Том 13, № 3 (2015)
- Год: 2015
- Статей: 9
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/issue/view/96
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF133
Статьи
Перспективы применения ингибиторов фактора адаптации к гипоксии в медицинской практике
Аннотация
В механизмах адаптации тканей организма к состоянию гипоксии, включая гипоксию опухолевых клеток, ведущую роль играет белковый регуляторный фактор HIF-1α (гипоксией индуцированный фактор-1альфа). HIF-1α является мощным индуктором ангиогенеза в области опухолевого роста. В статье обсуждается вопрос значимости HIF-1α в развитии опухолей и возможности таргетного фармакологического воздействия на HIF-1α и связанные с ним ростовые факторы с помощью ингибиторов. Такой подход представляется перспективным направлением патогенетической фармакотерапии онкологических, ревматических и других заболеваний, в патогенезе которых состояния гипоксии и ишемии играют индуцирующую роль.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):9-17
9-17
Антигипоксический эффект новых металлокомплексных медьсодержащих соединений
Аннотация
В экспериментах на мышах, выполненных на трех различных моделях остро нарастающей экзогенной гипоксии, проведено изучение антигипоксических свойств 12 новых веществ, относящихся к категории медьсодержащих антигипоксантов. В ходе исследования установлено, что наиболее активными веществами в изученной группе являются πQ262, πQ1077А и πQ1079А, которые значительно увеличивают продолжительность жизни животных при острой экзогенной гипоксии, причем их антигипоксический эффект сопровождается выраженным уменьшением величины стандартного энергетического обмена, а также значимым угнетающим влиянием на состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем экспериментальных животных. Полученные результаты позволяют отнести вещества πQ262, πQ1077А и πQ1079А к антигипоксантам метаболического типа действия.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):18-23
18-23
Оценка эффективности лечения зубными пастами воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта по показателям оксидативного статуса крови и тканей у крыс
Аннотация
Описана модель воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта введением 2 % водного раствора формальдегида (0,3 мл) в мягкие ткани пародонта крысам. Оценивали оксидативный статус животных, включая систему перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, которая оказалась чувствительным показателем воспалительного процесса. Показатели перекисного окисления липидов (содержание малонового диальдегида и диеновых конъюгатов) через 7 дней от начала воспаления были в 2-3 раза выше в сыворотке крови и тканях пародонта. Еще более чувствительной была система антиоксидантной защиты (содержание восстановленного глутатиона и активность супероксиддисмутазы), особенно в тканях. Уровень восстановленного глутатиона в сыворотке крови снижался с 2,02 ± 0,09 до 0,88 ± 0,21 мкмоль/мл, а активность супероксиддисмутазы сыворотки - с 0,78 ± 0,10 до 0,28 ± 0,04 А/мг белка, то есть исследованные показатели снижались в 2,5-3 раза. Аналогичную закономерность наблюдали и в мягких тканях пародонта. Содержание восстановленного глутатиона при этом снижалось в 2,1 раза, а активность супероксиддисмутазы - в 7 раз. Сделан вывод, что с помощью данной модели можно адекватно оценивать лечебно-профилактическое действие зубных паст и лекарственных препаратов, применяемых в стоматологии. В частности, зубные пасты «Лесмин-дент» > «Кламин-дент» > «Жемчуг» (расположены в порядке убывающей активности) устраняют или значительно уменьшают проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, оцененные по состоянию перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):24-28
24-28
Оценка эффективности пептида КК1 для профилактики отдаленных нарушений функций центральной нервной системы после тяжелой интоксикации оксидом углерода в эксперименте
Аннотация
Интоксикация оксидом углерода (СО) приводит к развитию как ранних, так и отдаленных нарушений функций центральной нервной системы (ЦНС). Антидотом, применяемым при отравлении СО, является кислород. Согласно данным литературы, одной из групп препаратов, способствующих профилактике поражений ЦНС, могут быть синтетические аналоги эндогенных пептидов, одним из которых является структурный аналог первичной последовательности фрагмента адренокортикотропного гормона (Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide) - синтетический тетрапептид КК1. В данном исследовании проведена оценка эффективности синтетического тетрапептида КК1 для профилактики нарушений функций ЦНС после острого тяжелого отравления монооксидом углерода.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):29-34
29-34
Противовоспалительная активность гипоксена в эксперименте
Аннотация
Воспаление относится к типовым патологическим процессам и рассматривается как «мишень» для воздействия лекарственных средств. Известно, что активированные метаболиты кислорода и другие радикалы участвуют в патогенезе воспаления и развитии его основных стадий. Представляет интерес исследовать потенциальное противовоспалительное действие у гипоксена - натриевой соли поли (n-диокси-о-фенилен) тиосерной кислоты. Полигидрофениленовая структура гипоксена обеспечивает проявление выраженных антиоксидантных свойств, способность связывать большое число свободных радикалов, нейтрализовывать окислители и продукты перекисного окисления липидов. В моделях острого экссудативного (каррагенин-индуцированного) и хронического пролиферативного (гранулематозного) воспаления выявлена выраженная противовоспалительная активность антигипоксанта гипоксена (50 мг/кг, перорально), сопоставимая с таковой у нестероидного противовоспалительного средства ибупрофена (80 мг/кг) и гиполипидемического препарата симвастатина (40 мг/кг). Полученные результаты расширяют наши представления о фармакологических свойствах гипоксена и обосновывают применение этого антигипоксанта, проявляющего выраженное гиполипидемическое действие, в комплексной терапии пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися воспалением.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):35-38
