Anticompulsive effects of novel derivatives of coumarin in rats

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

BACKGROUND: Until now, the neurotropic effect, in particular the effect on the emotional behavior of oxy-coumarins, has not been adequately studied. There are only few data on their central action. Currently, research is underway on the synthesis of new compounds based on natural oxy-coumarins, which will potentially have a higher biological activity.

AIM: Was to study the central action of new oxycoumarin-based compounds – IEM-2886, LVM-99, LVM-S144, in particular, on compulsive behavior in rats.

MATERIALS AND METHODS: To assess the behavior of Wistar rats, the “Marble-test” and “Elevated plus maze” methods were used. Oxycoumarin derivatives (IEM-2886, LVM-99, LVM-S144) were injected intraperitoneally at doses of 1, 10 and 25 mg/kg. The effectiveness of the drugs was judged by the number of balls buried in the “Marble test” and by the duration of staying in the open and closed sleeves of the “Elevated plus maze”. Results. It was shown that in the Marble test, oxycoumarin-based compounds (IEM-2886, LVM-99, LVM-S144) caused a decrease in the number of buried balls, which shows their anti-compulsive effect. After administration of IEM-2886, LVM-99, LVM-S144 (1–25 mg / kg) compounds, dose-dependent effects were observed (p < 0.05). The “elevated plus maze” test did not show the anxiolytic effect typical for tranquilizers. Moreover, after the administration of IEM-2886 and LVM-S144 at a dose of 25 mg / kg, an increase in the time spent in the closed sleeve of the maze (p < 0.05) was observed, i.e. an anxiogenic effect.

CONCLUSION: Thus, oxy-coumarin-based compounds are selective for the assessment of anticompulsive effects.

About the authors

Bakhodir B. Daliev

Institute of Experimental Medicine

Author for correspondence.
Email: bahodirdaliev@gmail.com

post graduate student

Russian Federation, 12, Academika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

Eugenii R. Bychkov

Institute of Experimental Medicine

Email: bychkov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8911-6805
SPIN-code: 9408-0799

PhD, Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, 12, Academika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

Leonid V. Myznikov

Institute of Experimental Medicine

Email: postleo@mail.ru

PhD, Dr. Sci. (Chem.)

Russian Federation, 12, Academika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

Andrei A. Lebedev

Institute of Experimental Medicine

Email: aalebedeviem@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0003-0297-0425
SPIN-code: 4998-5204

PhD, Dr. Sci. (Biol.), Professor

Russian Federation, 12, Academika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

Petr D. Shabanov

Institute of Experimental Medicine

Email: pdshabanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1464-1127
SPIN-code: 8974-7477

Dr. Sci. (Med.), Professor

Russian Federation, 12, Academika Pavlova str., Saint Petersburg, 197376

References

  1. Kashirin AO, Polukeev VA, Pshenichnaya AG, et al. Behavioral effects of new compounds based on coumarin in rat. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2020;18(1):37–42. (In Russ.) doi: 10.7816/RCF18137-42
  2. Rodionova OM, Safonova AF, Kashirin AO, et al. The influence of new coumarin derivatives on survival rate of mice in model conditions of acute hypoxia. Medical academic journal. 2019;19(4):103–108. (In Russ.) doi: 10.17816/MAJ19258
  3. Tissen IYu, Yakushina ND, Lebedev AA, et al. Effect of SB-408124, an OREX in a ox1r receptor antagonist, on the compulsive behavior and the level of anxiety after the vital stress in rats. Reviews on clinical pharmacology and drug therapy. 2018;16(1):34–42. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF16134-42
  4. Shabanov PD, Lebedev AA, Yakushina ND, et al. Modeling the obsessive-compulsive and addictive gambling behavior in a rat marble test by means of amphetamine administration. Narcology. 2017;16(1):32–38. (In Russ.)
  5. Albelda N, Joel D. Current animal models of obsessive compulsive disorder: an update. Neuroscience. 2012;211:83–106. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.08.070
  6. De Brouwer G, Fick A, Harvey BH, Wolmarans DW. A critical inquiry into marble-burying as a preclinical screening paradigm of relevance for anxiety and obsessive-compulsive disorder: Mapping the way forward. Cogn Affect Behav Neurosci. 2019;19(1):1–39. doi: 10.3758/s13415-018-00653-4
  7. Debeljak Z, Skrbo A, Jasprica I, et al. QSAR study of antimicrobial activity of some 3-nitrocoumarins and related compounds. J Chem Inf Model. 2007;47(3):918–926. doi: 10.1021/ci600473z
  8. Decloedt EH, Stein DJ. Current trends in drug treatment of obsessive-compulsive disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010;6(1):233–242. doi: 10.2147/NDT.S3149
  9. Dexeus FH, Logothetis CJ, Sella A, et al. Phase II study of coumarin and cimetidine in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 1990;8(2):325–329. doi: 10.1200/JCO.1990.8.2.325
  10. Egan D, O’Kennedy R, Moran E, et al. The pharmacology, metabolism, analysis, and applications of coumarin and coumarin-related compounds. Drug Metab Rev. 1990;22(5):503–529. doi: 10.3109/03602539008991449
  11. Lake BG. Coumarin metabolism, toxicity and carcinogenicity: relevance for human risk assessment. Food Chem Toxicol. 1999;37(4):423–453. doi: 10.1016/s0278-6915(99)00010-1
  12. Marazziti D, Carlini M, Dell’Osso L. Treatment Strategies of Obsessive-Compulsive Disorder and Panic Disorder/Agoraphobia. Curr Top Med Chem. 2012;12(4):238–253. doi: 10.2174/1568026799078688
  13. Treit D, Pinel JPJ, Fibiger HC. Conditioned defensive burying: a new paradigm for the study of anxiolytic agents. Pharmacol Biochem Behav. 1981;15(4):619–626. doi: 10.1016/0091-3057(81)90219-7
  14. Veale D, Roberts A. Obsessive-compulsive disorder. Brit Med J. 2014;348: g2183. doi: 10.1136/bmj.g2183

Copyright (c) 2021 Daliev B.B., Bychkov E.R., Myznikov L.V., Lebedev A.A., Shabanov P.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».