Реакция макрофагального пула в печени и почках крыс на введение новых спиросочлененных гетероциклических соединений

Обоснование. В настоящее время продолжается как разработка современных методов лечения онкологических заболеваний, так и создание новых химиотерапевтических препаратов. Особый интерес в области синтеза противоопухолевых препаратов вызывают гетероциклические соединения, способные выступать в роли перспективных лекарственных средств. В последнее время был разработан метод синтеза спиросочлененных фармакофорных фрагментов, с помощью которого получена принципиально новая группа спироциклических циклоаддуктов с ожидаемым противоопухолевым действием: спиросочлененные барбитураты и оксиндолы. Для оценки побочных эффектов новых соединений необходимо изучение их влияния на тканевом и клеточном уровнях, в частности, на печень и почки, и на ключевой компонент печеночной и почечной мононуклеарной фагоцитарной системы — макрофаги, так как серьезным побочным действием ряда цитостатиков являются гепатотоксичность и нефротоксичность.

Цель — оценить реакцию макрофагального пула в печени и почках крыс на введение новых спиросочлененных гетероциклических соединений.

Методы. Самцы крыс линии Вистар были разделены на 3 группы. Животным из контрольной группы внутрибрюшинно однократно вводили 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, крысам из двух других групп внутрибрюшинно однократно вводили спиросочлененный барбитурат (препарат 1) (ЭГI) и спиросочлененный оксиндол (препарат 2) (ЭГII) в дозе 12 мг/кг массы тела животного так же в объеме 1 мл. Через 2, 4 и 8 нед. после введения препаратов животных выводили из эксперимента. Используя стандартную гистологическую методику, срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Иммуноцитохимическое выявление макрофагов проводили с помощью антител к белку CD68.

Результаты. Морфологический анализ печени показал, что в обеих экспериментальных группах наблюдается эндотелиит. Морфометрическое исследование пула клеток Купфера выявило значимое увеличение их числа в ЭГI и ЭГII на всех сроках эксперимента. Морфологический анализ почек продемонстрировал повышенную клеточность клубочков в обеих экспериментальных группах, незначительную диффузно-очаговую лимфомоноцитарную инфильтрацию интерстиция, более выраженную в ЭГII. При этом число макрофагов значимо возрастало в обеих экспериментальных группах на 2-й и 4-й неделях, в ЭГI возвращаясь к контрольным значениям на 8-й неделе, в то время как в ЭГII на данном сроке число макрофагов значимо выше показателя, как в контрольной группе, так и в ЭГI.

Заключение. Морфологическое исследование показало, что при однократном введении исследуемых соединений наиболее чувствительным органом оказалась печень. Как в ЭГI, так и в ЭГII на всех сроках эксперимента в ней наблюдались реактивные изменения пула макрофагов. Почки также отреагировали на введение обоих препаратов, при этом более значительные изменения в численности макрофагов наблюдались в группе ЭГII. Реакция пула макрофагов в исследуемых органах на вводимые соединения идентична, с несколько бóльшим токсическим эффектом спиросочлененного оксиндола.