35-38
Изменения внутриклеточных потенциалов и ионных токов нейронов моллюсков и активности Cl--каналов под влиянием некоторых тормозных аминокислот и новых литийсодержащих соединений на их основе
Аннотация
В микроэлектродных исследованиях и в методике фиксации потенциала показано, что новые соединения, производные тормозных аминокислот ГАМК, глицина и β-аланина, содержащие в составе молекул литий (литийсодержащие соединения - ЛСС), в концентрациях 0,1, 1 и 5 мМ при внеклеточном применении изменяли потенциал покоя (ПП) и электрическую активность идентифицируемых нейронов педальных ганглиев моллюска Planorbarius corneus и трансмембранные натриевые, кальциевые и калиевые ионные токи. В большинстве нейронов они вызывали сходную дозозависимую и обратимую деполяризацию нейронов на 2-10 мВ, сопровождающуюся увеличением частоты потенциала действия (ПД), увеличением их длительности и снижением суммарных ионных токов (dV/dt). По повышению степени развивающейся деполяризации и снижению амплитуд ПД ЛСС можно расположить в ряд по убыванию активности соединение 3 > соединение 2 > соединение 1. Соединение 3 на идентифицированном нейроне ППед1, в отличие от других соединений, вызывало гиперполяризацию на 2-10 мВ и прекращение импульсной активности. Амплитуда натриевых и кальциевых ионных токов снижалась примерно в одинаковой степени от всех ЛСС, при их концентрации 5 мМ снижение было на 7-15 %. Выходящие калиевые ионные токи под влиянием ЛСС слабо дозозависимо и обратимо примерно в одинаковой степени увеличивались по амплитуде на 3-7 % без изменения их кинетики. Таким образом, снижение амплитуд ионных токов обусловлено как деполяризацией нейронов, так и прямым действием ЛСС на ионные каналы. Следовательно, новые литийсодержащие соединения обладают выраженной мембранотропной активностью и способны модулировать функциональное состояние клеток. При исследовании активности хлорных каналов методом «пэтч-кламп» в режиме «от целой клетки» на культуре клеток глиомы крысы линии C6 in vitro показано, что ГАМК, глицин и β-аланин и их литиевые производные (ЛСС) в концентрациях 10 мкмоль/л изменяли активность хлорных каналов, то есть сдвигали равновесный мембранный потенциал клеток глиомы от диапазона -90 до -70 мВ к диапазону -55... -60 мВ. По выраженности изменения степени трансмембранного потенциала тормозные аминокислоты можно расположить в ряд по убыванию активности: глицин > ГАМК > β-аланин, а исследуемые соединения в ряд: соединение 1 > соединение 3 > соединение 2. Таким образом, самым эффективным соединением, активирующим Cl--канал, оказался глицин и его литиевая соль - соединение 1. Сделан вывод, что глицин может являться коагонистом ГАМК-рецепторов, а его литиевая соль проявлять выраженную мембранотропную активность.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):39-47
39-47
Повышение статокинетической устойчивости здоровых добровольцев фармакологическими средствами (пилотное исследование)
Аннотация
У 26 здоровых добровольцев исследовали статокинетическую устойчивость до и после 10-дневного приема комплекса фармакологических препаратов МАОК (метапрот 0,25 г, оротат калия 0,5 г, аэровит - 1 табл. 2 раза в день). Статокинетическую устойчивость определяли по времени максимальной переносимости непрерывной кумуляции ускорений Кориолиса (НКУК) с регистрацией степени выраженности сенсорных, вегетативных и соматических реакций обследуемых. Назначение комплекса МАОК привело к лучшей переносимости пробы НКУК. Время максимальной переносимости пробы НКУК увеличилось на 91,2 %, уменьшилась степень выраженности чувства жара на 50 %, чувства тяжести в голове на 60 %, головокружения на 62,5 %, гипергидроза на 53,8 %. Улучшение переносимости статокинетических нагрузок испытуемыми экспериментальной группы подтвердилось и данными комплексной компьютерной стабилографии. Сделан вывод о возможности повышения статокинетической устойчивости с помощью профилактического приема фармакологического комплекса МАОК.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):48-52
48-52
Возможные молекулярно-генетические предикторы развития патологии локомоторной системы при экстремальных физических нагрузках
Аннотация
В статье изложены основные результаты теоретического анализа имеющихся на данный момент сведений о возможностях и перспективах использования молекулярно-генетических маркеров для определения предрасположенности к заболеваниям опорно-двигательного аппарата у спортсменов и последующих регенеративных возможностей организма. Выявлены основные генетические маркеры, ассоциированные с устойчивостью спортсменов к травматизму. Показано, что одним из наиболее важных для исследования факторов является генетическая склонность к остеопорозу.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):53-62
53-62
Тактика терапии диабета по принципу «противоположное противоположным» в «каноне врачебной науки» Авиценны и ее актуальность для современной медицины
Аннотация
В представленной статье на стыке медицинской системы Авиценны и достижений современной медицины, используемых в качестве доказательной базы, проанализирована сущность, показания к применению тактики терапии «противоположное противоположным» и ее значение для современной медицины в качестве патогенетической терапии при заболеваниях, патогенез которых связан с развитием метаболического синдрома.
Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015;13(3):63-68
63-68