Распределение генотипов гена SLC2A9 и диаметр левого предсердия у пациентов с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. В последние годы установлено, что бессимптомная гиперурикемия (ГУ) оказывает существенное негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему. Накопление мочевой кислоты (МК) в кардиомиоцитах может привести к ионному и структурному ремоделированию предсердий. Одной из причин повышения МК и значимым фактором риска возникновения ГУ является наличие полиморфизма гена SLC2A9, кодирующего белок GLUT9 — высокоспецифического транспортера уратов в клетках проксимальных почечных канальцев.

Цель. Изучить частоту встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 и диаметр левого предсердия (ЛП) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и фибрилляцией предсердий (ФП).

Материалы и методы. В исследование включены 104 пациента, из них 94 (90,4 %) мужчин и 10 (9,6 %) женщин, в возрасте 55 [45; 61] лет. Пациенты были разделены на следующие группы: 1-я — пациенты с ФП (n = 13); 2-я — пациенты с АГ и ФП (n = 68); 3-я — пациенты с АГ (n = 23). В качестве характеристики структурных изменений ЛП учитывался диаметр ЛП, равный передне-заднему размеру ЛП, при выполнении трансторакальной эхокардиографии. Всем пациентам проводились инструментальные, лабораторные и молекулярно-генетические исследования, в том числе определение полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 с помощью методики полимеразной цепной реакции.

Данные представлены в виде медианы, 1-го и 3-го квартилей, абсолютной и относительной частот. Различия между группами пациентов оценивали с помощью U-критерия Манна — Уитни, Фишера и критерия χ² Пирсона; при сравнении 3 независимых групп использован критерий Краскела — Уоллиса. Различия считались статистически значимыми при значении р < 0,05. Связь между количественной и дихотомической переменными описывалась при помощи рангово-бисериальногго коэффициента rrb. Распределение аллелей и генотипов в исследуемых группах пациентов проверяли на соответствие равновесию Харди — Вайнберга и оценивали с помощью критерия χ2.

Результаты. При сравнении диаметра ЛП и генотипа полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 среди всех групп пациентов достоверных различий получено не было (р > 0,05). Однако диаметр ЛП у пациентов 2-й группы с генотипом СС (43 [42; 44] мм) и генотипом АС (40 [49; 43] мм) определялся больший, чем с генотипом АА (38 [38; 42] мм). Диаметр ЛП у пациентов 1-й группы с генотипом АС (40 [38; 42] мм) был больше, чем у лиц с генотипом АА (38 [34; 38] мм).

При изучении частоты распределения генотипов и аллелей полиморфизма rs734553 гена SLC2A9 у пациентов с дилатацией ЛП нами было установлено, что во 2-й группе пациентов достоверно чаще по сравнению с другими группами встречался генотип АС (23,5 %) (р = 0,004), а также наблюдалась тенденция к более высокой встречаемости генотипов АА (13,2 %) и СС (14,7 %), однако она не достигла критериев статистической значимости. Следует отметить, что у пациентов 1-й группы дилатация ЛП была диагностирована только с генотипом АС (38,5 %). Дилатация ЛП у пациентов 3-й группы не выявлена.

Заключение. У пациентов 1-й группы (с ФП) дилатация ЛП наблюдалась только при генотипе АС. Во 2-й группе пациентов (с АГ и ФП) дилатация ЛП встречалась достоверно чаще (р = 0,004) при генотипе АС. У пациентов 2-й группы (с АГ и ФП) чаще встречался генотип АС и СС полиморфизма rs734553 гена SLC2A9.

Об авторах

Виктор Александрович Снежицкий

Гродненский государственный медицинский университет

Email: vsnezh@grsmu.by
ORCID iD: 0000-0002-1706-1243
SPIN-код: 1697-0116

д-р мед. наук, профессор

Белоруссия, Гродно

Андрей Витальевич Копыцкий

Гродненский государственный медицинский университет

Email: Andrey_cop@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1862-4300
SPIN-код: 5247-4972

старший преподаватель

Белоруссия, Гродно

Татьяна Леоновна Борисенко

Гродненский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: t.kepourko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7117-2182
SPIN-код: 9280-0169

