Отправить статью по E-mail 
Опубликовать комментарии Эффекты антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на компульсивное поведение и уровень тревожности после витального стресса у крыс
- Авторы: Тиссен И.Ю.1, Якушина Н.Д.1, Лебедев А.А.1, Пшеничная А.Г.1, Бычков Е.Р.1, Цикунов С.Г.1, Шабанов П.Д.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
- Выпуск: Том 16, № 1 (2018)
- Страницы: 34-42
- Раздел: Статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/RCF/article/view/8778
- DOI: https://doi.org/10.17816/RCF16134-42
- ID: 8778
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Резюме. Исследовали действие антагониста OX1R рецепторов орексина А SB-408124 на проявление компульсивного поведения и уровень тревожности у крыс после предъявления витального стрессорного воздействия в ряде поведенческих тестов: закапывание шариков, приподнятый крестообразный лабиринт, «открытое поле» и тест «резидент – интрудер». В тесте закапывания шариков моделировали поведенческие компоненты обсессии (навязчивость и тревожность) и компульсии (навязчивое поведение). Психическую травму вызывали стрессирующим воздействием, суть которого состояла в переживании животным обстоятельств гибели партнера от действий хищника. Группу крыс однократно помещали в террариум к тигровому питону. После действия витального психического стресса у крыс отсроченно (через 7–10 дней) наблюдали два сопряженных поведенческих феномена — высокий уровень тревожности и увеличение числа закопанных шариков на фоне снижения коммуникативности, что трактовалось как посттравматическое стрессорное расстройство (ПТСР). Антагонист OX1R рецепторов орексина А SB-408124 (10 мкг) при интраназальном курсовом (7 дней) введении после предъявления витального стрессорного воздействия снижал уровень тревожности, а также нормализовал коммуникативную активность животных и число закопанных шариков, то есть компульсивное поведение. Таким обра зом, орексиновая система является важным компонентом реакции на психотравмирующее воздействие. Антагонисты OX1R рецепторов орексина А могут потенциально рассматриваться как корректоры обсес сивно-компульсивных расстройств на фоне ПТСР. Исполь зование интра назального введения антагонистов OX1R рецепторов орексина А в клинике позволит применять малые дозы веществ и этим снижать их возможные токсические эффекты.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Илья Юрьевич Тиссен
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Автор, ответственный за переписку.
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
канд. биол. наук, научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургНаталья Дмитриевна Якушина
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
аспирант отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАндрей Андреевич Лебедев
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р биол. наук, профессор, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургАнна Геннадиевна Пшеничная
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургЕвгений Рудольфович Бычков
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
канд. мед. наук, ведущий научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСергей Георгиевич Цикунов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: aalebedev-iem@rambler.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией физиологического отдела им. И.П. Павлова
Россия, Санкт-ПетербургПетр Дмитриевич Шабанов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Email: pdshabanov@mail.ru
д-р мед. наук, профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Лебедев А.А., Пшеничная А.Г., Бычков Е.Р., и др. Анта гонист рецепторов кортиколиберина астрессин снимает тревожно-фобические состояния у крыс, выращенных в социальной изоляции // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2016. – Т. 14. – № 4. – С. 24–31. [Lebedev AA, Pshenichnaya AG, Bychkov ER, et al. Astressin, an antagonist of CRF receptors, reduces anxiety and fobial states in rats reared in social isolation conditions. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2016;14(4):24-31. (In Russ.)]
- Лебедев А.А., Шумилов Е.Г., Смирнов А.А., и др. Участие нейропептида орексина А в механизмах под крепления, активируемых психостимуляторами // Наркология. – 2015. – Т. 14. – № 2. – С. 12–18. [Le be dev AA, Shumilov EG, Smirnov AA, et al. Participation of the oryxine A neuropeptide in reinforcement me chanisms activated by psychostimulants. Narkologiia. 2015;14(2):12-18. (In Russ.)]
- Цикунов С.Г., Клюева Н.Н., Кусов А.Г., и др. Изменение липидного спектра сыворотки крови и печени крыс, вызванное тяжелой психогенной травмой // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2006. – Т. 141. – № 5. – С. 575–578. [Tsikunov SG, Klyu eva NN, Kusov AG, et al. Changes in the lipid composition of blood plasma and liver in rats induced by severe psychic trauma. Biull Eksp Biol Med. 2006;141(5):575-578. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Угнетение самостимуляции латерального гипоталамуса опиатами и опиоидами, вводимыми в центральное ядро миндалины у крыс // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. – 2011. – Т. 97. – № 2. – С. 180–188. [Shabanov PD, Lebedev AA. The extended amygdala system and self-stimulation of the lateral hypothalamus in rats: modulation with opiates and opioids. Russian journal of physiology. 2011;97(2):180-188. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А. Участие ГАМК- и дофамин ергических механизмов ядра ложа конечной полоски в подкрепляющих эффектах психотропных средств, реализуемых через латеральный гипоталамус // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2011. – Т. 97. – № 8. – С. 804–813. [Shabanov PD, Lebedev AA. Participation of gaba- and dopaminergic mechanisms of the bed nucleus of stria terminalis in reinforcing effects of psychotropic drugs mediated via the lateral hypothalamus. Russian journal of physiology. 2011;97(8):804-813. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. – СПб.: Лань, 2002. [Shabanov PD, Lebedev AA, Meshcherov SK. Dopamine and reinforcing brain systems. Saint Petersburg: Lan’; 2002. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Якушина Н.Д., и др. Моделирование обсессивно-компульсивного и аддик тивного игрового поведения у крыс введением фенамина в тесте закапывания шариков // Наркология. – 2017. – Т. 16. – № 1. – С. 32–38. [Shabanov PD, Lebedev AA, Yakushina ND, et al. Modeling the obsessive-compulsive and addictive gambling behavior in a rat marble test by means of amphetamine administration. Narkologiia. 2017;16(1):32-38. (In Russ.)]
