Phosphopenic Osteomalacia with Multiple Fractures as an Adverse Effect of Long-Term Tenofovir Therapy for Hepatitis B

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

This article presents a case report and a review of sources about hypophosphatemic osteomalacia, a rare adverse effect of chronic hepatitis B treatment with tenofovir disoproxil fumarate. Hypophosphatemic osteomalacia is caused by partial or complete Fanconi syndrome or reduced renal function due to acute or chronic damage to the proximal renal tubules. This case report describes manifestations such as multiple skeletal fractures, including rib and vertebral fractures, left acetabular and sacral fractures, bone and joint pain, signs of neuropathy, and severe muscle weakness. However, bone mineral density remained normal. There was also evidence of osteonecrosis of the talus, scaphoid, and medial cuneiform. Differential diagnoses included vitamin D deficiency, diabetic nephropathy and neuropathy, cancer, and hematologic disorders. The diagnosis was suspected by a decrease in blood phosphate levels and tubular reabsorption of phosphate, and by elevated levels of fibroblast growth factor 23. Discontinuation of tenofovir resulted in rapid clinical improvement and normalization of mineral metabolism, including estimated tubular phosphorus reabsorption and ratio of maximum rate of renal tubular reabsorption of phosphate to glomerular filtration rate.

About the authors

Olga M. Lesnyak

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Clinical Rheumatological Hospital No. 25 named after V.A. Nasonova

Email: olga.m.lesnyak@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0143-0614
SPIN-code: 6432-4188

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Elena S. Kunitsina

Clinical Rheumatological Hospital No. 25 named after V.A. Nasonova

Email: kunlena1971@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-6881-5136
SPIN-code: 4691-8698
Russian Federation, Saint Petersburg

Artem L. Burulev

North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov; Clinical Rheumatological Hospital No. 25 named after V.A. Nasonova

Author for correspondence.
Email: artmed@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-5401-5047
SPIN-code: 9835-4660

MD, Cand. Sci (Medicine), Assistant Professor

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

References

  1. Uday S, Högler W. Nutritional rickets and osteomalacia in the twenty-first century: revised concepts, public health, and prevention strategies. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(4):293–302. doi: 10.1007/s11914-017-0383-y Erratum in: Curr Osteoporos Rep. 2017;15(5):507. doi: 10.1007/s11914-017-0395-7
  2. Megapanou E, Florentin M, Milionis H, et al. Drug-induced hypophosphatemia: current insights. Drug Saf. 2020;43(3):197–210. doi: 10.1007/s40264-019-00888-1
  3. Kuznetsov NI, Moiseeva IE. Modern principles of etiotropic therapy for chronic hepatitis B and C. Russian family doctor. 2022;26(4):7–15. EDN: TPRCSA doi: 10.17816/RFD112383
  4. Liu Z, Zhao Z, Ma X, et al. Renal and bone side effects of long-term use of entecavir, tenofovir disoproxil fumarate, and tenofovir alafenamide fumarate in patients with Hepatitis B: a network meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2023;23(1):384. doi: 10.1186/s12876-023-03027-4
  5. Medland NA, Chow EP, Walker RG, et al. Incidence of renal Fanconi syndrome in patients taking antiretroviral therapy including tenofovir disoproxil fumarate. Int J STD AIDS. 2018;29(3):227–236. doi: 10.1177/0956462417722133
  6. Sutton SS, Magagnoli J, Hardin JW, et al. Association of tenofovir disoproxil fumarate exposure with chronic kidney disease and osteoporotic fracture in US veterans with HIV. Curr Med Res Opin. 2020;36(10):1635–1642. doi: 10.1080/03007995.2020.1816538
  7. Dessordi R, Santana RC, Navarro AM. Influence of antiretroviral therapy on bone metabolism of patients with chronic hepatitis B: a review. Rev Soc Bras Med Trop. 2019;52:e20180441. doi: 10.1590/0037-8682-0441-2018
  8. Mateo L, Holgado S, Mariñoso ML, et al. Hypophosphatemic osteomalacia induced by tenofovir in HIV-infected patients. Clin Rheumatol. 2016;35(5):1271–1279. doi: 10.1007/s10067-014-2627-x
  9. Rao M, Dadey L, Glowa T, Veldkamp P. Fanconi syndrome leading to hypophosphatemic osteomalacia related to tenofovir use. Infect Dis Rep. 2021;13(2):448–453. doi: 10.3390/idr13020044
  10. Iatan I, Lee TC, McDonald EG. Tenofovir-induced osteomalacia with hypophosphataemia. BMJ Case Rep. 2021;14(5):e240387. doi: 10.1136/bcr-2020-240387
  11. Joseph A, Cherian KE, Kapoor N, Paul TV. Tenofovir-induced hypophosphatemic osteomalacia: how do bone mineral density, trabecular bone score and proximal hip geometry change with treatment? Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2023;2023(1):22–0259. doi: 10.1530/EDM-22-0259
  12. Li J, Zang X, Heng H, et al. Fanconi syndrome induced by the long-term use of tenofovir disoproxil fumarate: a case report and literature review. J Int Med Res. 2023;51(8):3000605231195469. doi: 10.1177/03000605231195469
  13. Cundy T, Que L, Hassan IM, Hughes L. Bisphosphonate-induced deterioration of osteomalacia in undiagnosed adult Fanconi syndrome. JBMR Plus. 2020;4(8):e10374. doi: 10.1002/jbm4.10374
  14. Chung TL, Chen NC, Chen CL. Severe hypophosphatemia induced by denosumab in a patient with osteomalacia and tenofovir disoproxil fumarate-related acquired Fanconi syndrome. Osteoporos Int. 2019;30(2):519–523. doi: 10.1007/s00198-018-4679-2
  15. Diallo K, Wembulua BS, Aidara M, e al. Osteonecrosis of the humeral head in a human immunodeficiency virus-infected patient under tenofovir disoproxil fumarate-emtricitabine-lopinavir/ritonavir for 10 years: a case report. J Med Case Rep. 2021;15(1):624. doi: 10.1186/s13256-021-03145-1

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
2. Fig. 1. Lateral X-ray view (a) and frontal X-ray view (b) of the right ankle. Impaired architecture of the talus manifested by heterogeneous bone loss (suspected aseptic necrosis). Ankle joint space narrowing.

Download (107KB)
3. Fig. 2. Evidence of a stress fracture along the tibial metaphysis with a heterogeneously thickened osteosclerotic band with a mild intertrabecular edema involving the cortical plate along the lateral aspect (a, b); c, the trochlea of the talus shows signs of osteonecrotic sequelae in the subchondral region along the medial margin, as evidenced by a mild cystic lesion in the bone tissue up to 3–4 mm in diameter with perifocal osteitis (perifocal intertrabecular edema) up to 6–7 mm in diameter; d, subchondral cystic lesions in the bone tissue and mild perifocal edema in the scaphoid bone in the area of the astragaloscaphoid joint. STIR, short tau inversion recovery; PD-FS, fat-saturated proton density.

Download (271KB)

Copyright (c) 2025 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».