ассистент

Белоруссия, Гродно

Список литературы

  1. Молчанова О.В., Бритов А.Н., Платонова Е.В. Значение повышенного уровня мочевой кислоты в развитии и профилактике хронических неинфекционных заболеваний // Профилактическая медицина. 2020. Т. 23, № 2. С. 102–108. doi: 10.17116/profmed202023021102
  2. Волков В.Е. Фибрилляция предсердий, ассоциированная с артериальной гипертензией // Фарматека. 2011. № 14. С. 20–23.
  3. Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Артериальная гипертензия: от фибрилляции предсердий и инсульта до метаболического синдрома // Справочник поликлинического врача. 2010. № 8. С. 18–21.
  4. Gustafsson D., Unwin R. The pathophysiology of hyperuricaemia and its possible relationship to cardiovascular disease, morbidity and mortality // BMC Nephrol. 2013. Vol. 14. ID 164. doi: 10.1186/1471-2369-14-164
  5. Тополянская С.В. Гиперурикемия и сердечно-сосудистые заболевания // Терапия. 2020. Т. 6, № 7. С. 71–82. doi: 10.18565/therapy.2020.7.71-82
  6. Reginato A.M., Mount D.B., Yang I., Choi H.K. The genetics of hyperuricaemia and gout // Nat Rev Rheumatol. 2012. Vol. 8, No. 10. P. 610–621. doi: 10.1038/nrrheum.2012.144
  7. Li S., Sanna S., Maschio A., et al. The GLUT9 gene is associated with serum uric acid levels in Sardinia and Chianti cohorts // PLoS Genet. 2007. Vol. 3, No. 11. P. e194. doi: 10.1371/journal.pgen.0030194
  8. Yi X.-L., Li J., Meng D.-M., et al. An Intron Variant of SLC2A9 Increases the Risk for Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Hyperuricemia in Chinese Male Population // Iran J Public Health. 2018. Vol. 47, No. 6. P. 844–851.
  9. Salas-Burgos A., Iserovich P., Zuniga F., et al. Predicting the three-dimensional structure of the human facilitative glucose transporter glut1 by a novel evolutionary homology strategy: insights on the molecular mechanism of substrate migration, and binding sites for glucose and inhibitory molecules // Biophys J. 2004. Vol. 87, No. 5. P. 2990–2999. doi: 10.1529/biophysj.104.047886
  10. Mallamaci F., Testa A., Leonardis D., et al. A genetic marker of uric acid level, carotid atherosclerosis, and arterial stiffness: a family-based study // Am J Kidney Dis. 2015. Vol. 65, No. 2. P. 294–302. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.07.021
  11. Gonzalez-Aramburu I., Sanchez-Juan P., Jesus S., et al. Genetic variability related to serum uric acid concentration and risk of Parkinson’s disease // Mov Disord. 2013. Vol. 28, No. 12. P. 1737–1740. doi: 10.1002/mds.25507
  12. Testa A., Mallamaci F., Spoto B., et al. Association of a polymorphism in a gene encoding a urate transporter with CKD progression // Clin J Am Soc Nephrol. 2014. Vol. 9, No. 6. P. 1059–1065. doi: 10.2215/CJN.11041013
  13. Wallace C., Newhouse S.J., Braund P., et al. Genome-wide association study identifies genes for biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia // Am J Hum Genet. 2008. Vol. 82, No. 1. P. 139–149. doi: 10.1016/j.ajhg.2007.11.001
  14. Sull J.W., Park E.J., Lee M., Jee S.H. Effects of SLC2A9 variants on uric acid levels in a Korean population // Rheumatol Int. 2013. Vol. 33, No. 1. P. 19–23. doi: 10.1007/s00296-011-2303-2
  15. Letsas K.P., Korantzopoulos P., Filippatos G.S., et al. Uric acid elevation in atrial fibrillation // Hellenic J Cardiol. 2010. Vol. 51, No. 3. P. 209–213.
  16. Chao T.-F., Hung C.-L., Chen S.-J., et al. The association between hyperuricemia, left atrial size and new-onset atrial fibrillation // Int J Cardiology. 2013. Vol. 168, No. 4. P. 4027–4032. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.067
  17. Liao X., Yu X., Zhou D., Huang Yu. Study on the relationship between left atrial diameter with serum uric acid level in male patients with essential hypertension // Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy. 2018. No. 12. P. 1769–1772.
  18. 18. Hidru T.H., Tang Y., Liu F., et al. Does serum uric acid status influence the association between left atrium diameter and atrial fibrillation in hypertension patients? // Front Cardiovasc Med. 2020. Vol. 7. ID 594788. doi: 10.3389/fcvm.2020.594788
  19. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. 2012. № 4S2. С. 4–84.
  20. Шальнова С.А., Деев А.Д., Артамонова Г.В., и др. Гиперурикемия и ее корреляты в российской популяции (результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014. Т. 10, № 2. С. 153–159. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-2-153-159