- Шабанов П.Д., Русановский В.В., Лебедев А.А. Зоосоциальное поведение млекопитающих. – СПб.: Медкнига «ЭЛБИ», 2006. [Shabanov PD, Rusanovskiy VV, Lebedev AA. Zoosocial behavior of mammalians. Saint Petersburg: Medkniga “ELBI”; 2006. (In Russ.)]
- Albelda N, Joel D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 2012;211:83-106. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.08.070.
- Blampied NM, Kirk RC. Defensive burying: Effects of diazepam and oxprenolol measured in extinction. Life Sci. 1983;33(8):695-699. doi: 10.1016/0024-3205(83)90773-7.
- Boutrel B, de Lecea L. Addiction and arousal: the hypocretin connection. Physiol Behav. 2008;93(4-5):947-951. doi: 10.1016/j.physbeh.2007.11.022.
- Craft RM, Howard JL, Pollard GT. Conditioned defensive burying as a model for identifying anxiolytics. Pharmacol Biochem Behav. 1988;30(3):775-780. doi: 10.1016/0091-3057(88)90098-6.
- de Lecea L. Hypocretins and the neurobiology of sleep-wake mechanisms. Prog Brain Res. 2012;198:15-24. doi: 10.1016/B978-0-444-59489-1.00003-3.
- Decloedt EH, Stein DJ. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010;6:233-242. doi: 10.2147/NDT.S3149.
- Flores A, Saravia R, Maldonado R, Berrendero F. Orexins and fear: implications for the treatment of anxiety disorders. Trends Neurosci. 2015;38(9):550-559. doi: 10.1016/j.tins.2015.06.005.
- Ida T, Nakahara K, Murakami T, et al. Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2000;270(1):318-323. doi: 10.1006/bbrc.2000.2412.
- Joel D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: a critical review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;30(3):374-388. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.11.006.
- Kalinina T, Kudryashov N, Naplekova P, et al. P.1.h.032 Interaction of antidepressants with mild chronic stress: behavioural effects and content of monoamines and their metabolites in mouse brain. Eur Neuropsychopharmacol. 2014;24:S288. doi: 10.1016/s0924-977x(14)70455-9.
- Kayaba Y, Nakamura A, Kasuya Y, et al. Attenuated defense response and low basal blood pressure in orexin knockout mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003;285(3):R581-593. doi: 10.1152/ajpregu.00671.2002.
- Koob GF. Dynamics of neuronal circuits in addiction: reward, antireward, and emotional memory. Pharmacopsychiatry. 2009;42 Suppl 1:S32-41. doi: 10.1055/s-0029-1216356.
- Leeman RF, Potenza MN. Similarities and differences between pathological gambling and substance use disorders: a focus on impulsivity and compulsivity. Psychopharmacology (Berl). 2012;219(2):469-490. doi: 10.1007/s00213-011-2550-7.
- Li Y, Wang H, Qi K, et al. Orexins in the midline thalamus are involved in the expression of conditioned place aversion to morphine withdrawal. Physiol Behav. 2011;102(1):42-50. doi: 10.1016/j.physbeh.2010.10.006.
- Marazziti D, Carlini M, Dell’Osso L. Treatment Strategies of Obsessive-Compulsive Disorder and Panic Disorder/Agoraphobia. Curr Top Med Chem. 2012;12(4):238-253. doi: 10.2174/1568026799078688.
- Naumenko VS, Bazovkina DV, Semenova AA, et al. Effect of glial cell line-derived neurotrophic factor on behavior and key members of the brain serotonin system in mouse strains genetically predisposed to behavioral disorders. J Neurosci Res. 2013;91(12):1628-1638. doi: 10.1002/jnr.23286.
- Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, et al. Neurons containing hypocretin (orexin) project to multiple neuronal systems. J Neurosci. 1998;18(23):9996-10015.
- Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, et al. Orexins and orexin receptors: a family of hypothalamic neuropeptides and G protein-coupled receptors that regulate feeding behavior. Cell. 1998;92(4):573-585. doi: 10.1016/S0092-8674(00)80949-6.
- Stricker-Krongrad A, Beck B. Modulation of hypothalamic hypocretin/orexin mRNA expression by glucocorticoids. Biochem Biophys Res Commun. 2002;296(1):129-133. doi: 10.1016/s0006-291x(02)00848-3.
- Tissen I, Vinogradov PM, Khokhlov PP, et al. P1.g.061 Orexin receptor type 1 (Ox1R) are involved in the formation and reinstatement of conditioned place preference. Eur Neuropsychopharmacol. 2015;25:S269-S270. doi: 10.1016/s0924-977x(15)30313-8.
- Veale D, Roberts A. Obsessive-compulsive disorder. BMJ. 2014;348:g2183. doi: 10.1136/bmj.g2183.
- Winsky-Sommerer R, Yamanaka A, Diano S, et al. Interaction between the corticotropin-releasing factor system and hypocretins (orexins): a novel circuit mediating stress response. J Neurosci. 2004;24(50):11439-11448. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3459-04.2004.
