.

Результаты. Проведенный корреляционный анализ между клиническими данными и изменением индекса специфического связывания β1- и β2-адренорецепторов подтвердил клиническую релевантность данной величины, выявив тесную связь с клинически значимыми параметрами. При проведении пробы с сальбутамолом и формотеролом у пациентов с сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями повышение индекса специфического связывания β1-адренорецепторов ассоциировано с клиническими, лабораторными и инструментальными параметрами благоприятного течения заболевания, а повышение индекса специфического связывания β2-адренорецепторов — с отрицательными. У пациентов группы сердечно-сосудистых патологий без бронхообструктивных заболеваний при назначении сальбутамола повышение индекса специфического связывания β1-адренорецепторов ассоциировалось с неблагоприятными параметрами течения заболевания, в то время как повышение индекса специфического связывания β2-адренорецепторов не имело четкой ассоциативной связи с данными клинической характеристики пациентов.

Заключение. Выявлена связь изменений индекса специфического связывания β1- и β2-адренорецепторов у больных сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями с клинически значимыми параметрами при проведении острых проб с β2-агонистами короткого и длительного действия, что в дальнейшем поможет выявлять пациентов с неблагоприятным течением заболевания.

Об авторах

Екатерина Владимировна Смолякова

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: smolyakovak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1904-5319
SPIN-код: 1751-0230

к.м.н.

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; Москва

Юрий Самойлович Скоблов

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3659-3939

д.м.н.

Россия, Москва

Наталия Александровна Скоблова

Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова

Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2413-1051

инженер (изотопный блок)

Россия, Москва

Анна Валерьевна Рвачева

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии

Email: arvatcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9277-2291
SPIN-код: 5267-9598

к.м.н.

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; Москва

Ольга Валентиновна Бондарец

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: o.v.bondarets@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1555-1449
SPIN-код: 7785-0655

к.м.н.

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Анна Владимировна Еременко

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии

Email: a_nn87@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9333-0022
SPIN-код: 2813-1638

научный сотрудник лаборатории иммунологии, лаборант исследователь лаборатории пульмонологии

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; Москва

Иван Андреевич Келехсаев

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова

Email: kelexsaev1996@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6439-4745

старший лаборант кафедры факультетской терапии и профболезней

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1

Ирина Евгеньевна Чазова

Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии

Email: chazova@hotmail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9822-4357
SPIN-код: 6175-6138

д.м.н., профессор, академик РАН

Россия, Москва

Кирилл Алексеевич Зыков

Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии

Email: kirillaz@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3385-2632
SPIN-код: 6269-7990

д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН

Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; Москва

Список литературы

  1. André S, Conde B, Fragoso E, et al.; GI DPOC-Grupo de Interesse na Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica. COPD and Cardiovascular Disease. Pulmonology. 2019;25(3):168–176. doi: 10.1016/j.pulmoe.2018.09.006
  2. Ingebrigtsen TS, Marott JL, Vestbo J, et al. Coronary heart disease and heart failure in asthma, COPD and asthma-COPD overlap. BMJ Open Respir Res. 2020;7(1):e000470. doi: 10.1136/bmjresp-2019-000470
  3. Zewari S, Hadi L, van den Elshout F, et al. Obesity in COPD: Comorbidities with practical consequences? COPD. 2018; 15(5):464–471. doi: 10.1080/15412555.2018.1509951
  4. Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. Mechanisms of disease: Oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension. Nat Clin Pract Nephrol. 2006;2(10):582–593. doi: 10.1038/ncpneph0283
  5. Rabe KF, Hurst JR, Suissa S. Cardiovascular disease and COPD: Dangerous liaisons? Eur Respir Rev. 2018;27(149):180057. doi: 10.1183/16000617.0057-2018
  6. Ritchie AI, Wedzicha JA. Definition, causes, pathogenesis, and consequences of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Clin Chest Med. 2020;41(3):421–438. doi: 10.1016/j.ccm.2020.06.007
  7. Hsu E, Bajaj T. Beta 2 agonists. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.
  8. Liu X, Chen Z, Li S, Xu S. Association of chronic obstructive pulmonary disease with arrhythmia risks: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2021;8:732349. doi: 10.3389/fcvm.2021.732349
  9. Gershon A, Croxford R, Calzavara A, et al. Cardiovascular safety of inhaled long-acting bronchodilators in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. JAMA Intern Med. 2013;173:1175–1185. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.1016
  10. Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Cardiovascular effects of β-agonists in patients with asthma and COPD: A meta-analysis. Chest. 2004;125:2309–2321. doi: 10.1378/chest.125.6.2309
  11. Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM, et al. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia in COPD. Part 1: Saskatchewan cohort study. Chest. 2012;142:298–304. doi: 10.1378/chest.10-2499
  12. Au DH, Curtis JR, Every NR, et al. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction. Chest. 2002;121(3):846–851. doi: 10.1378/chest.121.3.846
  13. Агапова О.Ю. Характеристика активности β-адренорецепторов при применении специфических агонистов и антагонистов у пациентов с бронхиальной астмой с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2016. 32 с. [Agapova OY. Characteristics of the activity of beta-adrenergic receptors in the use of specific agonists and antagonists in patients with bronchial asthma with combined cardiovascular pathology [dissertation abstract]. Moscow; 2016. 32 p. (In Russ).]
  14. Agapova OY, Skoblov YS, Tkachev GA, et al. Changes in the receptor activity of β2-adrenoreceptors of human T-lymphocytes under the effect of β2-agonists. Mol Biol (Mosk). 2016;50(6):999–1006. doi: 10.7868/S0026898416050025
  15. Смолякова Е.В. Влияние терапии селективным бета1-адреноблокатором и бета2-агонистом на изменение характеристик бета-адренорецепторов у пациентов с кардиореспираторной патологией: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2019. 28 с. [Smolyakova EV. Effect of therapy with selective beta1-adrenoblocker and beta 2-agonist on the change in the characteristics of beta-adrenergic receptors in patients with cardiorespiratory pathology [dissertation abstract]. Moscow; 2019. 28 p. (In Russ).]
  16. Lang D, Holzem K, Kang C, et al. Arrhythmogenic remodeling of β2 versus β1 adrenergic signaling in the human failing heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015;8(2):409–419. doi: 10.1161/CIRCEP.114.002065
  17. Matera MG, Page C, Rinaldi B. β2-Adrenoceptor signalling bias in asthma and COPD and the potential impact on the comorbidities associated with these diseases. Curr Opin Pharmacol. 2018;40:142–146. doi: 10.1016/j.coph.2018.04.012

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Взаимосвязь повышения индекса специфического связывания β1-адренорецепторов и клинических параметров на фоне приема сальбутамола у пациентов с кардиореспираторной патологией. Примечание. β1-АР — β1-адренорецепторы; АГ — артериальная гипертензия; ИБС — ишемическая болезнь сердца; ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.

Скачать (1MB)
Метаданные
3. Рис. 2. Взаимосвязь повышения индекса специфического связывания β1-адренорецепторов и клинических параметров на фоне приема формотерола у пациентов с кардиореспираторной патологией. Примечание. β1-АР — β1-адренорецепторы; ЧСС — частота сердечных сокращений; АД — артериальное давление; БА — бронхиальная астма; НЖЭС — наджелудочковая экстрасистолия; ЖЭС — желудочковая экстрасистолия.

Скачать (1MB)
Метаданные

© Смолякова Е.В., Скоблов Ю.С., Скоблова Н.А., Рвачева А.В., Бондарец О.В., Еременко А.В., Келехсаев И.А., Чазова И.Е., Зыков К.А., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».