  21. Lang R.M., Bierig M., Devereux R.B., et al. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. 2012. № 4S4. С. 1–28.
  22. Williams B., Mancia G., Spiering W., et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur Heart J. 2018. Vol. 39, No. 33. P. 3021–3104. doi: 10.1093/eurheartj/ehy339
  23. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Жернакова Ю.В. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Евразийский Кардиологический Журнал. 2015. № 2. С. 3–30. doi: 10.38109/2225-1685-2015-2-3-30
  24. Мрочек А.Г., Атрощенко Е.С., Островский Ю.П., и др. Национальные рекомендации «Диагностика и лечение фибрилляции предсердий». Минск, 2010. 84 с.
  25. Борисенко Т.Л., Снежицкий В.А., Курбат М.Н., и др. Взаимосвязь гиперурикемии со структурно-функциональными показателями сердца у пациентов с артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий // Журнал ГрГМУ. 2022. Т. 20, № 2. С. 187–196. doi: 10.25298/2221-8785-2022-20-2-187-196
  26. Баранова Е.И. Фибрилляция предсердий у больных артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2011. Т. 17, № 4. С. 293–304. doi: 10.18705/1607-419X-2011-17-4-293-304
  27. Борисенко Т.Л., Снежицкий В.А. Роль гиперурикемии в развитии фибрилляции предсердий // Cardiac Arrhythmias. 2021. Т. 1, № 1. С. 7–16. doi: 10.17816/cardar66609
  28. Camm A.J., Lip G.Y.H., De Caterina R., et al. 2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC guidelines for the management of atrial fibrillation — developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association // Eur Heart J. 2012. Vol. 33, No. 21. P. 2719–2747. doi: 10.1093/eurheartj/ehs253
  29. Жернакова Ю.В. Гиперурикемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний – что нового? // Медицинский алфавит. 2020. № 13. С. 5–11. doi: 10.33667/2078-5631-2020-13-5-11
  30. Кепурко Т.Л., Снежицкий В.А. Гиперурикемия как фактор риска развития фибрилляции предсердий // Кардиология в Беларуси. 2018. Т. 10, № 1. С. 125–132.
  31. Gustafsson D., Unwin R. The pathophysiology of hyperuricaemia and its possible relationship to cardiovascular disease, morbidity and mortality // BMC Nephrol. 2013. Vol. 14. ID 164. doi: 10.1186/1471-2369-14-164
  32. Maharani N., Kuwabara M., Hisatome I. Hyperuricemia and atrial fibrillation: Possible underlying mechanisms // Int Heart J. 2016. Vol. 57, No. 4. P. 395–399. doi: 10.1536/ihj.16-192
  33. Vaziri S.M., Larson M.G., Lauer M.S., et al. Influence of blood pressure on left atrial size. The Framingham Heart Study // Hypertension. 1995. Vol. 25, No. 6. P. 1155–1160. doi: 10.1161/01.HYP.25.6.1155
  34. Kuwabara M., Niwa K., Nishihara S., et al. Hyperuricemia is an independent competing risk factor for atrial fibrillation // Int J Cardiol. 2017. Vol. 231. P. 137–142. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.268
  35. Burstein B., Nattel S. Atrial fibrosis: mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation // Am J Coll Cardiol. 2008. Vol. 51, No. 8. P. 801–809. doi: 10.1016/j.jacc.2007.09.064
  36. Jia G., Habibi J., Bostick B.P., et al. Uric acid promotes left ventricular diastolic dysfunction in mice fed a Western diet // Hypertension. 2015. Vol. 65, No. 3. P. 531–539. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04737
  37. Maharani N., Ting Y.K., Cheng J., et al. Molecular mechanisms underlying urate-induced enhancement of Kv1.5 channel expression in HL-1 atrial myocytes // Circ J. 2015. Vol. 79, No. 12. P. 2659–2668. doi: 10.1253/circj.CJ-15-0416
  38. Korantzopoulos P., Letsas K., Fragakis N., et al. Oxidative stress and atrial fibrillation: an update // Free Radic Res. 2018. Vol. 52, No. 11–12. P. 1199–1209. doi: 10.1080/10715762.2018.1500696
  39. Guo Y., Lip G.Y.H., Apostolakis S. Inflammation in atrial fibrillation // J Am Coll Cardiol. 2012. Vol. 60, No. 22. P. 2263–2270. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.063
  40. Karns R., Zhang G., Sun G., et al. Genome-wide association of serum uric acid concentration: replication of sequence variants in an island population of the Adriatic coast of Croatia // Ann Hum Genet. 2012. Vol. 76, No. 2. P. 121–127. doi: 10.1111/j.1469-1809.2011.00698.x
  41. Dehghan A., Kottgen A., Yang Q., et al. Association of three genetic loci with uric acid concentration and risk of gout: a genome-wide association study // Lancet. 2008. Vol. 372, No. 9654. P. 1953–1961. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61343-4 DOI: https://doi.org/10.17816/cardar233537

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».