Пилотное исследование по изучению взаимосвязи изменения характеристик β1- и β2-адренорецепторов на фоне применения β2-агонистов с клинически значимыми параметрами у пациентов с сердечно-сосудистой патологией
- Авторы: Смолякова Е.В.1,2, Скоблов Ю.С.3, Скоблова Н.А.3, Рвачева А.В.1,4, Бондарец О.В.1, Еременко А.В.1,2, Келехсаев И.А.1, Чазова И.Е.4, Зыков К.А.1,2
-
Учреждения:
- Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
- Научно-исследовательский институт пульмонологии
- Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
- Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
- Выпуск: Том 14, № 1 (2023)
- Страницы: 66-76
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://journals.rcsi.science/clinpractice/article/view/142806
- DOI: https://doi.org/10.17816/clinpract117542
- ID: 142806
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Наличие коморбидной сердечно-сосудистой и бронхообструктивной патологии ухудшает течение и прогноз у пациентов и вызывает сложности в подборе медикаментозной терапии. Основой лечения пациентов с бронхообструктивной патологией являются β2-агонисты, а их эффективность напрямую зависит от активности β-адренорецепторного звена, ввиду чего, с клинической точки зрения, необходимо подробное изучение функционального состояния β-адренорецепторов.
Цель исследования — оценить взаимосвязь изменений характеристик β1- и β2-адренорецепторов на фоне использования коротко- и длительно действующих β2-агонистов у больных сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями с клинически значимыми параметрами.
Методы. В пилотное одноцентровое проспективное исследование включено 45 пациентов, из них 15 с сердечно-сосудистыми и 30 с бронхообструктивными заболеваниями. Длительность исследования составила 2,5 года. Всем пациентам проводился сбор жалоб и данных анамнеза, а также полный комплекс лабораторно-инструментальных исследований. Модифицированным радиолигандным анализом на Т-лимфоцитах периферической крови человека с применением I125цианопиндолола и немеченых высокоселективных лигандов (ICI 118551, СGP 20712) исходно и после выполнения острой пробы с β2-агонистом короткого и длительного действия определяли активность связывания β1- и β2-адренорецепторов.
Результаты. Проведенный корреляционный анализ между клиническими данными и изменением индекса специфического связывания β1- и β2-адренорецепторов подтвердил клиническую релевантность данной величины, выявив тесную связь с клинически значимыми параметрами. При проведении пробы с сальбутамолом и формотеролом у пациентов с сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями повышение индекса специфического связывания β1-адренорецепторов ассоциировано с клиническими, лабораторными и инструментальными параметрами благоприятного течения заболевания, а повышение индекса специфического связывания β2-адренорецепторов — с отрицательными. У пациентов группы сердечно-сосудистых патологий без бронхообструктивных заболеваний при назначении сальбутамола повышение индекса специфического связывания β1-адренорецепторов ассоциировалось с неблагоприятными параметрами течения заболевания, в то время как повышение индекса специфического связывания β2-адренорецепторов не имело четкой ассоциативной связи с данными клинической характеристики пациентов.
Заключение. Выявлена связь изменений индекса специфического связывания β1- и β2-адренорецепторов у больных сердечно-сосудистыми и бронхообструктивными заболеваниями с клинически значимыми параметрами при проведении острых проб с β2-агонистами короткого и длительного действия, что в дальнейшем поможет выявлять пациентов с неблагоприятным течением заболевания.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Екатерина Владимировна Смолякова
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: smolyakovak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1904-5319
SPIN-код: 1751-0230
к.м.н.
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; МоскваЮрий Самойлович Скоблов
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3659-3939
д.м.н.
Россия, МоскваНаталия Александровна Скоблова
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова
Email: uskoblov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2413-1051
инженер (изотопный блок)
Россия, МоскваАнна Валерьевна Рвачева
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Email: arvatcheva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9277-2291
SPIN-код: 5267-9598
к.м.н.
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; МоскваОльга Валентиновна Бондарец
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Email: o.v.bondarets@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1555-1449
SPIN-код: 7785-0655
к.м.н.
