Особенности рецепторных взаимодействий бета-адренергической и М-холинергической систем в патогенезе развития бронхообструктивных заболеваний

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одну из ведущих ролей в патогенезе бронхообструктивной патологии играет взаимодействие бета-адренергической и М-холинергической рецепторных систем. Взаимодействие М3-холинорецепторов и бета2-рецепторов в легких можно охарактеризовать как функциональный антагонизм. Активация М3 способна приводить к десенситизации бета2-рецепторов, которые в свою очередь также ограничивают действие М3-рецепторов различными способами. При этом М2-холинорецепторы выступают в роли ауторецепторов. С одной стороны, они ограничивают бронхоконстрикцию, вызванную изменением конформации М3-холинорецептора, с другой — способны подавлять избыточный бронхорелаксирующий эффект, возникающий при активации бета2-рецептора. Понимание механизмов данных взаимодействий поможет объяснить патогенез бронхообструктивных заболеваний, оптимизировать существующие схемы терапии хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы, откроет возможности для разработки новых групп препаратов.

Об авторах

Анна Владимировна Еременко

Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России

Автор, ответственный за переписку.
Email: a_nn87@list.ru
ORCID iD: 0000-0001-9333-0022
SPIN-код: 2813-1638
Россия, Москва

Кирилл Алексеевич Зыков

Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства России; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова

Email: kirillaz@inbox.ru
SPIN-код: 6269-7990

д.м.н., профессор РАН

Россия, Москва

Список литературы

  1. Nelson HS, Weiss ST, Bleecker ER, et al. The salmeterol multicenter asthma research trial: a comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus salmeterol. Chest. 2006;129(1):15–26. doi: 10.1378/chest.129.1.15.
  2. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2020. Available from: www.ginasthma.org.
  3. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD Revised. 2020. Available from: www.goldcopd.com.
  4. Profita M, Bonanno A, Siena L, et al. M Acetylcholine mediates the release of IL-8 in human bronchial epithelial cells by a NFkB/ERK-dependent mechanism. Eur J Pharmacol. 2008;582(1-3):145–153. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.12.029.
  5. Hallsworth MP, Twort CH, Lee TH, Hirst SJ. Beta(2)-adrenoceptor agonists inhibit release of eosinophil-activating cytokines from human airway smooth muscle cells. Br J Pharmacol. 2001;132(3):729–741. doi: 10.1038/sj.bjp.0703866.
  6. Gosens R, Zaagsma J, Meurs H, Halayko A. Muscarinic receptor signaling in the pathophysiology of asthma and COPD. Respir Res. 2006;7(1):73–76. doi: 10.1186/1465-9921-7-73.
  7. Gosens R, Rieks D, Meurs H, et al. Muscarinic M3 receptor stimulation increases cigarette smoke-induced IL-8 secretion by human airway smooth muscle cells. Eur Respir J. 2009;34(6):1436–1443. doi: 10.1183/09031936.00045209.
  8. Matthiesen S, Bahulayan A, Kempkens S, et al Muscarinic receptors mediate stimulation of human lung fibroblast proliferation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006;35(6):621–627. doi: 10.1165/rcmb.2005-0343RC.
  9. Sato E, Koyama S, Okubo Y, et al. Acetylcholine stimulates alveolar macrophages to release inflammatory cell chemotactic activity. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 1998;274(6):L970–L979. doi: 10.1152/ajplung.1998.274.6.L970.
  10. Costello RW, Jacoby DB, Fryer AD. Review Pulmonary neuronal M2-receptor function in asthma and animal models of hyperreactivity. Thorax. 1998;53(7):613–615. doi: 10.1136/thx.53.7.613.
  11. Tobin AB, Nahorski SJ. Rapid agonist-mediated phosphorylation of M3- receptors revealed by immunoprecipitation. Biol Chem. 1993;268(13):9817–9822.
  12. Zieba BJ, Artamonov MV, Jin L, et al. The cAMP-responsive Rap1 guanine nucleotide exchange factor, Epac, induces smooth muscle relaxation by down-regulation of RhoA activity. Biol Chem. 2011;286(19):16681–16692. doi: 10.1074/jbc.M110.205062.
  13. Boterman M, Elzinga CR, Wagemakers D, et al Potentiation of beta-adrenoceptor function in bovine tracheal smooth muscle by inhibition of PKC. Eur J Pharmacol. 2005:516(1):85–92. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.04.029.
  14. Boterman M, Smits SR, Meurs H, Zaagsma J. Protein kinase C potentiates homologous desensitization of the B2AR in bovine tracheal smooth muscle. Eur J Pharmacol. 2006;529(1-3):151–156. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.10.064.
  15. Walker JK, Peppel K, Lefkowitz RJ, et al. Altered airway and cardiac responses in mice lacking GRK. Am J Physiol. 1999;276(4):R1214–1221 doi: 10.1152/ajpregu.1999.276.4.R1214.
  16. Fernandes LB, Fryer AD, Hirshman CA. M2-receptors inhibit isoproterenol-induced relaxation of canine airway smooth muscle. Pharmacol Exp Ther. 1992;262(1):119–126.
  17. Roscioni SS, Maarsingh H, Elzinga CR, et al. Epac as a novel effector of airway smooth muscle relaxation. J Cell Mol Med. 2011;15(7):1551–1563. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01150.x.
  18. Walker JK, Gainetdinov RR, Feldman DS, et al. G protein-coupled receptor kinase 5 regulates airway responses induced by muscarinic receptor activation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004;286(2):312–319. doi: 10.1152/ajplung.00255.2003.
  19. Billington CK, Hall IP, Mundell SJ, et al. Inflammatory and contractile agents sensitize specific adenylyl cyclase isoforms in human airway smooth muscle. Am J Respir Cell Mol Biol. 1999;21(5):597–606. doi: 10.1165/ajrcmb.21.5.3759.
  20. Lamyel F, Warnken-Uhlich M, Seemann WK, et al. The β2-subtype of adrenoceptors mediates inhibition of pro-fibrotic events in human lung fibroblasts. Arch Pharmacol. 2011;384(2):133–145. doi: 10.1007/s00210-011-0655-5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Механизм сокращения гладкой мускулатуры бронхов, реализуемый через М3-холинорецептор

Скачать (81KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Взаимодействие бета2-адренорецепторов, М2- и М3-холинорецепторов

Скачать (221KB)
Метаданные

© Еременко А.В., Зыков К.А., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».