Эмоциогенные эффекты анторекса, нового антагониста OX1R, на проявления тревожности и компульсивности у крыс

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Последние годы активно исследуется роль орексинов и их рецепторов в регуляции эмоционально-мотивационной сферы и систем подкрепления головного мозга. Орексин является важным регулятором работы экстрагипоталамической системы кортикотропин-рилизинг гормона. Это дает основания для поиска новых фармакологических агентов лечения расстройств фобического спектра среди препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.

Цель — проанализировать действие нового антагониста OX1R анторекса на эмоциональные проявления тревожности у крыс.

Материалы и методы. Опыты выполнены на 38 крысах-самцах линии Вистар. У крыс тестировали поведение, предварительно за 10 мин интраназально вводили анторекс в дозе 1 мкг/мкл (или воду) объемом 20 мкл (по 10 мкл в каждую ноздрю). Использовали батарею поведенческих тестов: «крестообразный приподнятый лабиринт», «открытое поле», «закапывание шариков», «чужак – резидент», оценка тревожно-фобического состояния.

Результаты. В тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» анторекс проявил умеренную анксиолитическую активность, увеличивая время пребывания в светлом рукаве по сравнению с контрольными животными. В тесте закапывания шариков после введения анторекса наблюдали снижение числа закопанных шариков, как отражение уменьшения обсессивно-компульсивного состояния тревожности. В тесте оценки тревожно-фобического состояния регистрировали снижение реакции избегания на действие руки. В тесте «открытое поле» наблюдали снижение двигательной активности.

Заключение. Антагонист OX1R анторекс обладает анксиолитическим и седативным действием, снижая компульсивное поведение и не влияя на коммуникативную активность животных. Полученные сведения дают основания для разработки новых подходов к лечению расстройств фобического спектра с использованием препаратов, модулирующих орексиновую регуляцию.

Об авторах

Андрей Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-код: 4998-5204

д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Валерия Владимировна Лукашкова

Институт экспериментальной медицины

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Анна Геннадьевна Пшеничная

Институт экспериментальной медицины

Email: pscanna@mail.ru

инженер отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Евгений Рудольфович Бычков

Институт экспериментальной медицины

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-код: 9408-0799

канд. мед. наук, заведующий лабораторией отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Виктор Андреевич Лебедев

Институт экспериментальной медицины

Email: vitya-lebedev-57@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-8106
SPIN-код: 1878-8392

канд. биол. наук, научн. сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Васильевич Русановский

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: aalebedev-iem@rambler.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры фармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Петр Дмитриевич Шабанов

Институт экспериментальной медицины

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-код: 8974-7477

д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Daliev BB, Bychkov ER, Myznikov LV, et al. Anticompulsive effects of novel derivatives of coumarin in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(3):339–344. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF193339-344
  2. Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Yakushina ND, et al. Effect of astressin, a corticoliberin antagonist, on aggression and anxiety-fobic states in male rats reared in social isolation. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(3):38–47. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15338-47
  3. Tissen IY, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Orexins and the brain reinforcing systems. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(4):5–18. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF1745-18
  4. Tissen IY, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an orexin A OX1R receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
  5. Tissen IY, Lebedev AA, Khokhlov PP, et al. Effect of orexin and its antagonist on the organization of emotional and exploratory behavior of rats in a model of psychic trauma. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2022;20(1):83–88. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF20183-88
  6. Shabanov PD, Yakushina ND, Lebedev AA. Pharmacology of peptide mechanisms of gambling behavior in rats. Journal of addiction problems. 2020;(4):24–44. (In Russ.) doi: 10.47877/0234-0623_2020_4_24
  7. Akanmu MA, Honda K. Selective stimulation of orexin receptor type 2 promotes wakefulness in freely behaving rats. Brain Res. 2005;1048(1–2):138–145. doi: 10.1016/j.brainres.2005.04.064
  8. Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor H, et al. Lateral hypothalamic orexin/hypocretin neurons: A role in reward-seeking and addiction. Brain Res. 2010;1314:74–90. doi: 10.1016/j.brainres.2009.09.106
  9. Arendt DH, Hassell J, Li H, et al. Anxiolytic function of the orexin 2 / hypocretin A receptor in the basolateral amygdala. Psychoneuroendocrinology. 2014;40:17–26. doi: 10.1016/j.psyneuen.2013.10.010
  10. De Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms. Prog Brain Res. 2012;198:234–248. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3
  11. Gotter AL, Roecker AJ, Hargreaves R, et al. Orexin receptors as therapeutic drug targets. Progr Brain Res. 2012;198:48–56. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00010-0
  12. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal and reward: a dichotomy in orexin function. Trends Neurosci. 2006;29(10):571–577. doi: 10.1016/j.tins.2006.08.002
  13. Herry C, Ciocchi S, Senn V, et al. Switching on and off fear by distinct neuronal circuits. Nature. 2008;454:600–606. doi: 10.1038/nature07166
  14. Johnson PL, Molosh A, Fitz SD, et al. Chapter 9 — Orexin, stress, and anxiety/panic states. Progr Brain Res. 2012;198:133–161. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00009-4
  15. Lebedev AA, Bessolova YN, Efimov NS, et al. Role of orexin peptide system in emotional overeating induced by brain reward stimulation in fed rats. Res Results Pharmacol. 2020;6(2):81–91. DOI: 10.3897/ rrpharmacology.6.52180
  16. Mieda M, Sakurai T. Overview of orexin/hypocretin system. Progr Brain Res. 2012;198:5–14. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00002-1
  17. Mikrouli E, Wörtwein G, Soylu R, et al. Increased numbers of orexin/hypocretin neurons in a genetic rat depression model. Neuropeptides. 2011;45(6):401–406. doi: 10.1016/j.npep.2011.07.010
  18. Myers KM, Davis M. Mechanisms of fear extinction. Mol Psychiatry. 2007;12:120–150. doi: 10.1038/sj.mp.4001939
  19. Ponz A, Khatami R, Poryazova R, et al. Reduced amygdala activity during aversive conditioning in human narcolepsy. Ann Neurol. 2010;67(3):394–398. doi: 10.1002/ana.21881
  20. Sears RM, Fink AE, Wigestrand MB, et al. Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. PNAS USA. 2013;110(50):20260–20265. doi: 10.1073/pnas.1320325110
  21. Staples LG, Cornish JL. The orexin-1 receptor antagonist SB-334867 attenuates anxiety in rats exposed to cat odor but not the elevated plus maze: An investigation of Trial 1 and Trial 2 effects. Horm Behav. 2014;65(3):294–300. doi: 10.1016/j.yhbeh.2013.12.014
  22. Tissen I, Kurbanov R, Hohlov P, et al OX1R antagonist SB408124 action and exyrahypothalamic CRF in rats after psychotraumatic exposure. Georgian Med News. 2019;(290):127–131.

© Эко-Вектор, 2023


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».