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1Анна Владимировна Еременко
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии
Email: a_nn87@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9333-0022
SPIN-код: 2813-1638
научный сотрудник лаборатории иммунологии, лаборант исследователь лаборатории пульмонологии
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; МоскваИван Андреевич Келехсаев
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова
Email: kelexsaev1996@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6439-4745
старший лаборант кафедры факультетской терапии и профболезней
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1Ирина Евгеньевна Чазова
Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Email: chazova@hotmail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9822-4357
SPIN-код: 6175-6138
д.м.н., профессор, академик РАН
Россия, МоскваКирилл Алексеевич Зыков
Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Научно-исследовательский институт пульмонологии
Email: kirillaz@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-3385-2632
SPIN-код: 6269-7990
д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН
Россия, 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1; МоскваСписок литературы
- André S, Conde B, Fragoso E, et al.; GI DPOC-Grupo de Interesse na Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica. COPD and Cardiovascular Disease. Pulmonology. 2019;25(3):168–176. doi: 10.1016/j.pulmoe.2018.09.006
- Ingebrigtsen TS, Marott JL, Vestbo J, et al. Coronary heart disease and heart failure in asthma, COPD and asthma-COPD overlap. BMJ Open Respir Res. 2020;7(1):e000470. doi: 10.1136/bmjresp-2019-000470
- Zewari S, Hadi L, van den Elshout F, et al. Obesity in COPD: Comorbidities with practical consequences? COPD. 2018; 15(5):464–471. doi: 10.1080/15412555.2018.1509951
- Vaziri ND, Rodriguez-Iturbe B. Mechanisms of disease: Oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of hypertension. Nat Clin Pract Nephrol. 2006;2(10):582–593. doi: 10.1038/ncpneph0283
- Rabe KF, Hurst JR, Suissa S. Cardiovascular disease and COPD: Dangerous liaisons? Eur Respir Rev. 2018;27(149):180057. doi: 10.1183/16000617.0057-2018
- Ritchie AI, Wedzicha JA. Definition, causes, pathogenesis, and consequences of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Clin Chest Med. 2020;41(3):421–438. doi: 10.1016/j.ccm.2020.06.007
- Hsu E, Bajaj T. Beta 2 agonists. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022.
- Liu X, Chen Z, Li S, Xu S. Association of chronic obstructive pulmonary disease with arrhythmia risks: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2021;8:732349. doi: 10.3389/fcvm.2021.732349
- Gershon A, Croxford R, Calzavara A, et al. Cardiovascular safety of inhaled long-acting bronchodilators in individuals with chronic obstructive pulmonary disease. JAMA Intern Med. 2013;173:1175–1185. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.1016
- Salpeter SR, Ormiston TM, Salpeter EE. Cardiovascular effects of β-agonists in patients with asthma and COPD: A meta-analysis. Chest. 2004;125:2309–2321. doi: 10.1378/chest.125.6.2309
- Wilchesky M, Ernst P, Brophy JM, et al. Bronchodilator use and the risk of arrhythmia in COPD. Part 1: Saskatchewan cohort study. Chest. 2012;142:298–304. doi: 10.1378/chest.10-2499
- Au DH, Curtis JR, Every NR, et al. Association between inhaled beta-agonists and the risk of unstable angina and myocardial infarction. Chest. 2002;121(3):846–851. doi: 10.1378/chest.121.3.846
- Агапова О.Ю. Характеристика активности β-адренорецепторов при применении специфических агонистов и антагонистов у пациентов с бронхиальной астмой с сочетанной сердечно-сосудистой патологией: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2016. 32 с. [Agapova OY. Characteristics of the activity of beta-adrenergic receptors in the use of specific agonists and antagonists in patients with bronchial asthma with combined cardiovascular pathology [dissertation abstract]. Moscow; 2016. 32 p. (In Russ).]
- Agapova OY, Skoblov YS, Tkachev GA, et al. Changes in the receptor activity of β2-adrenoreceptors of human T-lymphocytes under the effect of β2-agonists. Mol Biol (Mosk). 2016;50(6):999–1006. doi: 10.7868/S0026898416050025
- Смолякова Е.В. Влияние терапии селективным бета1-адреноблокатором и бета2-агонистом на изменение характеристик бета-адренорецепторов у пациентов с кардиореспираторной патологией: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Москва, 2019. 28 с. [Smolyakova EV. Effect of therapy with selective beta1-adrenoblocker and beta 2-agonist on the change in the characteristics of beta-adrenergic receptors in patients with cardiorespiratory pathology [dissertation abstract]. Moscow; 2019. 28 p. (In Russ).]
- Lang D, Holzem K, Kang C, et al. Arrhythmogenic remodeling of β2 versus β1 adrenergic signaling in the human failing heart. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2015;8(2):409–419. doi: 10.1161/CIRCEP.114.002065
- Matera MG, Page C, Rinaldi B. β2-Adrenoceptor signalling bias in asthma and COPD and the potential impact on the comorbidities associated with these diseases. Curr Opin Pharmacol. 2018;40:142–146. doi: 10.1016/j.coph.2018.04.012